Kliininen tutkimus CEA:lle kohdistetuista kimeerisistä antigeenireseptori T-lymfosyyteistä (CAR-T) CEA-positiivisille, kehittyneille pahanlaatuisille kiinteille kasvaimille

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta vanha, mies tai nainen;
2. Pitkälle edenneet, metastaattiset tai toistuvat pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu histologian tai patologian perusteella, pääasiassa paksusuolensyöpä, ruokatorven syöpä, mahasyöpä ja haimasyöpä;
3. Saatuaan vähintään toisen linjan standardihoidon epäonnistumisen (sairauden eteneminen tai intoleranssi, kuten leikkaus, kemoterapia, sädehoito jne.) tai tehokkaiden hoitomenetelmien puuttuminen;
4. Kasvainnäytteiden immunohistokemiallinen värjäys 3 kuukauden sisällä vahvisti, että kasvain oli CEA-positiivinen (kirkas kalvovärjäytyminen, positiivisuusaste ≥ 10 %); , positiivinen määrä ≥ 10 %), potilaan seerumin CEA:n vaaditaan ylittävän 10 ug/l.
5. Vähintään yksi arvioitava leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan. Solmunulkoisten leesioiden pituuden ja halkaisijan tulee olla ≥10 mm. Nodulaarisissa leesioissa imusolmukkeen lyhyen halkaisijan tulee olla ≥15 mm;
6. ECOG-pisteet 0-2 pistettä;
7. Ei vakavaa mielenterveyshäiriötä;

8. Ellei toisin mainita, potilaan elintärkeiden elinten toiminnan on täytettävä seuraavat ehdot:

   1. Verirutiini: valkosolut> 3,0 x 10 ^ 9/l, neutrofiilit> 0,8 x 10 ^ 9/l, lymfosyyttisolut> 0,5 x 10 ^ 9/l, verihiutaleet> 75 x 10 ^ 9/l, hemoglobiini > 80 g/l;
   2. Sydämen toiminta: kaikukardiografia osoitti sydämen ejektiofraktion ≥ 50 %, eikä EKG:ssa havaittu ilmeistä poikkeavuutta;
   3. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 2,0 × ULN;
   4. Maksan toiminta: ALAT ja AST ≤ 3,0 × ULN (potilailla, joilla on maksakasvaininfiltraatio, se voidaan lieventää arvoon ≤ 5,0 × ULN);
   5. Kokonaisbilirubiini < 3,0 × ULN;
   6. Happisaturaatio ≥95 % ei-happitilassa.
9. sinulla on afereesin tai laskimoveren keräysstandardit, eikä sinulla ole muita vasta-aiheita solujen keräämiselle;
10. Koehenkilöt sitoutuvat käyttämään luotettavia ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä ehkäisyyn 1 vuoden kuluessa CAR-T-soluinfuusion saamista koskevan tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta (lukuun ottamatta rytmiehkäisyä);
11. Potilaat itse tai heidän huoltajansa suostuvat osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittamaan ICF:n osoittaen, että he ymmärtävät tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja menettelytavat ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkija arvioi, että ne, joilla on keskushermoston etäpesäke tai aivokalvon etäpesäke seulonnan aikana, eivät sovellu mukaan otettavaksi;
2. Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin kuukauden sisällä ennen seulontaa;
3. rokotettu elävällä heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
4. Sai seuraavat kasvaimia estävät hoidot ennen seulontaa: Sai kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai muita kokeellisia lääkehoitoja 14 päivän sisällä tai vähintään 5 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on lyhyempi);
5. Aktiivinen infektio tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa;
6. Potilaat, joilla on suolitukos, aktiivista maha-suolikanavan verenvuotoa tai joilla on ollut maha-suolikanavan verenvuotoa 3 kuukauden sisällä;
7. Seroosionteloon kertyy paljon hallitsematonta nestettä;
8. Alopeciaa tai perifeeristä neuropatiaa lukuun ottamatta aiemman kasvaimia estävän hoidon toksisuus ei ole parantunut lähtötasolle tai ≤ asteeseen 1;

9. Kärsitkö jostain seuraavista sydänsairauksista:

   1. New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
   2. Sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
   3. Kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö tai aiempi selittämätön pyörtyminen (paitsi vasovagaalista tai kuivumisesta johtuvat);
   4. Aiempi vakava ei-iskeeminen kardiomyopatia;
10. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai muut potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista immunosuppressiivista hoitoa;
11. kärsinyt muista parantumattomista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisten 3 vuoden aikana tai samaan aikaan, paitsi in situ kohdunkaulan karsinooma ja ihon tyvisolusyöpä;
12. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitteritesti on normaalia suurempi; hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-testi on normaalia suurempi; ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; kuppatesti positiivinen;
13. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät;
14. Muut tutkijat katsovat, ettei tutkimukseen osallistu.