- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05781074
Kryoablaatio yhdistettynä sintilimabiin plus lenvatinibiin potilailla, joilla on aiemmin hoidettu pitkälle edennyt sappitiesyöpä (CASTLE-08) (CASTLE-08)
keskiviikko 22. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Peng Wang, Fudan University
Vaiheen II tutkimus kryoablaatiosta yhdistettynä sintilimab plus lenvatinibiin potilailla, joilla on immuunijärjestelmän tarkastuspisteen estäjä, aiemmin hoidettu pitkälle edennyt sappitiesyöpä
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida sintilimabin ja lenvatinibin yhdistelmän kryoablaation tehokkuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on immuunitarkistuspisteen estäjillä aiemmin hoidettu edennyt sappitiesyöpä (BTC).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Viimeaikaiset tutkimukset ovat ehdottaneet, että kasvainkudoksen paikallinen tuhoutuminen kryoablaatiolla indusoi dendriittisolujen ja kasvainspesifisten T-solujen aktivoitumista ja kypsymistä kasvainantigeenien ristiin esittelyllä.
Vaikka pd-1:tä estävä vasta-aine häiritsee PD-1-välitteistä T-solujen säätelysignalointia.
Ja pd-1:tä estävän vasta-aineen ja lenvatinibin yhdistelmä osoitti lisääntynyttä ORR:ta monissa ihmisen syövissä.
Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida sintilimabin ja lenvatinibin yhdistelmän kryoablaation tehokkuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjä, jolle on aiemmin hoidettu pitkälle edennyt BTC.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
25
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Peng Wang, MD
- Puhelinnumero: 86-21-64175590
- Sähköposti: wangp413@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200032
- Rekrytointi
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Peng Wang, MD
- Puhelinnumero: 862164175590
- Sähköposti: peng_wang@fudan.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus saatu.
- Ikä ≥ 18 vuotta opiskeluhetkellä.
- Osallistujilla tulee olla ei-leikkattava tai metastaattinen histologisesti tai sytologisesti vahvistettu sappitiesyöpä (BTC)
- Osallistujien on täytynyt epäonnistua yhdellä systeemisellä hoitojaksolla pitkälle edenneen BTC:n osalta taudin etenemisen tai toksisuuden vuoksi.
- Osallistujilla on oltava sairauden eteneminen anti-PD-1- tai anti-PD-L1-pohjaisella hoito-ohjelmalla.
- Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST-kriteerien mukaan spiraali-TT-skannauksella tai MRI:llä.
- Suorituskykytila (PS) ≤ 2 (ECOG-asteikko).
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
- Riittävä verenkuva, maksaentsyymit ja munuaisten toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/l, verihiutaleet ≥75 x 103/l; Kokonaisbilirubiini ≤ 3x normaalin yläraja; aspartaattiaminotransferaasi (SGOT), alaniiniaminotransferaasi (SGPT) ≤ 5 x normaalin yläraja (ULN); Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,25; albumiini ≥ 31 g/dl; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min (jos käytetään Cockcroft-Gaultin kaavaa)
- Naispotilailla, joilla on lisääntymispotentiaalia, on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.
- Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon, ehkäisytoimenpiteiden noudattamisen, aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi sydänsairaus, mukaan lukien kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto 4 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
- Tromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, lukuun ottamatta segmentaalisen porttilaskimon tromboosia.
- Aikaisempi hoito kryoablaatiolla.
- Sädehoito, joka on annettu alle 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta TAI henkilöt, jotka eivät ole toipuneet suuren leikkauksen vaikutuksista.
- Potilaat, joilla on toinen primaarinen syöpä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyviihosyöpää tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa.
- Immuunipuutteiset potilaat, esim. potilailla, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 30 päivän aikana ennen sisällyttämistä tai aiemmin käytetyn koelääkkeen 7 puoliintumisajan aikana sen mukaan, kumpi on pidempi.
Mikä tahansa sairaus tai komorbiditeetti, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimuksen arviointia Hoito tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkinta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- interstitiaalinen keuhkosairaus historiassa
- B-hepatiittiviruksen (HBV) ja hepatiitti C-viruksen (HCV) yhteisinfektio (eli kaksoisinfektio)
- tunnettu akuutti tai krooninen haimatulehdus
- aktiivinen tuberkuloosi
- mikä tahansa muu aktiivinen infektio (virus-, sieni- tai bakteeri), joka vaatii systeemistä hoitoa
- allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto historiassa
- immuunipuutosdiagnoosi tai potilas saa kroonista systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä Tislelitsumabi-annosta.
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeukset: Tästä säännöstä poikkeavat henkilöt, joilla on vitiligo, kilpirauhasen vajaatoiminta, diabetes mellitus tyypin I tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois koehenkilöitä, joilla on Hashimoto-tyreoidiitti, hormonikorvaushoitoon vakaa kilpirauhasen vajaatoiminta tai psoriaasi, joka ei vaadi hoitoa.
- Elävä rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä Tislelitsumabi-annosta tai tutkimushoidon aikana.
- Keskushermoston (CNS) metastaasien historia tai kliininen näyttö Poikkeuksia ovat: Kohteet, jotka ovat saaneet paikallishoidon ja jotka täyttävät molemmat seuraavista kriteereistä: I. ovat oireettomia ja II. sinulla ei ole tarvetta steroideihin 6 viikkoa ennen tislelitsumabihoidon aloittamista. Seulonta keskushermostokuvauksella (CT tai MRI) vaaditaan vain, jos se on kliinisesti aiheellista tai jos potilaalla on aiemmin ollut keskushermosto
- Lääkkeet, joiden tiedetään häiritsevän mitä tahansa tutkimuksessa käytettyä ainetta.
