Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

3BNC117 and 10-1074 in HIV Uninfected Adults

13 апреля 2018 г. обновлено: Rockefeller University

A Phase 1 Study of the Safety and Pharmacokinetics of the Combination of 3BNC117 and 10-1074 in HIV-uninfected Adults

This is a phase 1 clinical trial to evaluate the safety and pharmacokinetics of the highly neutralizing anti-human immunodeficiency virus-1 monoclonal antibodies 3BNC117 and 10-1074, when given in combination, in human immunodeficiency virus (HIV)-uninfected individuals. This study is intended to support the development of the combination of 3BNC117 and 10-1074 mAbs for use as prophylaxis against HIV infection in healthy HIV-uninfected individuals at risk for HIV infection.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

The study will be conducted under a placebo-controlled, double blind, randomized allocation of the study products. Study participants in each study group will be randomized to receive intravenous infusions of 3BNC117 and 10-1074 or placebo. 3BNC117 and 10-1074 will be administered at 2 dose levels (3 mg/kg and 10 mg/kg). These doses were selected based on the planned development of subcutaneous formulations for the prophylactic use of these products. The study will consist of 3 groups. Enrollment in Group 1 will begin first and participants will be enrolled at least one day apart. Eight participants will be enrolled in each group; 6 will be randomized receive the study drugs and 2 will be randomized to receive placebo. Participants in Group 1 will receive a single infusion of each antibody at 10mg/kg at Week 0. Enrollment in Group 2 will begin only after Day 28 safety data from all participants in Group 1, including ophthalmologic exams, are available. Enrollment in Group 3 will begin only after the Day 28 safety data from all participants in Group 2 is available. If > 1 grade 3 or higher adverse events deemed probably or definitely related to the study drugs occurs in a single group, the next group will not be enrolled pending safety monitoring committee (SMC) review. Participants in Groups 2 and 3 will receive 3 infusions of each antibody at Weeks 0, 8, and 16, at a dose of either 3mg/kg or 10mg/kg. The antibodies will be administered sequentially via intravenous infusion. Each antibody will be administered over 60 minutes.

Following product infusions, study participants will return for safety assessments at multiple time points. Blood samples will be collected for safety testing at weeks 1, 2, and 4 following each infusion, then at multiple time points until the end of study follow up.

Baseline pharmacokinetic (PK) assessments will be performed before the start of the first infusion. Peak PK sampling for 3BNC117 will occur following the completion of the 3BNC117 infusion prior to the start of the 10-1074 infusion. Peak PK sampling for 10-1074 will occur following the completion of the 10-1074 infusion. Additional PK assessments will occur at multiple time points during study follow up. Study participants will be followed for a total of 24 weeks following the final antibody infusion.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  • Males and females, age 18 to 65.
  • Amenable to HIV risk reduction counseling and agrees to maintain behavior consistent with low risk of HIV exposure.
  • If sexually active male or female, and participating in sexual activity that could lead to pregnancy, agrees to use two effective methods of contraception (i.e. condom with spermicide, diaphragm with spermicide, hormone-eluting IUD, hormone-based contraceptive with condom) for the duration of the study.

Exclusion Criteria:

