局所進行および転移性肝細胞癌の参加者におけるデュルバルマブおよびレンバチニブ ( Dulect2020-1 ) (Dulect2020-1)

包含基準:

• -患者は、病理学的または細胞学的に、または放射線学的基準によって証明された肝細胞癌を持っている必要があります。既知の混合組織型 (例: 肝細胞癌と胆管癌) または線維層板バリアントは許可されません
• 局所進行および転移性HCC
• -適格性スキャン（胸部のCT、腹部の三相性CTスキャンまたはMRI、および骨盤のCTまたはMRI）を持っている レンバチニブと組み合わせたデュルバルマブの治療の1週間前。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1である サイクル1、1日目の前の7日以内。
• 1日目のCycle1の7日前にChild-Pugh Aの肝臓スコア（5〜6ポイント）を持っています。
• B型肝炎（Hep B）を制御しています
• 登録から肝移植までの推定期間は、少なくとも 2 か月必要です。
• 以前の全身療法なし、局所療法（TACEなど）>6w
• 女性の場合、妊娠中または授乳中ではなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当します。1) 出産の可能性のある女性 (WOCBP) ではない。または2）WOCBPであり、非常に効果的な避妊方法を使用しているか、異性愛者の性交を控えている（WOCBPは、研究治療の初回投与前72時間以内に妊娠検査で陰性でなければならない）.
• 十分な臓器機能を持っています。
• 顆粒球 >= 1,500/uL
• ヘモグロビン >= 8.5 g/dL;最近または進行中の消化管出血のある患者は、8.5 g/dL の入口ヘモグロビンに到達するために輸血されない場合があります。医師は、登録前に輸血を必要とする患者に潜​​在的または臨床的に明らかな消化管出血がないことを確認する必要があります
• 血小板 >= 75,000/uL
• クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) (または計算されたクレアチニンクリアランス >= 60 cc/分)
• ビリルビン=<3mg/dL
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<5 x ULN
• -プロトロンビン時間（PT）-国際正規化比（INR）= <1.7（抗凝固剤を使用している患者には必要ありません。クマジンやヘパリンなどの薬剤で治療的に抗凝固療法を受けている患者は、基礎となる事前の証拠がない場合は参加が許可されますこれらのパラメータに異常があります)
• 高血圧の病歴のある患者は、降圧療法のレジメンで十分に管理されている必要があります (< 140/90 mmHg)。
• 心臓病の重大な病歴は許可されていません：
• うっ血性心不全 > クラス II ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 登録前 6 か月以内の心筋梗塞 重篤な心筋機能障害と定義され、シンチグラフィ (マルチゲート取得スキャン [MUGA]、心筋シンチグラム) で決定された絶対左室駆出率 (LVEF) が 45 未満%または心エコー図(ECHO)のLVEFが個々の施設の正常限界を下回っている

除外基準:

• -過去6か月以内に食道または胃の静脈瘤出血がありました。
• -身体検査で臨床的に明らかな腹水があります。
• -過去6か月以内に臨床的に肝性脳症と診断されました。
• -高周波またはマイクロ波焼灼以外の肝焼灼の局所療法を受けている。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴がある、または現在肺臓炎を患っている
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -研究登録時にB型肝炎ウイルス（HBV）とC型肝炎ウイルス（HCV）の二重感染があります。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。
• 既知の活動性結核 (TB; 結核菌) があります。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX-40 、CD137)。
• -治験薬を含むHCCの以前の全身抗がん療法を受けています。
• -次の禁止されている併用療法のいずれかを受けています：1）抗腫瘍性全身化学療法または生物学的療法; 2) このプロトコルで指定されていない免疫療法; 3) ペムブロリズマブ以外の治験薬; 4) 放射線療法; 5) 腫瘍外科治療;または、免疫学的病因があると疑われる AE からの症状を調節する以外の目的での全身性グルココルチコイド。
• -研究治療の最初の投与前の30日以内に生ワクチンを接種しました。
• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、またはサイクル1、1日目の前4週間以内に治験デバイスを使用しました。
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている サイクル1、1日目の前の7日以内。
• -デュルバルマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
• -過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があります。
• -研究の要件に協力する参加者の能力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している、または研究の予測期間内に子供を父親にする予定であり、スクリーニング訪問から開始して、研究治療の最後の投与の120日後まで。