- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06221293
Korrelaatio vatsansisäisen paineen, bakteerien siirtymisen biomarkkerien ja suoliston seinämän vaurion välillä useiden elinten toimintahäiriön oireyhtymässä.
Tutkimus vatsansisäisen paineen, bakteerien siirtymisen biomarkkereiden ja suoliston seinämän vaurion välisestä suhteesta useiden elinten toimintahäiriössä.
Hankkeen tärkeimmät tieteelliset hypoteesit:
1. Suoliston mikroflooran translokaatiomarkkerien ja suolen seinämän vaurioiden biomarkkerien taso veren seerumissa korreloi vatsansisäisen paineen tason kanssa riippumatta vatsansisäisen verenpainetaudin synnystä.
2. Suoliston mikroflooran translokaatiomarkkerien ja suolen seinämän vaurion biomarkkereiden kriittisiä tasoja voidaan käyttää monielinhäiriöoireyhtymän epäsuotuisan lopputuloksen ennustamiseen.
3. Vatsansisäisen paineen paljastunut kriittinen taso on ylimääräinen ennustemerkki monielinhäiriöoireyhtymän kulkua arvioitaessa.
. Projektin tavoitteet:
- Arvioida suoliston mikroflooran translokaation biomarkkerien ja suolen seinämän vaurioiden biomarkkerien indikaattoreita systeemisessä verenkierrossa monielinhäiriöoireyhtymän kehittymisen ja kulun aikana. Suoliston mikroflooran translokaatiomarkkerien ja suolen seinämän vaurioiden merkkiaineiden saatujen kriittisten tasojen perusteella on mahdollista ennustaa haitallisia seurauksia potilailla, joilla on monielinten toimintahäiriöoireyhtymä.
- Tunnistaa erot suoliston mikroflooran bakteeritranslokaatioiden markkerien tasoissa ja suolen seinämän vaurioiden markkerien tasoissa potilailla, joilla on intraabdominaalinen hypertensio. Potilailla, joilla on usean elimen toimintahäiriö, suolen mikroflooran bakteeritranslokaatioiden biomarkkerien ja suolen seinämän vaurioiden biomarkkerien tasot veren seerumissa korreloivat vatsansisäisen paineen indikaattoreiden kanssa riippumatta vatsansisäisen hypertension etiologiasta.
- Arvioi vatsansisäisen paineen tason vaikutusta useiden elinten toimintahäiriön oireyhtymän kehittymiseen ja kulumiseen. Useiden elinten toimintahäiriön oireyhtymän kulun arvioimiseksi lisäpronostinen merkki on vatsansisäisen paineen kriittisen tason määrittäminen.
- Määritä suoliston mikroflooran translokaation biomarkkerien ja suolen seinämän vaurioiden biomarkkerien kriittiset tasot, jotta voidaan ennustaa useiden elinten toimintahäiriöoireyhtymän kehittymiseen liittyvien sairauksien lopputulos. Saadut kriittiset tasot suolen mikroflooran translokaation biomarkkereista ja suolen seinämän vaurioiden biomarkkereista ovat merkittäviä indikaattoreita monielinten toimintahäiriön oireyhtymässä epäsuotuisan lopputuloksen ennustamisessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hankkeen tavoitteena on arvioida vatsansisäisen verenpainetaudin, bakteerien translokaation biomarkkerien ja suolenseinämän vaurioiden biomarkkerien vaikutusta sairauden kulkuun ja lopputulokseen potilailla, joilla on monielinten toimintahäiriö.
Nykyään suoliston mikroflooran translokaatiota pidetään yhtenä avainmekanismeista tehostuneessa systeemisessä tulehdusvasteessa, joka johtaa useiden elinten toimintahäiriöihin. Tehohoidon osastolla vakavassa tilassa oleville potilaille kehittyy muutoksia kehon eri järjestelmissä, mukaan lukien immuunijärjestelmä reagoi endogeenisten pro-inflammatoristen välittäjien tuotannon kanssa ja mikroverenkiertohäiriöiden vuoksi suolen seinämän iskemiaa ja hypoksiaa pahentaa vatsansisäisen paineen nousu, sen läpäisevyys kasvaa, sen estetoiminto heikkenee. Tämän seurauksena bakteerit ja/tai niiden endotoksiinit tunkeutuvat vaurioituneen suolistoesteen läpi ja vahvistavat edelleen immuunivastetta, joka muuttuu systeemiseksi ja johtaa lopulta useiden elinten toimintahäiriöihin. Kun kuvatut prosessit tapahtuvat, splanchnisen verenvirtauksen arviointi tulee erityisen tärkeäksi.
