Durvalumabi ja lenvatinibi potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ja metastaattinen hepatosellulaarinen karsinooma (Dulect2020-1) (Dulect2020-1)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava patologisesti tai sytologisesti tai radiologisin perustein todettu hepatosellulaarinen syöpä; tunnettu sekahistologia (esim. hepatosellulaarinen karsinooma plus kolangiokarsinooma) tai fibrolamellaarinen variantti ei ole sallittu
• Paikallisesti edistynyt ja metastaattinen HCC
• Hänellä on kelpoisuusskannaus (rintakehän TT, vatsan kolmivaiheinen TT tai MRI ja lantion TT tai MRI) < 1 viikko ennen durvalumabihoitoa yhdessä lenvatinibin kanssa.
• ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​on 0 tai 1 7 päivän aikana ennen sykliä 1, päivää 1.
• Hänellä on Child-Pugh A -maksapistemäärä (5-6 pistettä) 7 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1.
• Onko hepatiitti B (hepatiitti B) hallinnassa
• Ilmoittautumisen ja maksansiirron välisen arvioitu ajan tulee olla vähintään 2 kuukautta
• Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa, paikallinen hoito (TACE jne.)> 6 v
• Jos nainen ei ole raskaana tai imetä, ja vähintään yksi seuraavista ehdoista pätee: 1) ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP); tai 2) on WOCBP ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytyy heteroseksuaalisesta yhdynnästä ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapansa (WOCBP:n raskaustestin on oltava negatiivinen 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta).
• Elin toimii riittävästi.
• Granulosyytit >= 1500/ul
• Hemoglobiini >= 8,5 g/dl; potilaille, joilla on äskettäin tai meneillään oleva maha-suolikanavan verenvuoto, ei saa antaa verensiirtoa saavuttaakseen hemoglobiiniarvon 8,5 g/dl; lääkäreiden tulee varmistaa, että potilailla, jotka tarvitsevat verensiirtoa ennen rekisteröintiä, ei ole piilevää tai kliinisesti ilmeistä maha-suolikanavan verenvuotoa
• Verihiutaleet >= 75 000/ul
• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (tai kreatiniinipuhdistuma laskettuna >= 60 cm3/minuutti)
• Bilirubiini = < 3 mg/dl
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 5 x ULN
• Protrombiiniaika (PT)-kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,7 (ei vaadita potilailta, jotka käyttävät antikoagulanttilääkkeitä; potilaat, jotka saavat terapeuttisesti antikoaguloitua ainetta, kuten Coumadin tai hepariini, voivat osallistua, jos taustalla ei ole näyttöä näissä parametreissa on poikkeavuuksia)
• Potilaiden, joilla on ollut verenpainetauti, tulee olla hyvin hallinnassa (< 140/90 mmHg) verenpainetta alentavalla hoidolla
• Merkittäviä sydänsairauksia ei sallita:
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > luokka II New York Heart Association (NYHA) Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä Vakava sydänlihaksen toimintahäiriö, joka määritellään skintigrafisesti (multigated collection scan [MUGA], myocardial scintigram) määritettynä absoluuttisena vasemman kammion ejektiofraktiona (LVEF) alle 45 % tai LVEF sydämen kaikututkimuksessa (ECHO) alle normaalirajan yksittäisessä laitoksessa

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on ollut ruokatorven tai mahalaukun suonikohjuvuotoa viimeisen 6 kuukauden aikana.
• On kliinisesti ilmeistä askitesta fyysisessä tarkastuksessa.
• Hänellä on ollut kliinisesti diagnosoitu hepaattinen enkefalopatia viimeisen 6 kuukauden aikana.
• On saanut paikallista hoitoa maksan ablaatioon muulla kuin radiotaajuus- tai mikroaaltoablaatiolla.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on kaksoisaktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) ja hepatiitti C -virus (HCV) tutkimukseen tullessa.
• Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
• Hänellä on tiedossa aktiivinen tuberkuloosi (TB; Bacillus tuberculosis).
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX-40 , CD137).
• On saanut aikaisempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa HCC:n vuoksi, mukaan lukien tutkimusaineet.
• saa jotakin seuraavista kielletyistä samanaikaisista hoidoista: 1) antineoplastinen systeeminen kemoterapia tai biologinen hoito; 2) Immunoterapia, jota ei ole määritelty tässä protokollassa; 3) muut tutkimusaineet kuin pembrolitsumabi; 4) sädehoito; 5) Onkologinen kirurginen hoito; tai systeemiset glukokortikoidit mihin tahansa muuhun tarkoitukseen kuin oireiden modulointiin AE:stä, jolla epäillään olevan immunologinen etiologia.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusagentin tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta neljän viikon aikana ennen sykliä 1, päivää 1.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen sykliä 1, päivää 1.
• Hänellä on vakava yliherkkyys (≥ aste 3) durvalumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
• Hänellä on tunnettu psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsee osallistujan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.