Badanie kliniczne CEA ukierunkowanego na chimeryczne limfocyty T receptora antygenu (CAR-T) w przypadku zaawansowanych złośliwych guzów litych z dodatnim wynikiem CEA

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Zaawansowane, przerzutowe lub nawracające nowotwory złośliwe diagnozowane na podstawie histologii lub patologii, głównie rak jelita grubego, rak przełyku, rak żołądka i rak trzustki;
3. Po otrzymaniu co najmniej drugiej linii niepowodzenia w standardowym leczeniu (postęp choroby lub nietolerancja choroby, np. operacja, chemioterapia, radioterapia itp.) lub brak skutecznych metod leczenia;
4. Barwienie immunohistochemiczne próbek nowotworu w ciągu 3 miesięcy potwierdziło, że guz był CEA-dodatni (wyraźne barwienie błony, odsetek dodatnich wyników ≥ 10%); , wskaźnik dodatni ≥ 10%), wymagane jest, aby stężenie CEA w surowicy pacjenta przekraczało 10 ug/l.
5. Co najmniej jedna zmiana możliwa do oceny zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. W przypadku zmian pozawęzłowych długość i średnica powinny wynosić ≥10 mm. W przypadku zmian guzkowych krótka średnica węzła chłonnego powinna wynosić ≥15 mm;
6. Wynik ECOG 0-2 punkty;
7. Brak poważnych zaburzeń psychicznych;

8. O ile nie określono inaczej, funkcja najważniejszych narządów podmiotu musi spełniać następujące warunki:

   1. Rutyna krwi: białe krwinki>3,0×10^9/L, neutrofile>0,8×10^9/L, limfocyty, komórki>0,5×10^9/L, płytki krwi>75×10^9/L, hemoglobina >80g/L;
   2. Czynność serca: echokardiografia wykazała frakcję wyrzutową serca ≥50%, a w elektrokardiogramie nie stwierdzono żadnych wyraźnych nieprawidłowości;
   3. Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤2,0×GGN;
   4. Czynność wątroby: ALT i AST ≤3,0×GGN (u pacjentów z naciekiem nowotworu wątroby można je obniżyć do ≤5,0×GGN);
   5. Całkowita bilirubina ≤3,0×GGN;
   6. Nasycenie tlenem ≥95% w stanie beztlenowym.
9. Posiadać standardy aferezy lub pobierania krwi żylnej i nie mieć innych przeciwwskazań do pobierania komórek;
10. Badane wyrażają zgodę na stosowanie niezawodnych i skutecznych metod antykoncepcji w ciągu 1 roku od podpisania formularza świadomej zgody na otrzymanie wlewu komórek CAR-T (z wyłączeniem antykoncepcji rytmicznej);
11. Pacjenci sami lub ich opiekunowie wyrażają zgodę na udział w tym badaniu klinicznym i podpisują ICF, wskazując, że rozumieją cel i procedury tego badania klinicznego oraz wyrażają chęć udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Badacz uznaje, że osoby z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowo-rdzeniowych w momencie badania przesiewowego nie kwalifikują się do włączenia do badania.
2. Brał udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
3. zaszczepione żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
4. Otrzymał przed badaniem przesiewowym następujące leczenie przeciwnowotworowe: Otrzymał chemioterapię, terapię celowaną lub inne eksperymentalne leczenie lekami w ciągu 14 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest krótszy);
5. Aktywna infekcja lub niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego;
6. Pacjenci z niedrożnością jelit, czynnym krwawieniem z przewodu pokarmowego lub krwawieniem z przewodu pokarmowego w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy;
7. W jamie surowiczej gromadzi się duża ilość niekontrolowanego płynu;
8. Z wyjątkiem łysienia lub neuropatii obwodowej, toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie uległa poprawie do poziomu wyjściowego lub ≤ stopnia 1;

9. Cierpi na którąkolwiek z następujących chorób serca:

   1. zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub IV według New York Heart Association (NYHA);
   2. Zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania;
   3. Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu lub niewyjaśnione omdlenia w wywiadzie (z wyjątkiem tych spowodowanych przez wazowagalę lub odwodnienie);
   4. Historia ciężkiej kardiomiopatii innej niż niedokrwienna;
10. Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną lub inni pacjenci wymagający długotrwałej terapii immunosupresyjnej;
11. Choruje na inne nie wyleczone nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat lub w tym samym czasie, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy i raka podstawnokomórkowego skóry;
12. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i miano DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) krwi obwodowej jest wyższe niż prawidłowy; wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i wynik testu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) we krwi obwodowej jest większy niż prawidłowy; dodatni wynik przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); pozytywny wynik testu na kiłę;
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
14. Inni badacze uznają udział w badaniu za niewłaściwy.