Melhorando a automaticidade da caminhada na doença de Parkinson: Levodopa ou Donepezil

Um desafio para estudar automaticidade é que os circuitos do sistema nervoso central para locomoção não podem ser avaliados diretamente em humanos, então mudanças entre automaticidade e controle executivo foram inferidas com um paradigma de tarefa dupla. Se a marcha diminui ou se deteriora durante uma tarefa cognitiva simultânea, a marcha é considerada menos automática e usando mais controle cortical. Recentemente, uma medida mais direta de automaticidade foi estudada com espectroscopia de infravermelho próximo funcional (fNIRS). O fNIRS é usado para medir alterações nos níveis de hemoglobina oxigenada cortical (HbO2) usando propriedades de interação luz-tecido da luz dentro da faixa do infravermelho próximo, semelhante à forma como a HbO2 é detectada com imagens de ressonância magnética. O aumento da hemoglobina oxigenada está relacionado ao aumento do fluxo sanguíneo, que, por sua vez, reflete o aumento da atividade cortical.

Um estudo recente mostra uma ativação maior do que o normal do córtex pré-frontal durante a caminhada habitual em pacientes com DP, um indicador de controle cortical aumentado e automaticidade reduzida. Uma melhor compreensão da neuroquímica subjacente à automaticidade da marcha na DP terá implicações para o manejo farmacológico do comprometimento da marcha na DP. Se a automaticidade da marcha reduzida for devida à dopamina central deprimida, estratégias dopaminérgicas mais agressivas podem estar em ordem. Por outro lado, se a automaticidade da marcha reduzida for devida ao tônus ​​colinérgico central deprimido (como os investigadores supõem), então as estratégias colinérgicas serão mais eficazes para otimizar a marcha na DP. Poucos estudos exploraram os efeitos positivos do aumento colinérgico na marcha e quedas, mas nenhum examinou seus efeitos diretos na automaticidade da marcha.

Objetivo I. Examinar o efeito de donepezil ou levodopa na automaticidade da marcha, medida pela atividade do córtex pré-frontal durante a caminhada. Este estudo empregará um projeto duplo-cego cruzado de duas vias no qual 20 participantes com DP idiopática serão testados após 14 dias de placebo e sua dose regular de levodopa ou após 14 dias de donepezil (5 mg/dia oral) e sua dose regular de levodopa. As doses de levodopa não são determinadas ou controladas pelos investigadores, pois os participantes recrutados já estão tomando levodopa específica para suas próprias necessidades. Os investigadores medirão a automaticidade medindo a atividade do córtex pré-frontal enquanto caminham em condições de tarefa única e dupla com um sistema fNIRS sem fio. Os investigadores prevêem que donepezil mais levodopa diminuirá a atividade do córtex pré-frontal, indicando mais automaticidade, durante a caminhada em comparação com placebo e levodopa.

Objetivo II. Relacionar a automaticidade da caminhada com as medidas espaço-temporais da caminhada. Além da automaticidade da marcha medida com fNIRS durante a caminhada, os indivíduos serão equipados com 3 sensores inerciais para medir as características espaço-temporais da marcha, como tempo de passada, comprimento da passada e sua variabilidade. Os investigadores levantam a hipótese de que a variabilidade da marcha estará relacionada ao nível de atividade do córtex pré-frontal. Os investigadores preveem que a variabilidade da marcha não mudará com a levodopa, refletindo o controle pré-frontal da caminhada. Em contraste, os pesquisadores preveem que o donepezil melhorará a variabilidade da marcha, com e sem uma tarefa cognitiva concomitante.