- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05781074
Kryoablace v kombinaci se Sintilimabem plus Lenvatinib u pacientů s dříve léčeným inhibitorem imunitního kontrolního bodu pokročilá rakovina žlučových cest (CASTLE-08) (CASTLE-08)
22. března 2023 aktualizováno: Peng Wang, Fudan University
Studie fáze II kryoablace v kombinaci se sintilimabem plus lenvatinibem u pacientů s dříve léčeným pokročilou rakovinou žlučových cest inhibitorem imunitního kontrolního bodu
Cílem této studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost kryoablace kombinované se sintilimabem plus lenvatinibem u pacientů s inhibitorem imunitního kontrolního bodu dříve léčených pokročilým karcinomem žlučových cest (BTC).
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nedávné studie naznačují, že lokální destrukce nádorové tkáně kryoablací indukovala aktivaci a zrání dendritických buněk a nádorově specifických T buněk křížovou prezentací nádorových antigenů.
Zatímco pd-1 blokující protilátka interferuje s PD-1 zprostředkovanou T-buněčnou regulační signalizací.
A kombinace pd-1 blokující protilátky plus lenvatinib ukázala zvýšenou ORR u mnoha typů lidských rakovin.
Cílem této studie je proto vyhodnotit účinnost a bezpečnost kryoablace kombinované se sintilimabem plus lenvatinibem u pacientů s inhibitorem imunitního kontrolního bodu, kteří byli dříve léčeni pokročilými BTC.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
25
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Peng Wang, MD
- Telefonní číslo: 86-21-64175590
- E-mail: wangp413@163.com
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200032
- Nábor
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kontakt:
- Peng Wang, MD
- Telefonní číslo: 862164175590
- E-mail: peng_wang@fudan.edu.cn
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Byl získán písemný informovaný souhlas.
- Věk ≥ 18 let v době vstupu do studia.
- Účastníci musí mít neresekovatelný nebo metastatický histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom žlučových cest (BTC)
- Účastníci museli selhat v 1 řadě systémových režimů pro pokročilé BTC kvůli progresi onemocnění nebo toxicitě.
- Účastníci musí mít progresi onemocnění s režimem založeným na anti-PD-1 nebo anti-PD-L1.
- Alespoň jedno měřitelné místo onemocnění definované kritérii RECIST se spirálním CT skenem nebo MRI.
- Stav výkonu (PS) ≤ 2 (stupnice ECOG).
- Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
- Adekvátní krevní obraz, jaterní enzymy a funkce ledvin: absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/l, krevní destičky ≥ 75 x 103/l; Celkový bilirubin ≤ 3x horní normální hranice; Aspartátaminotransferáza (SGOT), alaninaminotransferáza (SGPT) ≤ 5 x horní normální hranice (ULN); Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,25; albumin > 31 g/dl; Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ústavní ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min (při použití Cockcroft-Gaultova vzorce)
- Pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před zahájením studie.
- Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby, dodržování antikoncepčních opatření, plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
Kritéria vyloučení:
- Srdeční onemocnění v anamnéze, včetně klinicky významného gastrointestinálního krvácení během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
- Trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před první dávkou hodnoceného léku, s výjimkou trombózy segmentální portální žíly.
- Předchozí léčba kryoablací.
- Radioterapie podávaná méně než 4 týdny před zahájením studijní léčby.
- Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby NEBO subjekty, které se nezotavily z účinků velkého chirurgického zákroku.
- Pacienti s druhým primárním karcinomem, kromě adekvátně léčeného bazálního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
- Imunokompromitovaní pacienti, např. pacientů, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
- Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 30 dnů před zařazením nebo 7 poločasů dříve užívané zkušební medikace, podle toho, co je delší.
Jakýkoli stav nebo komorbidita, která by podle názoru zkoušejícího narušovala hodnocení léčby studie nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie, mimo jiné včetně:
- intersticiální plicní onemocnění v anamnéze
- Koinfekce virem hepatitidy B (HBV) a virem hepatitidy C (HCV) (tj. dvojitá infekce)
- známá akutní nebo chronická pankreatitida
- aktivní tuberkulóza
- jakákoli jiná aktivní infekce (virová, plísňová nebo bakteriální) vyžadující systémovou léčbu
- anamnéza alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu
- s diagnózou imunodeficience nebo pacient dostává chronickou systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou léčby Tislelizumabem.
- Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimky: Výjimkou z tohoto pravidla jsou jedinci s vitiligem, hypotyreózou, diabetes mellitus I. typu nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s Hashimotovou tyreoiditidou, hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo psoriázou nevyžadující léčbu nejsou ze studie vyloučeny.
- Živá vakcína během 30 dnů před první dávkou léčby tislelizumabem nebo během studijní léčby.
- Anamnéza nebo klinický průkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS) Výjimky jsou: Jedinci, kteří dokončili lokální terapii a kteří splňují obě následující kritéria: I. jsou asymptomatičtí a II. nemají žádnou potřebu steroidů 6 týdnů před zahájením léčby Tislelizumabem. Screening pomocí zobrazení CNS (CT nebo MRI) je vyžadován pouze v případě, že je to klinicky indikováno nebo pokud má pacient v anamnéze CNS
- Léky, o kterých je známo, že interferují s některým z činidel použitých ve studii.
