Studie BL-M02D1 u pacientek s lokálně pokročilým nebo metastatickým triple negativním karcinomem prsu nebo jinými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci musí dobrovolně podepsat informovaný souhlas a dodržovat požadavky plánu.
2. Bez omezení pohlaví.
3. Věk: ≥18 let a ≤75 let (fáze Ia); ≥18 let (fáze Ib).
4. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce.
5. Lokálně pokročilý nebo metastazující nádor trávicího traktu a další solidní nádor potvrzený histopatologií a/nebo cytologií, které jsou neléčitelné nebo v současnosti bez standardní léčby.
6. Účastníci musí souhlasit s poskytnutím archivovaných vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně primárního nádoru nebo metastázy; pokud účastník není schopen poskytnout vzorky nádorové tkáně, zkoušející vyhodnotí, zda by účastník mohl být zapsán, pokud jsou jiná kritéria vhodná pro vstup do skupiny.
7. Účastníci musí mít alespoň jednu hodnotitelnou lézi ve fázi Ia; účastníci musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi, která splňuje definici RECIST v1.1 ve fázi Ib.
8. Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
9. Toxicita předchozí protinádorové léčby byla obnovena na úroveň ≤1, jak je definována NCI-CTCAE V5.0 (kromě asymptomatických laboratorních abnormalit, jako je zvýšená ALP, hyperurikémie, zvýšená sérová amyláza/lipáza a zvýšená hladina glukózy v krvi; kromě toxicita, u které výzkumník zjistil, že nemá žádné bezpečnostní riziko, jako je alopecie, periferní neurotoxicita 2. stupně, hypotyreóza stabilizovaná hormonální substituční terapií atd.)
10. Žádná závažná srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %
11. Má adekvátní orgánovou funkci před registrací, definovanou jako: a) Funkce kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l, počet krevních destiček ≥100×109/l, hemoglobin ≥90 g/l; B) Jaterní funkce: Celkový bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), AST a ALT ≤2,5 ULN pro účastníky bez jaterních metastáz, AST a ALT ≤5,0 ULN pro jaterní metastázy; c) Renální funkce: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥ 50 ml/min (podle Cockcroftova a Gaultova vzorce).
12. Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)≤1,5×ULN, a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 ULN.
13. Protein v moči ≤2+ nebo ≤1000 mg/24h.
14. U premenopauzálních žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby. Těhotenství v séru nebo moči musí být negativní a musí být nelaktující. Během léčby a 6 měsíců po ukončení léčby by měla být u všech účastníků (bez ohledu na muže nebo ženy) přijata adekvátní bariérová antikoncepční opatření.

Kritéria vyloučení:

Do této studie nebudou zahrnuti pacienti, u kterých byl proveden screening na kterýkoli z následujících stavů:

1. Chemoterapie, biologická léčba, imunoterapie, radikální radioterapie, velký chirurgický zákrok, cílená léčba (včetně malomolekulárního inhibitoru tyrozinkinázy) a jiná protinádorová léčba během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před prvním podáním; léčba mitomycinem a nitrosomočovinami během 6 týdnů před prvním podáním; perorální léky podobné fluorouracilu, jako je S-1, kapecitabin nebo paliativní radioterapie během 2 týdnů před prvním podáním.
2. Předchozí léčba léky ADC zaměřenými na TROP2 nebo léky ADC používající deriváty kamptotecinu (inhibitory topoizomerázy I) jako toxiny.
3. Účastníci s anamnézou závažného srdečního onemocnění, jako je: symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF) ≥ 2. stupeň (CTCAE 5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ 2. stupeň srdeční selhání, transmurální infarkt myokardu v anamnéze, nestabilní angina pectoris atd.
4. Účastníci s prodlouženým QT intervalem (mužský QTc > 450 msec nebo ženský QTc > 470 msec), kompletní blok levého raménka raménka, atrioventrikulární blok III stupně.
5. Aktivní autoimunitní onemocnění a zánětlivá onemocnění, jako jsou: systémový lupus erythematodes, psoriáza vyžadující systémovou léčbu, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev a Hashimotova tyreoiditida atd., kromě diabetu I. typu, hypotyreóza, kterou lze kontrolovat pouze alternativní léčbou, a kůže onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (jako je vitiligo, psoriáza).
6. Přítomnost druhého primárního nádoru během 5 let před prvním podáním, s výjimkou radikálního bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo radikálně resekovaného karcinomu in situ.
7. Screening nestabilních trombotických příhod, jako je hluboká žilní trombóza, arteriální trombóza a plicní embolie vyžadující terapeutickou intervenci během prvních 6 měsíců; Trombóza související s infuzním zařízením je vyloučena;
8. Pacienti se špatně kontrolovaným pleurálním výpotkem s klinickými příznaky byli výzkumníky posouzeni jako nevhodné pro zařazení.
9. Účastníci se špatně kontrolovanou hypertenzí antihypertenzivy (systolický krevní tlak>150 mmHg nebo diastolický krevní tlak>100 mmHg).
10. Plicní onemocnění definované jako stupeň ≥3 podle CTCAE V5.0; ≥2 stupeň radioaktivního onemocnění plic, současná nebo anamnéza intersticiální plicní choroby (ILD).
11. Příznaky aktivních metastáz centrálního nervového systému. Lze však zahrnout účastníky se stabilní mozkovou metastázou. Stabilní je definována jako: a. S antiepileptiky nebo bez nich trvá stav bez záchvatů déle než 12 týdnů; b. Není třeba používat glukokortikoidy; C. Kontinuální vícenásobná MRI (interval skenování alespoň 8 týdnů) prokázala stabilní stav v zobrazování; d. Stabilní po léčbě déle než 1 měsíc bez příznaků;
12. Účastníci, kteří mají v anamnéze alergie na rekombinantní humanizované protilátky nebo lidské-myší chimérické protilátky nebo kteroukoli ze složek BL-M02D1.
13. Účastníci mají v anamnéze transplantaci orgánů nebo alogenní transplantaci kmenových buněk (Allo-HSCT).
14. Při adjuvantní (nebo neoadjuvantní) léčbě antracykliny je kumulativní dávka antracyklinů > 360 mg/m2.
15. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIVAb), aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B (počet kopií HBV-DNA > spodní hranice detekce) nebo aktivní infekce virem hepatitidy C (pozitivní HCV protilátky a HCV-RNA > spodní mez detekce ).
16. Účastníci s aktivními infekcemi vyžadujícími systémovou léčbu, jako je těžká pneumonie, bakteriémie, sepse atd.
17. Účastnil se další klinické studie během 4 týdnů před účastí ve studii.
18. Těhotné nebo kojící ženy.
19. Další stavy, o kterých se zkoušející domnívá, že nejsou vhodné pro účast v této klinické studii.