sCD14-ST (presepsiini) ja LBP (lipopolysakkarideja sitova proteiini) tutkitaan bakteerien translokaation biomarkkereina, ja I-FABP (intestinal rasvahappoja sitova proteiini), REG3α (regeneroiva saarekkeesta peräisin oleva proteiini-3α) ja zonuliini (zonuliini) ) tutkitaan suolen seinämän vaurion biomarkkereina.
Makrofagikalvoproteiinin CD14 vuorovaikutus grampositiivisten peptidoglykaanien ja gramnegatiivisten bakteerien seinämien lipopolysakkaridien kanssa johtaa sCD14-ST:n tuotantoon. Presepsiini on sepsiksen varhaisen vaiheen biomarkkeri ja septisten potilaiden lopputuloksen ennustaja.
LBP lisää immuunijärjestelmän solujen reseptorien: makrofagien, monosyyttien, neutrofiilien herkistymistä bakteerien lipopolysakkaridille, mikä johtaa immuunivasteen aktivoitumiseen vapauttamalla tulehdusta edistäviä välittäjiä. LBP näyttää olevan tehokas biomarkkeri bakteerien translokaatiolle ja septisten komplikaatioiden kehittymiselle.
I-FABP on proteiini, joka sijaitsee kypsien enterosyyttien villissä. Veriseerumin I-FABP-tason nousu liittyy suolen seinämän läpäisevyyden rikkomiseen, mikä on todistettu useissa tutkimuksissa.
Paneth-solut erittävät antimikrobista REG3α-proteiinia suolistoon, ja suolen seinämän vaurioituessa se siirtyy verenkiertoon. Tämä proteiini on luotettava biomarkkeri suolen seinämän vaurioille.
Zonuliini on proteiini, jolla on merkittävä rooli suolen seinämän läpäisevyydessä. Se avaa solunsisäiset tiukat liitokset pohjukaissuolen ja ohutsuolen solujen välillä, mikä johtaa suolen seinämän läpäisevyyden lisääntymiseen. Siksi seerumin zonuliini on suolistoesteen toimintahäiriön ja lisääntyneen läpäisevyyden merkki.
Julkaisujen tietokannoista (Scopus, Web of Science) ei ollut artikkeleita, joissa tutkittiin suolen translokaation biomarkkerien tason, suolen seinämän vaurion biomarkkerien tason ja potilaiden vatsansisäisen paineen välistä suhdetta. joilla on useiden elinten toimintahäiriöoireyhtymä. Tämä tutkimus mahdollistaa syvemmän tutkimuksen suoliston mikroflooran translokaation patogeneesistä potilailla, joilla on useiden elinten toimintahäiriöoireyhtymä, ja mahdollistaa myös saatujen tulosten käytön ennustamaan tämän tilan etenemistä.
Tämän hankkeen puitteissa tutkitaan ensimmäistä kertaa suoliston mikroflooran translokaation biomarkkerien, suolen seinämän vaurion biomarkkereiden ja vatsaontelon paineen tasoja potilailla, joilla on diagnosoitu monielinhäiriöoireyhtymä. Veriseerumin biomarkkerien sCD14-ST, LBP, I-FABP, REG3α ja Zonulin havaitseminen suoritetaan entsyymi-immunomäärityksellä. Vatsansisäisen paineen taso mitataan virtsarakon tonometriamenetelmällä virtsaputken katetrin kautta käyttäen kannettavaa invasiivista matalapainemittaria (IIND - 500/75), jonka valmistaa Triton-Electronics LLC.
Odotetut tieteelliset tulokset vatsansisäisen paineen, suoliston mikroflooran systeemiseen verenkiertoon siirtymisen ilmiön sekä monielinten toimintahäiriöoireyhtymän kehittymisen patogeneesin ja dynamiikan välisen yhteyden tutkimuksesta vaikuttavat hoitotaktiikkojen edelleen parantamiseen. tästä patologiasta. Innovatiivisilla menetelmillä suoliston mikroflooran translokaatioilmiön diagnosoimiseksi on myönteinen vaikutus laboratoriodiagnostiikan ja tieteen kehitykseen Kazakstanissa.