- Mikä tahansa muu tehokas syövän hoito, lukuun ottamatta tutkimussuunnitelman mukaista hoitoa tutkimuksen alussa.
- Potilas on saanut muita tutkimustuotteita 28 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
- Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies-/naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti alle 1 % vuodessa). [Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat: implantit, ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet, suun kautta otettavat yhdistelmäehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset pessarit (vain hormonaaliset laitteet), kumppanin seksuaalinen raittius tai vasektomia]. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti (seerumin β-HCG) seulonnassa.
- Potilas, jolla on merkittävää historiaa lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämisestä tai hän ei pysty antamaan luotettavaa tietoon perustuvaa suostumusta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Kryoablaatio yhdistettynä sintilimabiin ja lenvatinibiin
Kryoablaatiohoito alkaa päivänä 0. Sintilimabihoito aloitetaan 14. päivänä kryoablaation jälkeen.
Sintilimabia annetaan 200 mg i.v.
3 viikon välein, kunnes sairauden eteneminen on dokumentoitua, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys kehittyy, osallistuja pyytää tai peruuttaa suostumuksensa.
Lenvatinibihoito aloitetaan 14. päivänä kryoablaation jälkeen.
Lenvatinibia annetaan (paino ≥ 60 kg, 12 mg; < 60 kg, 8 mg) suun kautta päivittäin 3 viikon välein, kunnes sairauden eteneminen on dokumentoitu, ei-hyväksyttävä toksisuus kehittyy, osallistuja pyytää tai peruuttaa suostumuksensa.
|
Lenvatinib kapselit
PD-1-immuunitarkistuspisteen estäjä
Kryoablaatio suoritetaan US- tai CT-ohjauksella tutkijan päätöksen mukaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Tutkijan arvioima objektiivinen vasteprosentti (ORR) vasteen arviointiperusteiden mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1
Aikaikkuna: max 24 kuukautta
|
ORR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuudeksi, joilla on vahvistettu täydellinen vaste (CR: kaikkien kohdeleesioiden häviäminen) tai osittainen vaste (PR: vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvona on lähtösumma halkaisijat).
Vastaukset ovat RECIST 1.1:n mukaisia tutkijan arvioiden mukaan.
|
max 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Tutkijan arvioima vasteen kesto (DOR) vasteen arviointiperusteiden mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1
Aikaikkuna: max 24 kuukautta
|
DOR määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta täydellisestä tai osittaisesta vasteesta taudin etenemiseen, kuolemaan mistä tahansa syystä tai sensurointiin viimeisimmän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
|
max 24 kuukautta
|
Tutkijan arvioima etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) vasteen arviointiperusteiden mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1
Aikaikkuna: max 24 kuukautta
|
PFS määritellään ajaksi tutkimushoidosta taudin etenemiseen tai kaikista syistä johtuvaan kuolemaan tutkijan arvioimana (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin)
|
max 24 kuukautta
|
Tutkijan arvioima kokonaiseloonjäänti (OS) vasteen arviointiperusteiden mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1
Aikaikkuna: max 24 kuukautta
|
OS määritellään ajaksi tutkimushoidosta koehenkilön kuolemaan kuolemansyystä riippumatta
|
max 24 kuukautta
|
Tutkijan arvioima sairauden hallintaaste (DCR) vasteen arviointiperusteiden mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1
Aikaikkuna: max 24 kuukautta
|
DCR määritellään niiden potilaiden suhteeksi, joilla on täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) ja vakaa sairaus (SD).
|
max 24 kuukautta
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia National Cancer Instituten (NCI) yleisten haittatapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaan arvioituna
Aikaikkuna: max 42 kuukautta
|
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottava lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimusinterventioon riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokevat vähintään yhden AE:n, raportoidaan.
|
max 42 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Peng Wang, MD, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 23. maaliskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 30. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 30. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 7. helmikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. maaliskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 23. maaliskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 24. maaliskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. maaliskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2212266-15
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Pitkälle edennyt sappitiesyöpä
-
Samsung Medical CenterValmisHER2-positiivinen Refractory Advanced CancerKorean tasavalta
Kliiniset tutkimukset Lenvatinibi
-
Eisai Inc.Merck Sharp & Dohme LLCValmisKiinteät kasvaimetYhdysvallat, Kiina, Belgia, Australia, Italia, Korean tasavalta, Saksa, Alankomaat, Puola, Romania, Thaimaa
-
Peking Union Medical College HospitalSun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University; The Second Affiliated...RekrytointiToistuva munasarjasyöpäKiina
-
Henan Cancer HospitalRekrytointi
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisEisai Inc.Aktiivinen, ei rekrytointi
-
Regina Elena Cancer InstituteUniversity of Pisa; University of Roma La Sapienza; University of Turin, Italy ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiEriytetty kilpirauhassyöpä | SukupuoliItalia
-
RenJi HospitalValmisMaksasolukarsinooma | Molekyylikohdennettu terapiaKiina
-
Eisai Co., Ltd.Valmis
-
RenJi HospitalRekrytointiMaksasolukarsinooma | Maksa syöpä | Resistentti syöpäKiina
-
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...RekrytointiHepatosellulaarinen karsinooma Ei leikattavissaKiina
-
Shanghai Zhongshan HospitalWest China Hospital; Tongji Hospital; Anhui Provincial HospitalTuntematonMaksasolukarsinooma (HCC)Kiina