Tutkimus BL-M02D1:stä potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä tai muita kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujien on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake vapaaehtoisesti ja noudatettava suunnitelman vaatimuksia.
2. Ei sukupuolirajoitusta.
3. Ikä: ≥18 vuotta vanha ja ≤75 vuotta vanha (vaihe Ia); ≥18 vuotta vanha (vaihe Ib).
4. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta.
5. Paikallisesti edennyt tai metastaattinen maha-suolikanavan kasvain ja muu kiinteä kasvain, joka on vahvistettu histopatologialla ja/tai sytologialla ja jotka ovat parantumattomia tai joilla ei tällä hetkellä ole tavanomaista hoitoa.
6. Osallistujien on suostuttava toimittamaan arkistoituja kasvainkudosnäytteitä tai tuoreita kudosnäytteitä primaarisesta kasvaimesta tai etäpesäkkeestä; jos osallistuja ei pysty toimittamaan kasvainkudosnäytteitä, tutkija arvioi, voidaanko osallistuja ottaa mukaan, jos muut kriteerit sopivat ryhmään.
7. Osallistujilla on oltava vähintään yksi arvioitava leesio vaiheessa Ia; Osallistujilla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka täyttää RECIST v1.1:n määritelmän vaiheessa Ib.
8. Hänellä on East Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG PS) 0-1
9. Aiemman kasvainten vastaisen hoidon toksisuus on palautettu tasolle ≤1 NCI-CTCAE V5.0:n määrittelemällä tavalla (lukuun ottamatta oireettomia laboratorioarvojen poikkeavuuksia, kuten kohonnut ALP, hyperurikemia, kohonnut seerumin amylaasi/lipaasi ja kohonnut verensokeri; paitsi toksisuus, jonka tutkija ei todennut aiheuttavan turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtö, asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus, hormonikorvaushoidolla stabiloitu kilpirauhasen vajaatoiminta jne.)
10. Ei vakavaa sydämen toimintahäiriötä, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %
11. Sillä on riittävä elintoiminto ennen rekisteröintiä, määritelty seuraavasti: a) Luuytimen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/L, Verihiutaleiden määrä ≥100 × 109/L, Hemoglobiini ≥90 g/L; B) Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini (TBIL ≤ 1,5 ULN), AST ja ALT ≤ 2,5 ULN osallistujille, joilla ei ole maksametastaasseja, AST ja ALT ≤ 5,0 ULN maksametastaaseilla; c) Munuaisten toiminta: Kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥50 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan).
12. Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN, ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 ULN.
13. Virtsan proteiini ≤2+ tai ≤1000mg/24h.
14. Premenopausaalisille, hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista. Seerumin tai virtsan raskauden on oltava negatiivinen ja ei saa olla imettävää. Kaikille osallistujille (miehistä tai naisista riippumatta) tulee käyttää asianmukaisia ​​esteehkäisytoimenpiteitä hoidon aikana ja 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita, jotka on seulottu jonkin seuraavista sairauksista, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen:

1. Kemoterapia, biologinen hoito, immunoterapia, radikaali sädehoito, suuri leikkaus, kohdennettu hoito (mukaan lukien pienimolekyylinen tyrosiinikinaasin estäjä) ja muu antituumorihoito 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä antoa; mitomysiini- ja nitrosoureahoito 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; suun kautta otettavat fluorourasiilin kaltaiset lääkkeet, kuten S-1, kapesitabiini tai palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
2. Aikaisempi hoito ADC-lääkkeillä, jotka kohdistuvat TROP2:een, tai ADC-lääkkeitä käyttäen kamptotesiinijohdannaisia ​​(topoisomeraasi I:n estäjiä) toksiineina.
3. Osallistujat, joilla on ollut vaikea sydänsairaus, kuten: oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF) ≥ asteen 2 (CTCAE 5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ asteen 2 sydämen vajaatoiminta, transmuraalinen sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris jne.
4. Osallistujat, joilla on pidentynyt QT-aika (miehen QTc> 450 ms tai naisen QTc> 470 ms), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, III asteen eteiskammiokatkos.
5. Aktiiviset autoimmuunisairaudet ja tulehdussairaudet, kuten: systeeminen lupus erythematosus, systeemistä hoitoa vaativa psoriaasi, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus ja Hashimoton kilpirauhastulehdus jne., paitsi tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka voidaan hallita vain vaihtoehtoisella hoidolla ja iho sairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (kuten vitiligo, psoriasis).
6. Toisen primaarisen kasvaimen esiintyminen 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa, paitsi ihon radikaali tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä ja/tai radikaali resektoitu karsinooma in situ.
7. Epästabiilien tromboottisten tapahtumien, kuten syvälaskimotromboosin, valtimotromboosin ja keuhkoembolian, seulonta, jotka vaativat terapeuttista toimenpiteitä ensimmäisen 6 kuukauden aikana; Infuusiolaitteeseen liittyvä tromboosi on poissuljettu;
8. Tutkijat katsoivat, että potilaat, joilla oli huonosti hallittu keuhkopussin effuusio ja joilla oli kliinisiä oireita, eivät olleet sopivia sisällyttämiseen.
9. Osallistujat, joilla on huonosti hallittu verenpaine verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg).
10. Keuhkosairaus, joka määritellään asteeksi ≥3 CTCAE V5.0:n mukaan; ≥2 asteen radioaktiivinen keuhkosairaus, nykyinen tai aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD).
11. Aktiivisen keskushermoston metastaasin oireet. Osallistujat, joilla on vakaa aivometastaasi, voidaan kuitenkin ottaa mukaan. Vakaa määritellään seuraavasti: a. Epilepsialääkkeiden kanssa tai ilman, kohtaukseton tila kestää yli 12 viikkoa; b. Glukokortikoideja ei tarvitse käyttää; c. Jatkuva moninkertainen MRI (skannausväli vähintään 8 viikkoa) osoitti vakaan tilan kuvantamisessa; d. Stabiili hoidon jälkeen yli 1 kuukauden ajan ilman oireita;
12. Osallistujat, joilla on aiemmin ollut allergioita rekombinanteille humanisoiduille vasta-aineille tai ihmisen ja hiiren kimeerisille vasta-aineille tai jollekin BL-M02D1:n komponentille.
13. Osallistujilla on aiemmin tehty elinsiirto tai allogeeninen kantasolusiirto (Allo-HSCT).
14. Antrasykliinien adjuvanttihoidossa (tai neoadjuvanttihoidossa) antrasykliinien kumulatiivinen annos on > 360 mg/m2.
15. Ihmisen immuunikatovirusvasta-aine (HIVAb) -positiivinen, aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (HBV-DNA:n kopioluku> alaraja) tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA > havaitsemisen alaraja) ).
16. Osallistujat, joilla on aktiivisia infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, sepsis jne.
17. Osallistui toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
18. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
19. Muut olosuhteet, joiden tutkija uskoo, että se ei sovellu osallistumiseen tähän kliiniseen tutkimukseen.