Suoliston mikroflooran translokaation biomarkkerien, suolen seinämän vaurion biomarkkerien ja vatsansisäisen paineen muutosten välisten suhteiden paljastaminen mahdollistaa monielinten toimintahäiriöoireyhtymän kehittymisen ja kulumisen patogeneettisten mekanismien syvemmälle selvittämisen sen alkuperästä riippuen. , mikä mahdollistaa saatujen tulosten ennustamisen tämän oireyhtymän seurauksista.
2.2. Hankkeen tavoitteena on arvioida vatsansisäisen verenpainetaudin, bakteerien translokaation biomarkkerien ja suolen seinämän vaurion biomarkkerien vaikutusta taudin kulumiseen ja lopputulokseen potilailla, joilla on monielinten toimintahäiriö.
2.3. Projektin tavoitteet:
- Arvioida suoliston mikroflooran translokaation biomarkkerien ja suolen seinämän vaurioiden biomarkkerien indikaattoreita systeemisessä verenkierrossa monielinhäiriöoireyhtymän kehittymisen ja kulun aikana. Suoliston mikroflooran translokaatiomarkkerien ja suolen seinämän vaurioiden merkkiaineiden saatujen kriittisten tasojen perusteella on mahdollista ennustaa haitallisia seurauksia potilailla, joilla on monielinten toimintahäiriöoireyhtymä.
- Tunnistaa erot suoliston mikroflooran bakteeritranslokaatioiden markkerien tasoissa ja suolen seinämän vaurioiden markkerien tasoissa potilailla, joilla on intraabdominaalinen hypertensio. Potilailla, joilla on usean elimen toimintahäiriö, suolen mikroflooran bakteeritranslokaatioiden biomarkkerien ja suolen seinämän vaurioiden biomarkkerien tasot veren seerumissa korreloivat vatsansisäisen paineen indikaattoreiden kanssa riippumatta vatsansisäisen hypertension etiologiasta.
- Arvioi vatsansisäisen paineen tason vaikutusta useiden elinten toimintahäiriön oireyhtymän kehittymiseen ja kulumiseen. Useiden elinten toimintahäiriön oireyhtymän kulun arvioimiseksi lisäpronostinen merkki on vatsansisäisen paineen kriittisen tason määrittäminen.
- Määritä suoliston mikroflooran translokaation biomarkkerien ja suolen seinämän vaurioiden biomarkkerien kriittiset tasot, jotta voidaan ennustaa useiden elinten toimintahäiriöoireyhtymän kehittymiseen liittyvien sairauksien lopputulos. Saadut kriittiset tasot suolen mikroflooran translokaation biomarkkereista ja suolen seinämän vaurioiden biomarkkereista ovat merkittäviä indikaattoreita monielinten toimintahäiriön oireyhtymässä epäsuotuisan lopputuloksen ennustamisessa.
3. Hankkeen tieteellinen uutuus ja merkitys Monielinhäiriöoireyhtymä (MODS) on mahdollisesti palautuva fysiologinen häiriö, johon liittyy kaksi tai useampia elinjärjestelmiä, jotka eivät ole mukana prosessissa, mikä johtaa tehohoitoyksikön (ICU) sairaalahoitoon. MODS johtaa pidempiin tehohoitojaksoihin ja vaikeissa tapauksissa korkeaan kuolleisuuteen (27–100 %).
Nykyään suoliston mikrobiotan translokaatiota pidetään keskeisenä mekanismina tehostuneessa systeemisessä tulehdusvasteessa, joka johtaa useiden elinten toimintahäiriöihin. Suolen mikroflooran translokaatiolla tarkoitetaan suoliston bakteerien tunkeutumista suolen limakalvon kautta normaalisti steriileihin sisäelimiin ja kudoksiin [5]. Tehohoidon osastolla vakavassa tilassa oleville potilaille kehittyy muutoksia kehon eri järjestelmissä, mukaan lukien immuunijärjestelmä reagoi endogeenisten pro-inflammatoristen välittäjien tuotannon kanssa ja mikroverenkiertohäiriöiden vuoksi suolen seinämän iskemiaa ja hypoksiaa pahentaa vatsansisäisen paineen nousu, sen läpäisevyys kasvaa, sen estetoiminto heikkenee. Tämän seurauksena bakteerit ja/tai niiden endotoksiinit tunkeutuvat vaurioituneen suolistoesteen läpi ja vahvistavat edelleen immuunivastetta, joka muuttuu systeemiseksi ja johtaa lopulta useiden elinten toimintahäiriöihin.
Vatsansisäisen paineen nousu vaikuttaa palleaan, mikä lisää rintakehän sisäistä painetta ja edistää hengitysvajauksen kehittymistä, kohonnutta CVP:tä ja kiilapainetta, mikä johtaa laskimopysähdykseen alaraajojen verisuonissa, mikä vähentää sydämen minuuttitilavuutta ja laskimoiden paluuta. lisää kallonsisäistä painetta ja vähentää sisäelinten verenkiertoa suolistossa, keuhkoissa, sydämessä, munuaisissa ja aivoissa, mikä edistää monielinten vajaatoiminnan oireyhtymän kehittymistä.
Kehon systeemisen tulehdusreaktion, sepsiksen, kehittyminen johtuu suoliston viskeraalisen verenkierron vähenemisestä, mikä johtuu suoliston mikroflooran bakteerien siirtymisestä systeemiseen verenkiertoon, mikä johtaa sisäelinten toimintahäiriöihin. Tässä yhteydessä on tärkeää selvittää suolen mikroflooran translokaatio sekä intraabdominaalisen verenpaineen aiheuttamat muutokset suolen seinämän läpäisevyydessä.
Tässä tieteellisessä hankkeessa on tarkoitus tutkia bakteerien translokaation (sCD14-ST, LBP) biomarkkereiden tasoja suoliston seinämän vaurioiden biomarkkereissa (I-FABP, REG3α ja Zonuliini) ja vatsansisäistä painetta potilailla, joilla on useita elimiä. toimintahäiriön oireyhtymä.
Makrofagimembraaniproteiinin CD14 vuorovaikutus grampositiivisten peptidoglykaanien ja gramnegatiivisten bakteerien seinämien lipopolysakkaridien kanssa johtaa sCD14-ST:n tuotantoon [11]. Presepsiini on sepsiksen varhaisen vaiheen biomarkkeri ja septisten potilaiden lopputuloksen ennustaja.
LBP lisää immuunijärjestelmän solujen: makrofagien, monosyyttien, neutrofiilien herkistymistä bakteerien lipopolysakkaridille, mikä johtaa immuunivasteen aktivoitumiseen vapauttamalla tulehdusta edistäviä välittäjiä [14]. LBP näyttää olevan tehokas biomarkkeri bakteerien translokaatiolle ja septisten komplikaatioiden kehittymiselle.
I-FABP on proteiini, joka sijaitsee kypsien enterosyyttien villissä. Veriseerumin I-FABP-tason nousu liittyy suolen seinämän läpäisevyyden rikkomiseen, mikä on todistettu useissa tutkimuksissa.
Paneth-solut erittävät antimikrobista REG3α-proteiinia suolistoon, ja suolen seinämän vaurioituessa se siirtyy verenkiertoon. Tämä proteiini on luotettava biomarkkeri suolen seinämän vaurioille ja bakteerien siirtymiselle.
Zonuliinin kuvasivat ensimmäisen kerran vuonna 2000 Fasano et ai. se on proteiini, jolla on merkittävä rooli suolen seinämän läpäisevyydessä. Se avaa solunsisäiset tiukat liitokset pohjukaissuolen ja ohutsuolen solujen välillä, mikä johtaa suolen seinämän läpäisevyyden lisääntymiseen. Siksi seerumin zonuliini on suolistoesteen toimintahäiriön ja lisääntyneen läpäisevyyden merkki.
Julkaisujen tietokannoista (Scopus, Web of Science) ei ollut artikkeleita, joissa tutkittiin suolen translokaation biomarkkerien tason, suolen seinämän vaurion biomarkkerien tason ja potilaiden vatsansisäisen paineen välistä suhdetta. joilla on useiden elinten toimintahäiriöoireyhtymä. Tämä tutkimus mahdollistaa syvemmän tutkimuksen suoliston mikroflooran translokaation patogeneesistä potilailla, joilla on useiden elinten toimintahäiriöoireyhtymä, ja mahdollistaa myös saatujen tulosten käytön ennustamaan tämän tilan etenemistä. Odotetut tieteelliset tulokset vatsansisäisen paineen, suoliston mikroflooran systeemiseen verenkiertoon siirtymisen ilmiön sekä monielinten toimintahäiriöoireyhtymän kehittymisen patogeneesin ja dynamiikan välisen yhteyden tutkimuksesta vaikuttavat hoitotaktiikkojen edelleen parantamiseen. tästä patologiasta. Innovatiivisilla menetelmillä suoliston mikroflooran translokaatioilmiön diagnosoimiseksi on myönteinen vaikutus laboratoriodiagnostiikan ja tieteen kehitykseen Kazakstanissa.
