Kasvaimen mikroympäristön modulaation analyysi MK-3475:llä (pembrolitsumab) käyttämällä systeemibiologian lähestymistapaa (PEMSYS)
torstai 16. helmikuuta 2023 päivittänyt: Dr Krisztian Homicsko, MD, PhD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Interventiovaiheen II tutkimus kasvaimen mikroympäristön modulaation analysoimiseksi MK-3475:llä (pembrolitsumab) käyttämällä systeemibiologian lähestymistapaa (PEMSYS)
Tämä on yksikeskinen, prospektiivinen, interventio- ja translaatiovaiheen II tutkimus. Metastaattista melanoomaa (mMEL) sairastavat potilaat, jotka eivät ole saaneet immuunihoitoa metastaattisissa olosuhteissa ja joille tarvitaan ohjelmoitua solukuolemaa 1 (PD-1) estävää hoitoa, voivat olla kelvollisia.
Tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa biologisia markkereita, joiden avulla voidaan paremmin ymmärtää ja ennustaa kasvaimen vaste pembrolitsumabihoitoon ja siten luoda tehokkaampia hoitoja valituille potilaille. Tukikelpoiset potilaat rekisteröidään (n = 30) ja heitä hoidetaan pembrolitsumabimonoterapiaannoksella 200 mg joka kolmas viikko enintään 2 vuoden ajan, kunnes eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai suostumuksensa peruuttaminen tapahtuu sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Potilaita voidaan hoitaa enintään yhden vuoden lisähoitona pembrolitsumabilla toisen hoitojakson kautta. Potilaita seurataan lääketieteellisesti ja radiografisesti pembrolitsumabihoidon aikana. Potilaita seurataan röntgenkuvassa 9 viikon välein (+/- 7 päivää), kunnes eteneminen ja sairauden arviointi arvioidaan RECIST 1.1 -kriteereillä. Etenemisen jälkeen potilaita seurataan 6 kuukauden välein 5 vuoden ajan eloonjäämistietojen keräämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
30
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Lausanne, Sveitsi, 1011
- CHUV
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
- Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen hoito, parantumaton metastaattinen ihomelanooma
- Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella.
- Ole valmis antamaan kudosta kasvainleesion äskettäin hankitusta ydin- tai leikkausbiopsiasta 3 ajankohdassa (seulonta, hoidon 2 ensimmäisen kuukauden aikana ja etenemisvaiheessa).
- Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla.
- Osoita elinten riittävää toimintaa.
- Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista.
- Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tutkimuksen ajan vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
- Miespuolisten koehenkilöiden ja heidän naispuolisten kumppaniensa tulee sopia kahden ehkäisymenetelmän käyttämisestä ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
- Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
- Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Tuberculosis Bacillus), ihmisen immuunikatovirus (HIV); hänellä on ollut aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C
- Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
- Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimusta tai hän ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
- Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai hän ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.[Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.] [Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen.]
- Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
- Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
- Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
- Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
- on raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
- On saanut aikaisempaa hoitoa ohjelmoitua solukuolemaa 1 (PD-1), anti-ohjelmoitua solukuolemaa ligandia 1 (PD-L1) estävällä aineella tai PD-L2:ta estävällä aineella metastaattisissa olosuhteissa.
- Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pembrolitsumabi
Pembrolitsumabia 200 mg annetaan suonensisäisesti 3 viikon välein enintään 2 vuoden ajan, kunnes ilmaantuu etenemistä, ei-hyväksyttävää toksisuutta tai suostumuksen peruuttamiseen, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Potilaita voidaan hoitaa enintään vuoden pituisen lisähoidon pembrolitsumabilla toisen hoitojakson aikana ja määriteltyjen kriteerien mukaisesti. |
Pembrolitsumabimonoterapia 200 mg 3 viikon välein enintään 2 vuoden ajan.
Muut nimet:
Potilaita voidaan jatkaa yhden vuoden lisäpembrolitsubmabihoidon ajan (200 mg joka kolmas viikko).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biomarkkerien tunnistaminen genomiikka- ja proteomiikan työkaluilla (yksisoluisen RNA-analyysi, eksomin sekvensointi, yksittäisen solun profilointi), multipleksoitua immunohistokemiaa ja bioinformatiikkaa.
Aikaikkuna: 8 vuotta
|
Tuumorimikroympäristön yksittäisten solujen alkuperä tunnistetaan yksittäisen soluanalyysin jälkeen transkription ja proteiinin tasolla.
Sitten mitataan geenin ilmentyminen kasvainbiopsioista peräisin olevista soluista ja perifeerisistä verinäytteistä, jotka on kerätty ennen ja jälkeen altistuksen MK3475:lle, ja kvalitatiiviset ja kvantitatiiviset tiedot raportoidaan.
|
8 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuus, jotta voidaan määritellä vasteen saaneet ja ei-reagoivat potilaat ja valita translaatiolöydökset, jotka liittyvät kliiniseen lopputulokseen.
Aikaikkuna: 8 vuotta
|
Toissijaiset tulokset johdetaan ensisijaisten tulosmittausten analyyseistä.
Kasvainvaste arvioidaan RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
|
8 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. kesäkuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 19. huhtikuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. toukokuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 23. toukokuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 20. helmikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. helmikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHUV-DO-PEMSYS_2017
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .