Kävelyautomaation parantaminen Parkinsonin taudissa: Levodopa tai donepetsiili
Turvallinen ja itsenäinen liikkuminen kotona ja yhteisössä edellyttää kävelyn hallintaa muiden toiminnallisten tehtävien suorittamisen yhteydessä. Kävelyn terveen hallinnan tunnusmerkki on automaattisuus, joka määritellään hermoston kyvyksi koordinoida liikettä onnistuneesti käyttämällä mahdollisimman vähän huomiota vaativia toimeenpanoresursseja [1]. Viimeaikaiset todisteet osoittavat, että kävelyhäiriöille on usein ominaista liikkumisen hallinnan strategian siirtyminen terveestä automaattisuudesta kompensoivaan toimeenpanevaan hallintaan. Tämä muutos voi olla haitallista kävelysuorituskyvylle, koska toimeenpanovallan ohjausstrategiaa ei ole optimoitu liikuntaohjaukselle ja se asettaa liiallisia vaatimuksia rajoitetulle kognitiivisen varannon joukolle.
Tässä tutkijat olettavat, että donepetsiili (koliiniesteraasi-inhibiittori) parantaa kävelyn automaattisuutta, joka mitataan prefrontaalisen aivokuoren aktiivisuudella kävelyn aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Haasteena automaattisuuden tutkimiselle on, että keskushermoston liikuntapiirejä ei voida suoraan arvioida ihmisillä, joten siirtymät automaattisuuden ja toimeenpanovallan välillä on päätelty kaksoistehtävän paradigman avulla. Jos kävely hidastuu tai heikkenee samanaikaisen kognitiivisen tehtävän aikana, kävelyä pidetään vähemmän automaattisena ja käyttämällä enemmän aivokuoren hallintaa. Viime aikoina on tutkittu suorempaa automaattisuuden mittaa toiminnallisella lähi-infrapunaspektroskopialla (fNIRS). fNIRS:ää käytetään mittaamaan muutoksia aivokuoren hapetetun hemoglobiinin (HbO2) tasoissa käyttämällä valon valokudoksen vuorovaikutusominaisuuksia lähi-infrapuna-alueella, samalla tavalla kuin HbO2 havaitaan magneettikuvauksella. Happipitoisen hemoglobiinin lisääntyminen liittyy lisääntyneeseen verenkiertoon, mikä puolestaan heijastaa lisääntynyttä aivokuoren aktiivisuutta.
Äskettäinen tutkimus osoittaa normaalia korkeamman prefrontaalisen aivokuoren aktivaation tavanomaisen kävelyn aikana potilailla, joilla on PD. Paremmalla ymmärryksellä PD:n kävelyn automaattisuuden taustalla olevasta neurokemiasta on vaikutuksia PD:n kävelyhäiriöiden farmakologiseen hallintaan. Jos heikentynyt kävelyn automaattisuus johtuu masentuneesta keskusdopamiinista, aggressiivisemmat dopaminergiset strategiat voivat olla paikallaan. Toisaalta, jos heikentynyt kävelyn automaattisuus johtuu masentuneesta keskuskolinergisesta sävystä (kuten tutkijat olettavat), niin kolinergiset strategiat ovat tehokkaampia kävelyn optimoinnissa PD:ssä. Harvat tutkimukset ovat tutkineet kolinergisen augmentaation myönteisiä vaikutuksia kävelyyn ja kaatumisiin, mutta yhdessäkään ei ole tutkittu sen suoria vaikutuksia kävelyn automaattisuuteen.
Tavoite I. Tutki donepetsiilin tai levodopan vaikutusta kävelyn automaattisuuteen mitattuna prefrontaalisen aivokuoren aktiivisuudella kävelyn aikana. Tässä tutkimuksessa käytetään kaksoissokkoutettua, kaksisuuntaista crossover-mallia, jossa 20 osallistujaa, joilla on idiopaattinen PD, testataan joko 14 päivän lumelääkkeen ja tavanomaisen levodopa-annoksen jälkeen tai 14 päivän donepetsiilin (5 mg/vrk suun kautta) ja heidän säännöllisen levodopa-annoksensa. Tutkijat eivät määritä tai valvo levodopaannoksia, koska värvätyt osallistujat käyttävät jo omiin tarpeisiinsa sopivaa levodopaa. Tutkijat mittaavat automaattisuutta mittaamalla prefrontaalisen aivokuoren aktiivisuutta kävellessä yhden ja kahden tehtävän olosuhteissa langattomalla fNIRS-järjestelmällä. Tutkijat ennustavat, että donepetsiili ja levodopa vähentävät prefrontaalisen aivokuoren aktiivisuutta, mikä osoittaa enemmän automaattisuutta kävelyn aikana verrattuna lumelääkkeeseen ja levodopaan.