- Jakákoli jiná účinná léčba rakoviny kromě léčby specifikované protokolem na začátku studie.
- Pacient obdržel jakýkoli jiný hodnocený produkt do 28 dnů od vstupu do studie.
- Těhotné, kojící ženy nebo pacientky/pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce (míra selhání méně než 1 % za rok). [Přijatelné metody antikoncepce jsou: implantáty, injekční antikoncepce, kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní pesary (pouze hormonální zařízení), sexuální abstinence nebo vasektomie partnera]. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test (sérové β-HCG).
- Pacient s jakoukoli významnou anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo s neschopností poskytnout spolehlivý informovaný souhlas.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Kryoablace kombinovaná se sintilimabem a lenvatinibem
Léčba kryoablace začíná v den 0. Sintilimab bude zahájen 14. den po kryoablaci.
Sintilimab bude podáván v dávce 200 mg i.v.
každé 3 týdny až do zdokumentované progrese onemocnění, rozvoje nepřijatelné toxicity, žádosti účastníka nebo odvolání souhlasu.
Lenvatinib bude zahájen 14. den po kryoablaci.
Lenvatinib bude podáván (tělesná hmotnost ≥ 60 kg, 12 mg; < 60 kg, 8 mg) perorálně denně každé 3 týdny až do dokumentované progrese onemocnění, rozvoje nepřijatelné toxicity, žádosti účastníka nebo odvolání souhlasu.
|
Tobolky lenvatinibu
inhibitor PD-1 imunitního kontrolního bodu
Kryoablace se provádí pod vedením USA nebo CT podle rozhodnutí zkoušejícího
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra objektivní odpovědi (ORR) hodnocená zkoušejícím podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1
Časové okno: max 24 měsíců
|
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří mají potvrzenou kompletní odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se bere jako referenční součet výchozí hodnota průměrů).
Odpovědi jsou podle RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího.
|
max 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Doba trvání odpovědi (DOR) hodnocená zkoušejícím podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1
Časové okno: max 24 měsíců
|
DOR je definován jako čas od první zdokumentované úplné nebo částečné odpovědi do progrese onemocnění, úmrtí z jakékoli příčiny nebo cenzury k datu posledního hodnocení nádoru.
|
max 24 měsíců
|
Přežití bez progrese (PFS) hodnocené zkoušejícím podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1
Časové okno: max 24 měsíců
|
PFS je definováno jako doba od studijní léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí ze všech příčin podle hodnocení zkoušejícího (podle toho, co nastane dříve)
|
max 24 měsíců
|
Celkové přežití (OS) hodnocené zkoušejícím podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1
Časové okno: max 24 měsíců
|
OS je definován jako doba od studijní léčby do data úmrtí subjektu, bez ohledu na příčinu smrti
|
max 24 měsíců
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) hodnocená zkoušejícím podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1
Časové okno: max 24 měsíců
|
DCR je definována jako podíl pacientů s kompletní odpovědí (CR), částečnou odpovědí (PR) a stabilním onemocněním (SD).
|
max 24 měsíců
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute (NCI)
Časové okno: max 42 měsíců
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie.
Bude hlášeno procento účastníků, kteří zažili alespoň jeden AE.
|
max 42 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Peng Wang, MD, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. března 2023
Primární dokončení (Očekávaný)
30. prosince 2025
Dokončení studie (Očekávaný)
30. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. února 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. března 2023
První zveřejněno (Aktuální)
23. března 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. března 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. března 2023
Naposledy ověřeno
1. března 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2212266-15
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Lenvatinib
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterDokončenoRakovina hlavy a krku | Spinocelulární karcinom hlavy a krku | Karcinom hlavy a krku | Kožní spinocelulární karcinomSpojené státy
-
Regina Elena Cancer InstituteUniversity of Pisa; University of Roma La Sapienza; University of Turin, Italy; Istituto Oncologico Veneto IRCCS a další spolupracovníciNáborDiferencovaná rakovina štítné žlázy | RodItálie
-
Shandong New Time Pharmaceutical Co., LTDNáborHepatocelulární karcinomČína
-
CStone PharmaceuticalsAktivní, ne náborHepatocelulární karcinomŠpanělsko, Čína, Spojené státy, Polsko, Itálie, Tchaj-wan
-
Tianjin Medical University Second HospitalNábor
-
Peking Union Medical College HospitalDokončenoCholangiokarcinom | Biomarker | Kombinovaná imunoterapie | Zhoubný primární novotvar jaterČína
-
National University Hospital, SingaporeEisai Co., Ltd.; Tan Tock Seng HospitalNeznámý
-
Peking Union Medical College HospitalSun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University; The Second Affiliated...NáborRecidivující ovariální karcinomČína
-
Massachusetts Eye and Ear InfirmaryEisai Inc.NáborPokročilá rakovina | Diferencovaná rakovina štítné žlázySpojené státy
-
Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.Zatím nenabírámePokročilý renální buněčný karcinom