Cryoablatie in combinatie met Sintilimab plus Lenvatinib bij patiënten met een eerder behandelde immuuncheckpointremmer met gevorderde galwegkanker (CASTLE-08) (CASTLE-08)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie.
• Deelnemers moeten inoperabele of gemetastaseerde histologisch of cytologisch bevestigde galwegkanker (BTC) hebben
• Deelnemers moeten 1 lijn van systemische regimes voor geavanceerde BTC hebben gefaald vanwege ziekteprogressie of toxiciteit.
• Deelnemers moeten ziekteprogressie hebben met een op anti-PD-1 of anti-PD-L1 gebaseerd regime.
• Ten minste één meetbare ziekteplaats zoals gedefinieerd door RECIST-criteria met spiraal-CT-scan of MRI.
• Prestatiestatus (PS) ≤ 2 (ECOG-schaal).
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Adequaat aantal bloedcellen, leverenzymen en nierfunctie: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/l, bloedplaatjes ≥75 x103/l; Totaal bilirubine ≤ 3x bovengrens normaal; Aspartaataminotransferase (SGOT), alanineaminotransferase (SGPT) ≤ 5 x bovengrens van normaal (ULN); Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,25; Albumine ≥ 31 g/dL; Serumcreatinine ≤ 1,5 x institutionele ULN of creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/min (bij gebruik van de Cockcroft-Gault-formule)
• Vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
• De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling, het naleven van anticonceptiemaatregelen, geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van hartaandoeningen, waaronder klinisch significante gastro-intestinale bloedingen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen de 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van trombose van een segmentale poortader.
• Voorafgaande behandeling met cryoablatie.
• Radiotherapie toegediend minder dan 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling OF proefpersonen die niet zijn hersteld van de effecten van een grote operatie.
• Patiënten met tweede primaire kanker, behalve adequaat behandelde basale huidkanker of carcinoom in situ van de cervix.
• Immuungecompromitteerde patiënten, b.v. patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 30 dagen vóór opname of 7 halfwaardetijden van eerder gebruikte onderzoeksmedicatie, welke van de twee het langst is.

• Elke aandoening of comorbiditeit die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de studiebehandeling of interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren, inclusief maar niet beperkt tot:

  1. geschiedenis van interstitiële longziekte
  2. Hepatitis B-virus (HBV) en hepatitis C-virus (HCV) co-infectie (d.w.z. dubbele infectie)
  3. bekende acute of chronische pancreatitis
  4. actieve tuberculose
  5. elke andere actieve infectie (viraal, fungaal of bacterieel) die systemische therapie vereist
  6. voorgeschiedenis van allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie
  7. diagnose van immunodeficiëntie of de patiënt krijgt chronische systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Tislelizumab-behandeling.
  8. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Uitzonderingen: Proefpersonen met vitiligo, hypothyreoïdie, diabetes mellitus type I of opgeloste kinderastma/atopie vormen een uitzondering op deze regel. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met Hashimoto-thyroïditis, hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging of psoriasis die geen behandeling nodig hebben, worden niet uitgesloten van het onderzoek.
  9. Levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Tislelizumab-behandeling of tijdens de studiebehandeling.
  10. Geschiedenis of klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) Uitzonderingen zijn: proefpersonen die lokale therapie hebben voltooid en die aan beide volgende criteria voldoen: I. zijn asymptomatisch en II. 6 weken voor aanvang van de behandeling met Tislelizumab geen steroïden nodig hebben. Screening met CZS-beeldvorming (CT of MRI) is alleen vereist als dit klinisch geïndiceerd is of als de proefpersoon een voorgeschiedenis van CZS heeft
• Medicatie waarvan bekend is dat deze interfereert met een van de in het onderzoek toegepaste middelen.
• Elke andere doeltreffende behandeling van kanker behalve de in het protocol gespecificeerde behandeling bij aanvang van de studie.
• Patiënt heeft binnen 28 dagen na deelname aan het onderzoek een ander onderzoeksproduct ontvangen.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of mannelijke/vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken (faalpercentage van minder dan 1% per jaar). [Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn: implantaten, injecteerbare anticonceptiva, gecombineerde orale anticonceptiva, intra-uteriene pessars (alleen hormonale apparaten), seksuele onthouding of vasectomie van de partner]. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest (serum β-HCG) hebben.
• Patiënt met een significante geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of met het onvermogen om betrouwbare geïnformeerde toestemming te verlenen.