Estudo clínico de linfócitos T receptores de antígeno quimérico direcionados a CEA （CAR-T） para tumores sólidos malignos avançados positivos para CEA

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos, masculino ou feminino;
2. Tumores malignos avançados, metastáticos ou recorrentes diagnosticados por histologia ou patologia, principalmente câncer colorretal, câncer de esôfago, câncer gástrico e câncer de pâncreas;
3. Depois de receber pelo menos falha no tratamento padrão de segunda linha (progressão da doença ou intolerância, como cirurgia, quimioterapia, radioterapia, etc.) ou falta de métodos de tratamento eficazes;
4. A coloração imuno-histoquímica de amostras de tumor dentro de 3 meses confirmou que o tumor era positivo para CEA (coloração de membrana clara, taxa positiva ≥ 10%); , a taxa positiva ≥ 10%), o CEA sérico do paciente deve exceder 10ug/L.
5. Pelo menos uma lesão avaliável de acordo com os critérios RECIST 1.1. Para lesões extranodais, o comprimento e o diâmetro devem ser ≥10 mm. Para lesões nodulares, o diâmetro curto do linfonodo deve ser ≥15mm;
6. Pontuação ECOG 0-2 pontos;
7. Nenhum transtorno mental grave;

8. Salvo especificação em contrário, a função dos órgãos vitais do sujeito deve satisfazer as seguintes condições:

   1. Rotina de sangue: glóbulos brancos> 3,0 × 10 ^ 9 / L, neutrófilos> 0,8 × 10 ^ 9 / L, células linfócitos> 0,5 × 10 ^ 9 / L, plaquetas> 75 × 10 ^ 9 / L, hemoglobina>80g/L;
   2. Função cardíaca: a ecocardiografia mostrou fração de ejeção cardíaca ≥50% e nenhuma anormalidade óbvia foi encontrada no eletrocardiograma;
   3. Função renal: creatinina sérica≤2,0×ULN;
   4. Função hepática: ALT e AST ≤3,0×ULN (para pacientes com infiltração tumoral hepática, pode ser relaxada para ≤5,0×ULN);
   5. Bilirrubina total≤3,0×ULN;
   6. Saturação de oxigênio ≥95% em estado sem oxigênio.
9. Ter padrões de aférese ou coleta de sangue venoso e não ter outras contraindicações para coleta de células;
10. Os participantes concordam em usar métodos anticoncepcionais confiáveis ​​​​e eficazes para contracepção dentro de 1 ano após a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido para receber infusão de células CAR-T (excluindo contracepção de ritmo);
11. Os próprios pacientes ou seus responsáveis ​​concordam em participar deste ensaio clínico e assinam o TCLE, indicando que compreendem o objetivo e os procedimentos deste ensaio clínico e estão dispostos a participar da pesquisa.

Critério de exclusão:

1. Aqueles que apresentam metástase no sistema nervoso central ou metástase meníngea no momento da triagem são considerados pelo investigador como inadequados para inclusão;
2. Participou de outros estudos clínicos até 1 mês antes da triagem;
3. vacinado com vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores à triagem;
4. Recebeu os seguintes tratamentos antitumorais antes da triagem: Recebeu quimioterapia, terapia direcionada ou outros tratamentos experimentais com medicamentos dentro de 14 dias ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for menor);
5. Infecção ativa ou infecção incontrolável que requer tratamento sistêmico;
6. Pacientes com obstrução intestinal, sangramento gastrointestinal ativo ou história de sangramento gastrointestinal nos últimos 3 meses;
7. Há um grande acúmulo descontrolado de líquido na cavidade serosa;
8. Exceto pela alopecia ou neuropatia periférica, a toxicidade da terapia antitumoral anterior não melhorou para o nível basal ou ≤ grau 1;

9. Sofrendo de alguma das seguintes doenças cardíacas:

   1. Insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da New York Heart Association (NYHA);
   2. Infarto do miocárdio ou cirurgia de revascularização miocárdica (CRM) nos 6 meses anteriores à inscrição;
   3. Arritmia ventricular clinicamente significativa ou história de síncope inexplicável (exceto aquelas causadas por vasovagal ou desidratação);
   4. História de cardiomiopatia não isquêmica grave;
10. Pacientes com doença autoimune ativa ou outros pacientes que necessitem de terapia imunossupressora de longo prazo;
11. Sofrer de outros tumores malignos não curados nos últimos 3 anos ou ao mesmo tempo, exceto carcinoma cervical in situ e carcinoma basocelular da pele;
12. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) positivo e o teste de título de DNA do vírus da hepatite B no sangue periférico (HBV) é maior que a faixa normal; anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo e o teste de RNA do vírus da hepatite C (HCV) no sangue periférico é maior que a faixa normal; anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo; teste de sífilis positivo;
13. Mulheres grávidas ou amamentando;
14. Outros investigadores consideram inadequado participar da pesquisa.