Tavoite II. Yhdistä kävelyn automaattisuus kävelyn tila-ajalliseen mittaan. Kävelyssä fNIRS:llä mitatun kävelyn automaattisuuden lisäksi koehenkilöt varustetaan kolmella inertia-anturilla, jotka mittaavat kävelyn spatio-temporaalisia ominaisuuksia, kuten askelaikaa, askelpituutta ja niiden vaihtelua. Tutkijat olettavat, että kävelyn vaihtelu liittyy prefrontaalisen aivokuoren aktiivisuuden tasoon. Tutkijat ennustavat, että kävelyn vaihtelu ei muutu levodopan kanssa, mikä heijastaa kävelyn prefrontaalista kontrollia. Sitä vastoin tutkijat ennustavat, että donepetsiili parantaa kävelyn vaihtelua sekä samanaikaisen kognitiivisen tehtävän kanssa että ilman sitä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilön tulee pystyä seisomaan minuutin ajan ilman apua ja kävelemään yhtäjaksoisesti 2 minuuttia ilman apua tai apuvälineitä.
- Idiopaattisen Parkinsonin taudin diagnoosi levodopa-herkkyydellä ja lääkkeettömän Hoehn & Yahrin III-IV pistemäärät.
- Koehenkilöiden on otettava tällä hetkellä levodopaa, eivätkä ne jo saaneet donepetsiiliä
- Tutkittavien on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen tarkoitusta, antamaan tietoinen suostumus osallistumiseen, kyettävä toimimaan yhteistyössä testaamisen kanssa ja noudattamaan koelääkkeiden ottamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Muut kävelyyn vaikuttavat tekijät (lonkkaproteesi, tuki- ja liikuntaelinhäiriö, korjaamaton näkö tai vestibulaariongelma) tai kyvyttömyys seistä tai kävellä 2 minuuttia kerrallaan. Vakava masennus, hallusinaatiot tai muut psykiatriset häiriöt ovat poissulkevia.
- Lääketieteelliset ongelmat, joita donepetsiili saattaa pahentaa, ovat poissulkemiskriteereitä, ja niihin kuuluvat takykardia, bradykardia, rytmihäiriöt ja peptinen haavatauti.
- Antikolinergisten lääkkeiden käyttö parkinsonismiin, koliiniesteraasi-inhibiittorien käyttö kognitiivisiin ongelmiin, virtsarakon kouristuksia hillitsevien lääkkeiden käyttö virtsaamistarpeen tai trisyklisten masennuslääkkeiden käyttö masennukseen ovat vasta-aiheita.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aktiivinen tutkimuslääke: donepetsiili
Donepetsiili 5 mg päivässä viikolla 1-2 tai 5-6
|
Donepetsiili 5 mg päivässä viikolla 1-2 tai 5-6
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebotutkimuslääke: Placebo
Lumebo 5 mg päivässä viikolla 1-2 tai 5-6
|
Lumebo 5 mg päivässä viikolla 1-2 tai 5-6
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hapetettu hemoglobiinitaso prefrontaalisessa aivokuoressa kävellessä (microM).
Aikaikkuna: 43 päivää
|
Hapetetun hemoglobiinin muutokset kävelyn aikana seisomiseen verrattuna mitataan langattomalla toiminnallisella lähi-infrapunaspektroskopialla (fNIRS).
Potilaat, joilla on PD, testataan kävellessä 14 päivän lumelääkkeen ja tavanomaisen levodopa-annoksen jälkeen tai 14 päivän donepetsiili-annoksen (5 mg/vrk suun kautta) ja tavanomaisen levodopa-annoksen jälkeen kahden viikon huuhtoutumisella välillä.
|
43 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kävelyn askelaikavaihtelu (%).
Aikaikkuna: 43 päivää
|
Koehenkilöt varustetaan kolmella inertia-anturilla kävely- ja kääntymistehtävien aikana mittaamaan kävely- ja kääntymisominaisuuksien tila-aika-ominaisuuksia.
Kävely kestää 2 minuuttia 9 metrin polulla.
Askelajan vaihtelu lasketaan seuraavasti: keskiarvo (askeluaika)/SD (askeluaika)*100 kaikista kävelyä varten havaituista kävelyjaksoista.
|
43 päivää
|
|
Kävelynopeus (m/s)
Aikaikkuna: 43 päivää
|
Keskimääräinen kävelynopeus kävelytehtävien aikana.
|
43 päivää
|
|
Askelpituus (m)
Aikaikkuna: 43 päivää
|
Keskimääräinen askelpituus laskettuna kaikkien havaittujen kävelyjaksojen keskiarvona.
|
43 päivää
|
|
Kääntymisnopeus (astetta/s)
Aikaikkuna: 43 päivää
|
Kääntyminen tunnistetaan vyötäröllä olevan anturin kääntökulmanopeudesta.
Kääntymisnopeus lasketaan kulmanopeuden huippuna kääntymisen aikana.
|
43 päivää
|
|
Kääntymisaika (s)
Aikaikkuna: 43 päivää
|
Kääntyminen tunnistetaan vyötäröllä olevan anturin kääntökulmanopeudesta.
Käännöksen kesto tarkoittaa käännöksen kestoa kävellessä.
|
43 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Martina Mancini, PhD, Oregon Health and Science University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Liikkumishäiriöt
- Synukleinopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Parkinsonin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kolinergiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Nootrooppiset aineet
- Koliiniesteraasin estäjät
- Donepetsiili
Muut tutkimustunnusnumerot
- eIRB 17805
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .