BCG-rokotteen käyttäminen tuberkuloosiinfektion ymmärtämiseen (Pilot BCG CHIM)
Toteutettavuustutkimus kontrolloidusta ihmisen infektiosta ihonsisäisellä Bacillus Calmette-Guérin -injektiolla
Tuberkuloosi (TB) on sairaus, joka yleensä aiheuttaa tulehduksen keuhkoihin. Ainoa rokote tuberkuloosin ehkäisyyn on nimeltään BCG (Bacillus Calmette-Guérin). BCG sisältää elävää bakteeria, joka on samanlainen kuin Mycobacterium tuberculosis, tuberkuloosia aiheuttava bakteeri. BCG ei toimi kovin hyvin, ja tuberkuloosi on edelleen yleisin infektiokuolemien syy maailmanlaajuisesti. Ihmisten haastemalleihin kuuluu terveiden vapaaehtoisten altistaminen tartuntataudeille turvallisesti ja kontrolloidusti. Tämä auttaa tutkijoita ymmärtämään enemmän tartuntataudeista ja kehon vasteesta ja voi auttaa kehittämään uusia rokotteita ja hoitoja. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on luoda ihmisen haastemalli käyttämällä BCG:tä ymmärtääkseen, kuinka keho reagoi tähän. Jos ihmishaastemallimme toimii hyvin, sitä voidaan käyttää auttamaan tutkijoita kehittämään uusia rokotteita ja tabletteja tuberkuloosin hoitoon tulevaisuudessa.
Tähän tutkimukseen värvätään terveitä vapaaehtoisia kaikista sukupuolista, iältään 18-50 vuotta. Tutkimuksen ensimmäinen osa (vaihe A) rekrytoi 10 osallistujaa. Vaiheen A osallistujat saavat olkavarteen ihonsisäisen BCG-injektion kolminkertaisella annoksella. Päivänä 14 BCG:n jälkeen BCG-paikalta otetaan seuraavat ihonäytteet paikallispuudutetta käyttäen: ihopuikko, mikrobiopsia, ihon raapiminen ja lyöntibiopsia. Tutkimuksen tässä vaiheessa osallistujat saavat myös verikokeita varmistaakseen, että he ovat turvallisia osallistua, ja seurata immuunivastetta BCG:lle. Tämän tutkimuksen osan yleisenä tavoitteena on varmistaa, että BCG voidaan eristää (viljelmässä ja molekyylitekniikoilla) osallistujien BCG-kohdasta 14 päivää injektion jälkeen. Tutkijat pyrkivät testaamaan, voidaanko BCG eristää lävistysbiopsialla ja minimaalisesti invasiivisilla tekniikoilla (mikrobipsia, ihon raapiminen ja vanupuikko). Jos tutkijat havaitsevat, että he pystyvät eristämään BCG:n onnistuneesti käyttämällä minimaalisesti invasiivisia ihonäytteenottomenetelmiä, eivätkä osallistujat ole kokeneet vakavia haittavaikutuksia, he voivat siirtyä tutkimuksen vaiheeseen B.
B-vaiheessa rekrytoidaan 20 osallistujaa. Nämä osallistujat saavat BCG:n vaiheen A kuvatulla tavalla. Sitten heiltä otetaan sarja ihonäytteitä joko mikrobipsialla, ihon raapimalla tai vanupuikolla päivinä 0, 2, 7, 14 ja 28. Tämän tutkimuksen vaiheen tavoitteena on arvioida immuunivasteita ihonsisäiselle injektiolle paikallisessa (iho), systeemisessä (veri) ja hengityselinten limakalvon (nenä) osastossa. Tämä sisältää pitkittäisen näytteenoton verestä, nenästä ja ihosta BCG-kasvun ja immuunivasteen mittaamiseksi ajan mittaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Taustaa Vuonna 2020 arviolta 10 miljoonaa ihmistä sairastui tuberkuloosiin (TB) ja 1,5 miljoonaa ihmistä kuoli, mikä tekee tuberkuloosista toiseksi yleisimmän tartuntatappaja COVID-19:n jälkeen. Monelle lääkkeelle resistentti tuberkuloosi on kansanterveyskriisi ja kasvava terveysturvauhka. Tästä huolimatta ainoa tällä hetkellä saatavilla oleva rokote tuberkuloosin ehkäisyyn on 100-vuotias Bacille Calmette-Guerin (BCG), joka ehkäisee tuberkuloosin leviäviä muotoja, mutta jolla on rajallinen teho keuhkotuberkuloosia vastaan.
Tuberkuloosin 3. vaiheen rokotekokeet ovat suuria, kalliita ja niitä tehdään pitkiä aikoja. Kontrolloidut ihmisen infektiomallit sisältävät terveiden osallistujien rokotuksen tartunnanaiheuttajalla, ja niitä voidaan käyttää nopeuttamaan rokotteen kehitystä sekä parantamaan ymmärrystä taudin patogeneesistä ja isännän immuunivasteesta sekä uusien terapeuttisten yhdistelmien kehittämisestä. Villityypin Mycobacterium tuberculosis -bakteerin käyttäminen ihmisen altistustekijänä aiheuttaa tällä hetkellä huolta, koska infektiota ei voida luotettavasti hävittää. McShane-ryhmä Oxfordissa on luonut ihmishaastemallin käyttämällä ihonsisäistä BCG:tä ja julkaissut useita vertaisarvioituja artikkeleita. Liverpool School of Tropical Medicine ehdottaa tämän mallin kopioimista ja jalostamista, ja aion toteuttaa tämän projektin osana MD:tä. Tutkijat pyrkivät ottamaan sarjanäytteitä hengityselinten limakalvoista ja systeemistä näytteenottoa, jotta voidaan tutkia ja vertailla immuunivastetta näiden osastojen välillä. Viime kädessä tätä mallia voidaan käyttää lupaavimpien ehdokkaiden valitsemiseen kliinisiin tutkimuksiin.
Tutkimushypoteesi
- BCG SSI -kanta otetaan talteen kudosbiopsialla 14 päivää ihonsisäisen injektion jälkeen sekä klassisilla mikrobiologisilla että molekyylidiagnostisilla tekniikoilla.
- Kvantifioitu BCG:n palautuminen (molekyylitekniikat) minimaalisesti invasiivisella ihobiopsialla on vähintään 90 % yhtä hyvä kuin kultastandardin biopsia ja tarjoaa osallistujille hyväksyttävämmän menetelmän tulevaisuudessa.
Kokonaistutkimuksen suunnittelu Tämä on yhden keskuksen tutkimus, joka on jaettu kahteen osaan. Tutkimuksen ensimmäinen osa (vaihe A) rekrytoi 10 osallistujaa. Vaiheen A osallistujat saavat ihonsisäisen BCG SSI -rokotteen olkavarteen päivänä 0 kolminkertaisena annoksena (BCG SSI 6-24 x 105 pesäkettä muodostavaa yksikköä). Päivänä 14 BCG-injektion jälkeen. BCG-pistoskohdasta otetaan seuraavat ihonäytteet paikallispuudutetta käyttäen: vanupuikko, mikrobiopsia, ihon raapiminen ja lävistysbiopsia. Tämän tutkimuksen osan yleisenä tavoitteena on varmistaa, että BCG voidaan eristää osallistujista BCG:n ihonsisäinen pistoskohta 14 päivää injektion jälkeen. Tutkijat pyrkivät testaamaan, voidaanko BCG:tä eristää vertailukelpoisina määrinä lyöntibiopsialla ja minimaalisesti invasiivisilla tekniikoilla (mikrobipsia, ihon raapiminen ja vanupuikko). He jatkavat tutkimuksen vaiheeseen B, jos he pystyvät eristämään BCG:n viljelmällä tai PCR:llä käyttämällä jotakin minimaalisesti invasiivisista tekniikoista eikä vakavia haittatapahtumia ole ilmennyt.
Tutkimuksen toisessa vaiheessa (vaihe B) rekrytoidaan 20 osallistujaa. Nämä osallistujat saavat BCG-rokotteen vaiheessa A kuvatulla tavalla. Minimaalisesti invasiivista tekniikkaa, jolla on paras BCG:n palautuminen, käytetään pitkittäisen ihonäytteen ottamiseen BCG:n kasvun ja paikallisen ihon immuunivasteen seuraamiseksi. Rinnakkaisnäytteitä otetaan hengitysteiden limakalvoista ja verestä immuunivasteen vertaamiseksi näissä osastoissa.
Opiskelumenettelyt
Suostumus:
Molemmissa tutkimuksen vaiheissa suostumus- ja seulontaprosessi ovat samat. Potentiaaliset osallistujat kutsutaan keskustelemaan tutkimuksesta 60 minuutin ajan, jossa he katsovat esityksen tutkimuksesta ja suorittavat suostumusvisauksen osoittaakseen ymmärtävänsä tutkimuksesta ja kykynsä antaa suostumus.
Seulonta:
Tutkimukseen soveltuvuuden arvioimiseksi kerätään kohdennettu sairaushistoria. Jos tutkimusryhmä katsoo sen tarpeelliseksi, osallistujien yleislääkäreille lähetetään yleislääkärikyselyt, jos heidän rokotushistoriansa tai sairaushistoriansa on epäselvä. Tehdään kliininen tutkimus, johon kuuluu myös sydän- ja hengityselimistön tutkimus. Elintoiminnot otetaan sekä nenä- ja kurkkupuikko COVID-19 lateraalivirtaustestiä (jos UKHSA vaatii) ja varastointia, virtsan raskaustestiä (vain naiset) varten. Seuraavat verikokeet otetaan: HIV-testi, hepatiittiserologia, täydellinen verenkuva ja hyytymiskyky, varastoitu seerumi, veren PBMC:t.
BCG intradermaalinen injektio (päivä 0):
Tutkimuksen molemmissa osissa osallistujat saavat BCG-injektiokäynnillä yhden injektion BCG-rokotetta kolme kertaa tavalliseen annokseen verrattuna intradermaalisesti olkavarteen. Käytössä on CE-merkitty ihonsisäinen annostelulaite (NanoPass MicronJet, NanoPass Technologies Ltd), joka on lisensoitu nestemäisten lääkkeiden, mukaan lukien rokotteiden, ihonsisäiseen annosteluun standardoitua ihonsisäistä annostelua varten. Vierailun jälkeen osallistujat täyttävät sähköistä päiväkirjaa 14 päivän ajan ilmoittaakseen mahdollisista haittatapahtumista. Koko tutkimuksen ajan osallistujilla on käytettävissään 24/7 päivystävä puhelinpalvelu.
Seurantavaihe A:
Vaiheessa A osallistujat osallistuvat seurantatapaamisiin päivinä 2, 7, 14, 21 ja 28 BCG:n jälkeen. BCG-pistoskohdasta otetaan vanupuikko iholta ja valokuva kohdasta jokaisella seurantakäynnillä. Seuraavat verikokeet otetaan: seerumi ja PBMC immunologiaa varten jokaisella seurantakäynnillä ja veren RNA päivänä 2.
Lisäksi osallistujat osallistuvat päivänä 14 ihobiopsiaan. Paikallispuudutetta ruiskutetaan BCG-rokotuskohdan ympärille ja seuraavat ihonäytteet otetaan tässä järjestyksessä:
- Mikrobiopsia - Tämä instrumentti käyttää onttoa neulaa ottamaan ihonäytteen, jonka halkaisija on 0,21 mm ja syvyys 0,4 mm.
- Ihon raapiminen – Tämä ottaa näytteen ihon pinnalta Rhino-sondin avulla.
- Punch biopsia - Tämä ottaa ihonäytteen BCG-kohdan keskeltä käyttämällä 4 mm:n biopsialaitetta.
Seurantavaihe B:
Vaiheessa B osallistujat osallistuvat seurantakäynneille päivinä 2, 7, 14, 21 ja 28 BCG-injektion jälkeen, kuten vaiheessa A.
Lisäksi vaiheessa B otetaan nenästä seuraavat hengitysteiden limakalvonäytteet päivinä 0, 2, 7, 14, 21 ja 28 vaiheessa B:
- Nenän huuhtelu suoritetaan vain osalle osallistujia – nenä huuhdellaan normaalilla suolaliuoksella ja muodostunut neste kerätään ja analysoidaan.
- Nasosorptio - osallistujille työnnetään pieniä suodatinpaperin paloja sieraimiin enintään 2 minuutiksi
- Nenäraaputus - nenän sisältä otetaan pieniä pinnallisia naarmuja nenäsolujen keräämiseksi
- Seuraavat ihonäytteet otetaan BCG-rokotuspaikalta: Mikrobiopsia TAI ihon raapiminen (riippuen vaiheen A tuloksista) JA Ihopuikko päivinä 0, 2, 7, 14, 21 ja 28
Laboratoriomykobakteriologinen analyysi
- Ihobiopsianäytteet kylmäsäilytetään ja käsitellään myöhemmin erässä
- Ihonäytteet sulatetaan ja homogenisoidaan ja niitä viljellään Middlebrook 7H11 agarilla 4 viikkoa ennen laskemista.
- Jäljelle jäänyt biopsianäytehomogenaatti säilytetään -80°:ssa myöhempää DNA-uuttoa varten
- Jäljelle jäänyt homegenaatti sulatetaan ja DNA uutetaan ja kvantitatiivinen PCR suoritetaan
Laboratorioimmunologinen analyysi Vasta-ainevasteet: Seerumi- ja nasosorptionäytteet säilytetään vasta-ainemittausta varten standardinmukaisia ELISA-määrityksiä käyttäen.
Soluvasteet: Ex vivo Interferoni y (IFN-y) Entsyymi-linked Immunospot (ELISpot) -määritykset suoritetaan vasta eristetyille PBMC:ille kaikilta osallistujilta. Myös vasteet M. tuberculosis -bakteerin puhdistetulle proteiinijohdannaiselle (PPD) arvioidaan. Stimuloimattomia PBMC:itä käytetään tausta-IFN-y-tuotannon mittana. Tulokset raportoidaan täpliä muodostavina soluina miljoonaa PBMC:tä kohti laskettuna vähentämällä stimuloimattomien PBMC:iden keskimääräinen lukumäärä kolmen rinnakkaisen antigeenikuopan keskimääräisestä määrästä ja korjaamalla PBMC:iden lukumäärä kuopassa.
RNA-analyysi: Näytteet säilytetään transkriptomisen allekirjoituksen toteutettavuustestausta varten. Nämä menetelmät ovat välttämättömiä CHIM:n kehittyessä rokotetestausta varten.
Raportointimenettelyt vakavista haittatapahtumista (SAE) ja epäillyistä odottamattomista vakavista haittavaikutuksista (SUSAR):
Haitallisia tapahtumia pyydetään aktiivisesti ja passiivisesti. Ensimmäiset 14 päivää täytetään oirepäiväkirjaa mahdollisten haittatapahtumien tunnistamiseksi, ja haittatapahtumat pyydetään seurantakäynneillä ja kirjataan osallistujan eCRF:ään. Kaikki vakavat haittatapahtumat, jotka CI:n katsovat liittyvän altistusaineeseen ja odottamattomia, ilmoitetaan REC:lle. Koska altistusaineet ovat rokotteita, joilla on myyntilupa, kaikista SAE-tapauksista ilmoitetaan MHRA:lle keltaisella kortilla.
Tietojen ja turvallisuuden seurantakomitea (DSMC)
Komitean erityistehtävät ovat:
- Tarkastella itsenäisesti SAE- ja AESI-oireita riippumatta siitä, liittyvätkö ne mihin tahansa tutkimusmenettelyyn koko tutkimuksen ajan.
- Tarkastellaan virallisesti turvallisuusprofiilia ja kvantitatiivista BCG:n palautumisastetta
- Suorittaa suunnittelemattomia tarkastuksia tutkimusryhmän pyynnöstä raportoitujen haittatapahtumien vakavuuden mukaan määrätyllä pyynnöstä ja tiheydellä.
DSMC:lle toimitetaan turvallisuusraportti tutkimuksen lopussa SAE-tapauksessa tai jos CI:n tai DSMC:n jäsenet sitä milloin tahansa pyytävät.
DSMC:n puheenjohtajaan otetaan myös yhteyttä neuvoja varten, jos CI katsoo, että riippumatonta neuvontaa tai arviointia tarvitaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ben Morton, MD, MPH, MBChB
- Puhelinnumero: +44 (0)151 705 3295
- Sähköposti: ben.morton@lstmed.ac.uk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Emma Carter, MBBS
- Puhelinnumero: +44 (0)151 702 9455
- Sähköposti: emma.carter@lstmed.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L3 5QA
- Rekrytointi
- Liverpool School of Tropical Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Benjamin Morton
- Sähköposti: ben.morton@lstmed.ac.uk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Asunut lähellä LSTM:ää (< 1h ajomatka) koko opiskeluajan
- Antaa tutkijoille mahdollisuuden keskustella vapaaehtoisen sairaushistoriasta yleislääkärin kanssa
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja jotka ovat valmiita harjoittelemaan riittäviä ehkäisytoimenpiteitä tutkimuksen aikana.
- Sujuva puhuttu englanti - varmistaaksesi kattavan ymmärryksen tutkimushankkeesta ja heidän ehdotetusta osallistumisestaan
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus
- Pystyy ja haluaa (tutkijan näkemyksen mukaan) täyttää kaikki tutkimuksen vaatimukset
Poissulkemiskriteerit:
- Laboratoriotodistus piilevän M. tb -infektion seulonnassa, mikä osoittaa positiivisen ELISPOT-vasteen ESAT6- tai CFP10-antigeeneille
- Kliininen, radiologinen tai laboratoriotodistus nykyisestä aktiivisesta tuberkuloosisairaudesta
- Aiempi rokotus BCG-rokotteella tai millä tahansa ehdokasrokotteella
- Viime vuoden aikana ollut lähikontaktissa keuhkotuberkuloosia sairastavan henkilön kanssa
- Kliinisesti merkittävä ihosairaus, allergia, immuunipuutos (mukaan lukien HIV), syöpä, sydän- ja verisuonisairaus, hengityselinten sairaus, maha-suolikanavan sairaus, maksasairaus, munuaissairaus, endokriinisairaus, neurologinen sairaus tai psykiatrinen häiriö.
Ajankohtaiset lääketieteelliset ongelmat
- Akuutti hengitystieinfektio neljän viikon aikana ennen työhönottoa
- Mikä tahansa hallitsematon lääketieteellinen tai kirurginen tila tutkimuslääkärin harkinnan mukaan
Äidin
- Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana
- Naispuoliset osallistujat, jotka imettävät
- Naispuoliset osallistujat, jotka aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
- Naispuoliset osallistujat, jotka eivät voi käyttää ehkäisyä tutkimuksen aikana
Tupakointi
- Nykyinen (määritelty ≥ 5/viikko) tai entinen tupakoitsija (savukkeet / sikarit / e-savuke / huumeiden höyrystys / tupakointi) viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Aiempi merkittävä tupakointihistoria (yli 20 savuketta päivässä 20 vuoden ajan tai vastaava [>20 pakkausvuotta]).
Nykyinen alkoholin ja huumeiden käyttö
- Juo säännöllisesti ≥3 yksikköä/päivä (mies) tai ≥2 yksikköä/päivä (nainen)
- Käyttää huumeita
- Osallistujat voidaan sulkea pois tutkimuskliinikon harkinnan mukaan
- Samanaikainen oraalinen tai systeeminen steroidilääkitys tai muiden immunosuppressiivisten aineiden samanaikainen käyttö
- Aiempi rokotukseen liittyvä anafylaksia tai mikä tahansa allergia, jota mikä tahansa altistusaineen komponentti todennäköisesti pahentaa
- Hän on saanut rokotuksen kuukauden sisällä seulontakäynnistä.
- Ei ole suorittanut vähintään kahta COVID-19-rokotusannosta
- Mikä tahansa poikkeavuus seulontaveri- tai virtsakokeissa, jonka katsotaan olevan kliinisesti merkittävä tai joka voi vaarantaa vapaaehtoisen turvallisuuden tutkimuksessa b
- Positiiviset HBsAg-, HCV- tai HIV-vasta-aineet
- Osallistuminen toisessa tutkimuksessa, joka sisältää säännöllisiä verikokeita tai tutkimuslääkettä
- Tutkimuslääkkeen tai rekisteröimättömän lääkkeen, elävän rokotteen tai tutkimuslääketieteellisen laitteen käyttö neljän viikon ajan ennen tutkimusaltistusaineen annostelua
- Immunoglobuliinien ja/tai verituotteiden antaminen suunniteltua altistuspäivää edeltävien kolmen kuukauden aikana
- Osallistujat, jotka täyttävät STOP-kriteerit seulontahetkellä (katso taulukko 2)
Mikä tahansa muu asia, joka tutkimushenkilökunnan mielestä voi
- Asettaa osallistujan tai hänen kontaktinsa vaaraan tutkimukseen osallistumisen vuoksi,
- Vaikuttaa haitallisesti tutkimustulosten tulkintaan tai
- Heikentää osallistujan kykyä osallistua tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ihonsisäinen injektio BCG SSI:llä
Ihonsisäinen injektio BCG-rokotteella (bacillus calmette-guerin) päivänä 0.
|
Osallistujat saavat kerta-annoksen BCG (bacillus calmette-guerin) AJV-rokote, joka sisältää tanskalaista Mycobacterium bovis BCG -kantaa annoksena 6 - 24 x 105 CFU (kolme kertaa normaaliannos).
Tämä ruiskutetaan ihonsisäisesti hartialihaksen yläosaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ihonsisäisestä BCG-altistuskohdasta toipuneen BCG:n kvantifiointi.
Aikaikkuna: Päivä 14 (BCG-injektion jälkeen), vaihe A.
|
BCG:n viljely ja PCR-kvantifiointi intradermaalisessa altistuskohdassa lyöntibiopsialla päivänä 14, vaihe A.
|
Päivä 14 (BCG-injektion jälkeen), vaihe A.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tarkkaile osallistujien haittatapahtumia ja vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: Päivittäinen oirepäiväkirja 14 päivän ajan, klinikkakatsaus päivinä 2, 7, 14, 21 ja 28 BCG-injektion jälkeen
|
Aktiivisesti (pyydetty) ja passiivisesti kerättyä tietoa haittatapahtumista.
|
Päivittäinen oirepäiväkirja 14 päivän ajan, klinikkakatsaus päivinä 2, 7, 14, 21 ja 28 BCG-injektion jälkeen
|
|
Vahvista BCG-palautuksen välinen sopimus lävistysbiopsian ja minimaalisesti invasiivisen ihobiopsian välillä.
Aikaikkuna: Päivä 14, vaihe A.
|
Viljelmän ja PCR:n kvantifioinnin pareittainen vertailu lävistys- ja mikro-ihobiopsialla.
|
Päivä 14, vaihe A.
|
|
Vahvista BCG:n palautumisen välinen sopimus lyöntibiopsian ja minimaalisesti invasiivisen ihon kaavin välillä.
Aikaikkuna: Päivä 14, vaihe A.
|
Viljelmän ja PCR:n kvantifioinnin pareittainen vertailu lävistysbiopsialla ja ihoraapimalla.
|
Päivä 14, vaihe A.
|
|
BCG:n palautumisen pitkittäinen kvantifiointi intradermaalisesta BCG-altistuskohdasta.
Aikaikkuna: Päivät 2, 7, 14, 21, 28, vaihe B
|
BCG:n viljely ja PCR-kvantifiointi intradermaalisessa altistuskohdassa ei-invasiivisella vanupuikolla / ihon raapimalla / ihon mikrobipsialla.
|
Päivät 2, 7, 14, 21, 28, vaihe B
|
|
Arvioi immuunivaste BCG:lle ihonsisäisessä pistoskohdassa ihobiopsiasta
Aikaikkuna: Päivät 2, 7, 14, 21, 28, vaihe B.
|
Mikrobiopsiasolupelletti tutkittiin immuunisolujen erilaistumisen varalta käyttämällä yksisoluvirtaussytometriaa
|
Päivät 2, 7, 14, 21, 28, vaihe B.
|
|
Arvioi solujen immuunivaste BCG:lle systeemisessä verenkierrossa.
Aikaikkuna: Päivät 2, 7, 14, 21, 28, vaihe B.
|
Ex vivo -interferoni-y (IFN-y) -entsyymi-kytketty immunospot (ELISpot) -määritykset suoritetaan kaikkien osallistujien juuri eristetyille PBMC:ille.
Tulokset raportoidaan täpliä muodostavina soluina miljoonaa PBMC:tä kohti.
|
Päivät 2, 7, 14, 21, 28, vaihe B.
|
|
Mittaa vasta-ainevastetta BCG-injektiolle hengityselinten limakalvoissa.
Aikaikkuna: Päivät 2, 7, 14, 21, 28, vaihe B.
|
Nasosorptionäytteet analysoitiin vasta-ainevasteen varalta BCG:lle käyttämällä standardeja entsyymi-immunosorbenttimäärityksiä (ELISA)
|
Päivät 2, 7, 14, 21, 28, vaihe B.
|
|
Mittaa solujen immuunivastetta BCG-injektiolle hengityselinten limakalvoissa.
Aikaikkuna: Päivät 2, 7, 14, 21, 28, vaihe B.
|
Nenän kaavinpelletti tutkittiin immuunisolujen erilaistumisen varalta käyttämällä yksisoluvirtaussytometriaa
|
Päivät 2, 7, 14, 21, 28, vaihe B.
|
|
Arvioi vasta-ainevaste BCG-injektiolle systeemisessä verenkierrossa
Aikaikkuna: Päivät 2, 7, 14, 21, 28, vaihe B.
|
Seeruminäytteistä analysoitiin vasta-ainevaste BCG:lle käyttämällä tavallisia entsyymi-immunosorbenttimäärityksiä (ELISA)
|
Päivät 2, 7, 14, 21, 28, vaihe B.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ben Morton, MD. MPH, MBChB, Liverpool School of Tropical Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Minassian AM, Ronan EO, Poyntz H, Hill AV, McShane H. Preclinical development of an in vivo BCG challenge model for testing candidate TB vaccine efficacy. PLoS One. 2011;6(5):e19840. doi: 10.1371/journal.pone.0019840. Epub 2011 May 24.
- Minassian AM, Satti I, Poulton ID, Meyer J, Hill AV, McShane H. A human challenge model for Mycobacterium tuberculosis using Mycobacterium bovis bacille Calmette-Guerin. J Infect Dis. 2012 Apr 1;205(7):1035-42. doi: 10.1093/infdis/jis012.
- Harris SA, Meyer J, Satti I, Marsay L, Poulton ID, Tanner R, Minassian AM, Fletcher HA, McShane H. Evaluation of a human BCG challenge model to assess antimycobacterial immunity induced by BCG and a candidate tuberculosis vaccine, MVA85A, alone and in combination. J Infect Dis. 2014 Apr 15;209(8):1259-68. doi: 10.1093/infdis/jit647. Epub 2013 Nov 23.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 23-005
- 321376 (Muu tunniste: Integrated Research Application System (IRAS))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .