Анализ модуляции микроокружения опухоли MK-3475 (пембролизумаб) с использованием подхода системной биологии (PEMSYS)

Критерии включения:

• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
• Пациенты с местнораспространенной или метастатической неизлечимой метастатической меланомой кожи, ранее не получавшие лечения.
• Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1.
• Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения в 3 временных точках (скрининг, в течение первых 2 месяцев лечения и при прогрессировании).
• Иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Демонстрация адекватной функции органов.
• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически стерильными в ходе исследования в течение как минимум 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Субъекты мужского пола и их партнерши-женщины должны согласиться на использование 2 методов контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение как минимум 4 месяцев после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имеет известный анамнез активного туберкулеза (бациллы туберкулеза), вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); знает активный гепатит B или гепатит C
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до исследования или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Прошел предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня 1 исследования или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных ранее введенным агентом. [Примечание: Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.] [Примечание: субъекты с невропатией ≤ 2 степени являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.]
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и по крайней мере через 4 месяца после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию препаратом против запрограммированной гибели клеток-1 (PD-1), против лиганда запрограммированной гибели клеток-1 (PD-L1) или против PD-L2 в условиях метастазирования.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.