Klinisk studie av CEA rettet mot kimære antigenreseptor T-lymfocytter (CAR-T) for CEA-positive avanserte maligne solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år gammel, mann eller kvinne;
2. Avanserte, metastatiske eller tilbakevendende ondartede svulster diagnostisert ved histologi eller patologi, hovedsakelig kolorektal kreft, spiserørskreft, magekreft og kreft i bukspyttkjertelen;
3. Etter å ha mottatt minst andrelinje standard behandlingssvikt (sykdomsprogresjon eller intoleranse, som kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling, etc.) eller mangel på effektive behandlingsmetoder;
4. Immunhistokjemisk farging av tumorprøver innen 3 måneder bekreftet at tumoren var CEA-positiv (klar membranfarging, positiv rate ≥ 10 %); , den positive frekvensen ≥ 10 %), må pasientens serum-CEA overstige 10 ug/l.
5. Minst én vurderbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier.For ekstranodale lesjoner bør lengden og diameteren være ≥10 mm. For nodulære lesjoner bør den korte diameteren til lymfeknuten være ≥15 mm;
6. ECOG score 0-2 poeng;
7. Ingen alvorlig psykisk lidelse;

8. Med mindre annet er spesifisert, skal funksjonen til individets vitale organer oppfylle følgende betingelser:

   1. Blodrutine: hvite blodlegemer>3,0×10^9/L, nøytrofiler>0,8×10^9/L, lymfocyttceller>0,5×10^9/L, blodplater>75×10^9/L, hemoglobin>80g/l;
   2. Hjertefunksjon: ekkokardiografi viste hjerteutdrivningsfraksjon ≥50 %, og ingen åpenbar abnormitet ble funnet på elektrokardiogram;
   3. Nyrefunksjon: serumkreatinin≤2,0×ULN;
   4. Leverfunksjon: ALT og ASAT ≤3,0×ULN (for pasienter med levertumorinfiltrasjon kan den slappes av til ≤5,0×ULN);
   5. Totalt bilirubin≤3,0×ULN;
   6. Oksygenmetning ≥95 % i ikke-oksygentilstand.
9. Har aferese eller venøs blodprøvetakingsstandard, og har ingen andre kontraindikasjoner for celleinnsamling;
10. Forsøkspersonene samtykker i å bruke pålitelige og effektive prevensjonsmetoder for prevensjon innen 1 år etter signering av skjemaet for informert samtykke for å motta CAR-T-celleinfusjon (unntatt rytmeprevensjon);
11. Pasientene selv eller deres foresatte samtykker i å delta i denne kliniske utprøvingen og signerer ICF, noe som indikerer at de forstår formålet og prosedyrene for denne kliniske studien og er villige til å delta i forskningen.

Ekskluderingskriterier:

1. De som har metastaser i sentralnervesystemet eller meningeal metastaser på tidspunktet for screening vurderes av etterforskeren til å være uegnet for inkludering;
2. Deltok i andre kliniske studier innen 1 måned før screening;
3. vaksinert med levende svekket vaksine innen 4 uker før screening;
4. Fikk følgende antitumorbehandlinger før screening: Fikk kjemoterapi, målrettet terapi eller andre eksperimentelle medikamentelle behandlinger innen 14 dager eller minst 5 halveringstider (den som er kortest);
5. Aktiv infeksjon eller ukontrollerbar infeksjon som krever systemisk behandling;
6. Pasienter med intestinal obstruksjon, aktiv gastrointestinal blødning eller en historie med gastrointestinal blødning innen 3 måneder;
7. Det er en stor mengde ukontrollert væskeansamling i det serøse hulrommet;
8. Bortsett fra alopecia eller perifer nevropati, har ikke toksisiteten til tidligere antitumorterapi forbedret seg til baseline-nivået eller ≤ grad 1;

9. Lider av noen av følgende hjertesykdommer:

   1. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt;
   2. Hjerteinfarkt eller koronar bypasstransplantasjon (CABG) innen 6 måneder før påmelding;
   3. Klinisk signifikant ventrikkelarytmi, eller en historie med uforklarlig synkope (unntatt de forårsaket av vasovagal eller dehydrering);
   4. Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati;
10. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom, eller andre pasienter som trenger langvarig immunsuppressiv terapi;
11. Lider av andre uhelbredte ondartede svulster de siste 3 årene eller samtidig, unntatt cervical carcinoma in situ og basalcellekarsinom i huden;
12. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitt B virus (HBV) DNA-titertest er større enn normalområdet; hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv og perifert blod hepatitt C virus (HCV) RNA-test er større enn normalområdet; humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositivt; syfilis test positiv;
13. Kvinner som er gravide eller ammer;
14. Andre etterforskere anser det som uegnet å delta i forskningen.