  • Confirmed HIV-1 or HIV-2 infection.
  • History of immunodeficiency or autoimmune disease; use of systemic corticosteroids, immunosuppressive anti-cancer, or other medications considered significant by the trial physician within the last 6 months.
  • Any clinically significant acute or chronic medical condition (such as autoimmune diseases) that in the opinion of the investigator would preclude participation.
  • Within the 12 months prior to enrollment, the participant has a history of sexually transmitted infection.
  • Chronic Hepatitis B or Hepatitis C infection.
  • Laboratory abnormalities in the parameters listed:
  • Absolute neutrophil count ≤ 2,000;
  • Hemoglobin ≤ 12 gm/dL if female; ≤ 13.5 gm/dL if male;
  • Platelet count ≤ 125,000;
  • Alanine Aminotransferase (ALT) ≥ 1.25 x ULN; Aspartate Aminotransferase (AST) ≥ 1.25 x ULN;
  • Alkaline phosphatase ≥ 1.5 x ULN
  • Total bilirubin > 1.0 x ULN;
  • Creatinine ≥1.1 x ULN;
  • Pregnancy or lactation.
  • Any vaccination within 14 days prior to infusion
  • Receipt of any experimental HIV vaccine in the past.
  • History of severe reaction to a vaccine or drug infusion or history of severe allergic reactions.
  • Participation in another clinical study of an investigational product currently or within past 12 weeks, or expected participation during this study.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Group 1
Participants will be randomized in a 3:1 ratio to receive one intravenous infusion of 3BNC117 and one intravenous infusion of 10-1074, each dosed at 10 mg/kg OR placebo (sterile saline), on day 0.
Лекарство: 3BNC117
Внутривенное вливание 3BNC117
Другие имена:
  • Моноклональное антитело 3BNC117
Лекарство: 10-1074
Intravenous Infusion of 10-1074
Другие имена:
  • Monoclonal Antibody 10-1074
Лекарство: Placebo
Intravenous Infusion of Sterile Saline (NaCl 0.9%)
Другие имена:
  • Sterile Saline (NaCl 0.9%)
Экспериментальный: Group 2
Participants will be randomized in a 3:1 ratio to receive three intravenous infusions of 3BNC117 and three intravenous infusions of 10-1074, each dosed at 3 mg/kg OR placebo (sterile saline), on day 0, week 8, and week 16.
Лекарство: 3BNC117
Внутривенное вливание 3BNC117
Другие имена:
  • Моноклональное антитело 3BNC117
Лекарство: 10-1074
Intravenous Infusion of 10-1074
Другие имена:
  • Monoclonal Antibody 10-1074
Лекарство: Placebo
Intravenous Infusion of Sterile Saline (NaCl 0.9%)
Другие имена:
  • Sterile Saline (NaCl 0.9%)
Экспериментальный: Group 3
Participants will be randomized in a 3:1 ratio to receive three intravenous infusions of 3BNC117 and three intravenous infusions of 10-1074, each dosed at 10 mg/kg OR placebo (sterile saline), on day 0, week 8, and week 16.
Лекарство: 3BNC117
Внутривенное вливание 3BNC117
Другие имена:
  • Моноклональное антитело 3BNC117
Лекарство: 10-1074
Intravenous Infusion of 10-1074
Другие имена:
  • Monoclonal Antibody 10-1074
Лекарство: Placebo
Intravenous Infusion of Sterile Saline (NaCl 0.9%)
Другие имена:
  • Sterile Saline (NaCl 0.9%)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
The number of participants who experience adverse events within 1 week after the combination of 3BNC117 and 10-1074 infusion in all study groups.
Временное ограничение: 1 week following each combination of 3BNC117 and 10-1074 infusion
Adverse events include signs, symptoms and laboratory abnormalities, in addition to local and systemic reactogenicity adverse events.
1 week following each combination of 3BNC117 and 10-1074 infusion

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Number of participants with induced anti-3BNC117 and anti-10-1074 antibodies
Временное ограничение: 8 weeks following each combination of 3BNC117 and 10-1074 infusion
8 weeks following each combination of 3BNC117 and 10-1074 infusion
Level of induced anti-3BNC117 and anti-10-1074 antibodies
Временное ограничение: 8 weeks following each combination of 3BNC117 and 10-1074 infusion
8 weeks following each combination of 3BNC117 and 10-1074 infusion
The number of participants who experience adverse events that occur during study follow up after 3BNC117 and 10-1074 infusions in all study groups.
Временное ограничение: 24-40 weeks
Adverse events include signs, symptoms and laboratory abnormalities.
24-40 weeks

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Neutralization activity of serum from study participants against a panel of viruses as measured by the TZM.bl neutralization assay.
Временное ограничение: 24-40 weeks
24-40 weeks
Elimination half-life (t1/2) of 3BNC117 and 10-1074
Временное ограничение: 24-40 weeks
24-40 weeks
Clearance (CL/F) of 3BNC117 and 10-1074
Временное ограничение: 24-40 weeks
24-40 weeks
Volume of distribution (Vz/F) of 3BNC117 and 10-1074
Временное ограничение: 24-40 weeks
24-40 weeks
Area under the plasma concentration versus time curve (AUC) of 3BNC117 and 10-1074
Временное ограничение: 24-40 weeks
24-40 weeks
Decay Curve of of 3BNC117 and 10-1074
Временное ограничение: 24-40 weeks
24-40 weeks

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rockefeller University

Следователи

  • Главный следователь: Yehuda Cohen, MD, Rockefeller University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 июня 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 января 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 января 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 июня 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 июля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 июля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 апреля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 апреля 2018 г.

Последняя проверка

1 апреля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • YCO-0899

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Вирус иммунодефицита человека

Клинические исследования 3BNC117

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Myanmar

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться