En undersøgelse af BL-M02D1 hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk tredobbelt negativ brystkræft eller andre solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne skal frivilligt underskrive den informerede samtykkeerklæring og følge planens krav.
2. Ingen kønsgrænse.
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år (fase Ia); ≥18 år gammel (fase Ib).
4. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder.
5. Lokalt fremskreden eller metastatisk gastrointestinal tumor og anden solid tumor bekræftet af histopatologi og/eller cytologi, som er uhelbredelige eller i øjeblikket uden standardbehandling.
6. Deltagerne skal acceptere at levere arkiverede tumorvævsprøver eller friske vævsprøver af den primære tumor eller metastase; hvis deltageren ikke er i stand til at levere tumorvævsprøver, vil investigator vurdere, om deltageren kan tilmeldes, hvis andre kriterier er egnede til at slutte sig til gruppen.
7. Deltagerne skal have mindst én vurderbar læsion i fase Ia; deltagere skal have mindst én målbar læsion, der opfylder definitionen af ​​RECIST v1.1 i fase Ib.
8. Har en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
9. Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling er blevet genoprettet til niveau ≤1 som defineret af NCI-CTCAE V5.0 (bortset fra asymptomatiske laboratorieabnormiteter såsom forhøjet ALP, hyperurikæmi, forhøjet serumamylase/lipase og forhøjet blodsukker; toksicitet, som investigator ikke havde nogen sikkerhedsrisiko, såsom alopeci, grad 2 perifer neurotoksicitet, hypothyroidisme stabiliseret ved hormonsubstitutionsterapi osv.)
10. Ingen alvorlig hjertedysfunktion, venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %
11. Har tilstrækkelig organfunktion før registrering, defineret som: a) Knoglemarvsfunktion: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L, Trombocyttal ≥100×109/L, Hæmoglobin ≥90 g/L; B) Leverfunktion: Total bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), AST og ALT ≤2,5 ULN for deltagere uden levermetastaser, AST og ALT ≤5,0 ULN for levermetastaser; c) Nyrefunktion: Kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (ifølge Cockcroft og Gault-formlen).
12. Koagulationsfunktion: Internationalt normaliseret forhold (INR)≤1,5×ULN, og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​ULN.
13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000mg/24 timer.
14. For præmenopausale kvinder i den fødedygtige alder skal der tages en graviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart. Serum- eller uringraviditet skal være negativ og ikke-ammende. Der bør tages passende barrierepræventionsforanstaltninger under behandlingen og 6 måneder efter behandlingens afslutning for alle deltagere (uanset mand eller kvinde).

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der screenes for nogen af ​​følgende tilstande, vil ikke blive inkluderet i denne undersøgelse:

1. Kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, radikal strålebehandling, større operationer, målrettet terapi (herunder småmolekylehæmmere af tyrosinkinase) og anden antitumorterapi inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første administration; mitomycin og nitrosoureas behandling inden for 6 uger før den første administration; oral fluorouracil-lignende medicin såsom S-1, capecitabin eller palliativ strålebehandling inden for 2 uger før den første administration.
2. Tidligere behandling med ADC-lægemidler rettet mod TROP2- eller ADC-lægemidler ved brug af camptothecinderivater (topoisomerase I-hæmmere) som toksiner.
3. Deltagere med en historie med alvorlig hjertesygdom, såsom: symptomatisk kongestiv hjertesvigt (CHF) ≥ grad 2 (CTCAE 5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 2 hjertesvigt, historie med transmuralt myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris osv.
4. Deltagere med forlænget QT-interval (mandlig QTc> 450 msec eller kvindelig QTc> 470 msec), komplet venstre grenblok, III grade atrioventrikulær blok.
5. Aktive autoimmune sygdomme og inflammatoriske sygdomme, såsom: systemisk lupus erythematosus, psoriasis, der kræver systemisk behandling, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom og Hashimotos thyroiditis osv., bortset fra type I diabetes, hypothyroidisme, der kun kan kontrolleres ved alternativ behandling, og hud sygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis).
6. Tilstedeværelsen af ​​en anden primær tumor inden for 5 år før indledende administration, bortset fra radikalt basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og/eller radikalt resekeret carcinom in situ.
7. Screening for ustabile trombotiske hændelser såsom dyb venetrombose, arteriel trombose og lungeemboli, der kræver terapeutisk intervention inden for de første 6 måneder; Infusionsanordningsrelateret trombose er udelukket;
8. Patienter med dårligt kontrolleret pleural effusion med kliniske symptomer blev af forskere vurderet som uegnede til inklusion.
9. Deltagere med dårligt kontrolleret hypertension af antihypertensive lægemidler (systolisk blodtryk>150 mmHg eller diastolisk blodtryk>100 mmHg).
10. Lungesygdom defineret som grad ≥3 ifølge CTCAE V5.0; ≥2 grad af radioaktiv lungesygdom, nuværende eller historie med interstitiel lungesygdom (ILD).
11. Symptomer på aktiv metastase i centralnervesystemet. Dog kan deltagere med stabil hjernemetastase inkluderes. Stabil er defineret som: a. Med eller uden antiepileptika varer den anfaldsfrie tilstand i mere end 12 uger; b. Der er ingen grund til at bruge glukokortikoider; c. Kontinuerlig multipel MR (scanningsinterval mindst 8 uger) viste en stabil tilstand ved billeddannelse; d. Stabil efter behandling i mere end 1 måned uden symptomer;
12. Deltagere, der har en historie med allergi over for rekombinante humaniserede antistoffer eller human-mus kimære antistoffer eller nogen af ​​komponenterne i BL-M02D1.
13. Deltagerne har en historie med organtransplantation eller allogen stamcelletransplantation (Allo-HSCT).
14. Ved adjuverende (eller neoadjuverende) behandling af antracykliner er den kumulative dosis af antracykliner > 360 mg/m2.
15. Human immundefekt virus antistof (HIVAb) positiv, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B virus infektion (HBV-DNA kopinummer> den nedre grænse for detektion) eller aktiv hepatitis C virus infektion (HCV antistof positiv og HCV-RNA > den nedre grænse for detektion ).
16. Deltagere med aktive infektioner, der kræver systemisk behandling, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi, sepsis mv.
17. Deltog i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før deltagelse i undersøgelsen.
18. Gravide eller ammende kvinder.
19. Andre forhold, som investigator mener, at det ikke er egnet til at deltage i dette kliniske forsøg.