Tieteellinen tausta tutkimusaiheesta. Tieteellinen ryhmämme on tutkinut suoliston mikroflooran bakteerien siirtymistä pitkään sekä kokeellisissa tutkimuksissa että kliinisissä tutkimuksissa. Esimerkiksi translokaatiobiomarkkereita arvioitiin obstruktiivisen, kuristumisen aiheuttaman akuutin suolitukoksen eläinmalleissa (rotta). Havaittiin, että LBP-markkeri nousi maksimissaan obstruktiivisen ileuksen ensimmäisenä päivänä, kun dynamiikka laski kolmantena päivänä, viidentenä päivänä LBP-taso obstruktiivisessa suolitukossa oli paljon korkeampi kuin kontrolliryhmässä (p =0,01). Lisäksi LBP:n ja systeemisten tulehdusvastemerkkien välillä on suora korrelaatio (rsp = 0,434, p = 0,000). Arvioitaessa vatsansisäisen paineen nousua laboratoriorotilla havaittiin tilastollisesti merkitsevä sCD14-ST:n nousu rottien, joilla oli kaikenasteinen vatsansisäinen verenpainetauti (p < 0,01), veren seerumissa. Lisäksi minkä tahansa asteinen vatsansisäisen paineen nousu aiheuttaa patologisia muutoksia sisäelimissä (pienistä patologisista muutoksista 3 tunnin kuluttua, kuten perisolulaarinen turvotus ja kapillaarimäärä, suuriin muutoksiin 12 ja 24 tunnin kuluttua, kuten nekroosipesäkkeisiin aivot, maksa, munuaiset, keuhkot ja sydämet).
Kliinisissä tutkimuksissa 100 potilaalla, joilla oli akuutteja kirurgisia vatsaelinten sairauksia (akuutti suolitukos, akuutti haimatulehdus ja kolekystiitti), mikrobien translokaatiomarkkerien tasoa arvioitiin. Samalla havaittiin korrelaatio sCD14-ST-tason ja kohonneen vatsansisäisen paineen välillä ennen leikkausta (r=0,199; p=0,047) ja 24 tuntia sen jälkeen (r=0,246; p = 0,014). Myös sCD14-ST:n tasot nousivat vatsansisäisen hypertension asteen mukaan ja saavuttivat maksimiarvot sen 4. asteessa. Pitkäaikainen kohonneen vatsansisäisen paineen ylläpito potilailla, joilla on akuutti kirurginen patologia, edistää monisysteemisen vajaatoiminnan etenemistä ja vatsan sepsiksen kehittymistä.
Suoliston mikroflooran translokaatiomarkkerien vaikutuksesta paksusuolen syöpäpotilaiden yleistyneiden tulehduskomplikaatioiden kehittymiseen tehdään kliinistä arviointia. Tutkimuksen tuloksena havaittiin, että kolorektaalisyöpäpotilaiden LBP-taso laskee dynaamisesti leikkauksen jälkeisenä ajanjaksona 3. päivänä. LBP-pitoisuuden maksimaalinen lasku, joka havaitaan 3. päivänä leikkauksen jälkeen, mahdollistaa systeemisen tulehdusvasteen oireyhtymän ja monielinten toimintahäiriön kehittymisen ennustamisen. Potilaiden, jotka saivat leikkaushoitoa paksusuolensyövän vuoksi, sCD14-ST-taso puolestaan nousi merkittävästi suolitukoksen komplikaatioiden tapauksessa. Tämän indikaattorin tason nousun ennen leikkausta ja vakavien komplikaatioiden, kuten useiden elinten toimintahäiriöiden, systeemisen tulehdusvasteen ja muiden infektio- ja tulehduksellisten komplikaatioiden, välillä oli suora yhteys. Aiemmat tutkimusryhmämme tästä aiheesta tekemät tutkimukset ehdottivat suhdetta mikrobien translokaatiomarkkerien prognostisen merkityksen ja vatsansisäisen paineen välillä potilaiden ryhmässä, joilla on useiden elinten toimintahäiriö.
4. Tutkimusmenetelmät ja eettiset kysymykset Suoritettavan tutkimuksen tyyppi on perustutkimusta. Tutkimuksen suunnittelu on Maailman lääketieteellisen liiton Helsingin julistuksen periaatteiden mukainen ja sen on hyväksynyt NJSC KMU:n paikallinen bioetiikkakomissio (pöytäkirja nro 2, päivätty 11.10.2022, numero 12). Kliiniset tukikohdat Karagandassa, jonne biologista materiaalia otetaan: Monitieteinen sairaala No. 1, Regional Clinical Hospital, Clinic of Medical University. Laboratoriotutkimus tehdään NJSC KMU:n Biotieteiden laitoksen tutkimuslaboratorion pohjalta.
Hankkeen tärkeimmät tieteelliset hypoteesit:
- Suoliston mikroflooran translokaatiomarkkerien ja suolen seinämän vaurioiden biomarkkerien taso veren seerumissa korreloi vatsansisäisen paineen tason kanssa riippumatta vatsansisäisen verenpainetaudin synnystä.
- Suolen mikroflooran translokaatiomarkkerien ja suolen seinämän vaurion biomarkkereiden kriittisiä tasoja voidaan käyttää monielinten toimintahäiriöoireyhtymän epäsuotuisan lopputuloksen ennustamiseen.
- Paljastunut intraabdominaalisen paineen kriittinen taso on ylimääräinen ennustemerkki arvioitaessa useiden elinten toimintahäiriöoireyhtymän etenemistä.
Tutkimusmateriaali. Suunnitelmissa on tutkia bakteerien translokaation biomarkkereita (sCD14-ST, LBP), suolen seinämän vaurioiden biomarkkereita (I-FABP, REG3α ja Zonulin) veren seerumissa ja mitata vatsansisäistä painetta 180 potilaalla, joilla on monielinhäiriöoireyhtymä.
Sitten potilaat jaetaan tuloksen mukaan ryhmiin, joilla on kuolemaan johtava ja ei.
Sisällytämiskriteerit: yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on eri syntyperäinen usean elimen toimintahäiriö.
Poissulkemiskriteerit: alle 18-vuotiaat, raskaana olevat naiset, HIV-infektiopotilaat. Monielimen toimintahäiriön oireyhtymä määritetään MODS (Multiple Organ Dysfunction Score) ja SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) asteikkojen mukaan.
Veriseerumin mikrobien translokaation biomarkkerien havaitsemiseksi potilailta otetaan laskimoverinäytteet kolme kertaa: kun havaitaan merkkejä useiden elinten toimintahäiriöstä ja 3. ja 7. päivänä sen kehittymisestä. Seerumin sCD14-ST, LBP, I-FABP, REG3a ja Zonulin määritetään ELISA:lla ELISA-robottijärjestelmässä EVOLIS käyttämällä kaupallisia sarjoja jokaiselle tutkitulle markkerille.
Vatsansisäisen paineen mittaus suoritetaan potilailla, joilla on useiden elinten toimintahäiriöoireyhtymä, virtsaputken katetrin kautta kannettavalla elektronisella laitteella "ILPM - 500/75" (invasiivinen matalapainemittari), jonka valmistaa LLC "Triton - ElectronicS", Jekaterinburg. , RF.
Tekniikka vatsansisäisen paineen mittaamiseksi: 50 ml lämmintä steriiliä isotonista natriumkloridiliuosta injektoidaan aiemmin tyhjennettyyn rakkoon Foley-katetrin kautta täytetyllä pallolla käyttäen ruiskua ilman neulaa. Virtsaputken katetri on kiinnitetty mittauslaitteeseen. Virtsaputken katetrin venttiilin ollessa suljettuna asetetaan nolla-arvo, jonka jälkeen katetrin venttiili avataan ja vatsansisäinen paine kirjataan laitteen näytön indikaation mukaan. Saatujen tulosten käsittely tilastollisilla menetelmillä suoritetaan IBM "SPSS Statistics v.23.0" -ohjelmalla, jossa lasketaan kullekin mediaanin (Me), keskihajonnan (SD), alemman ja ylemmän kvartiilin (Q25-Q75) indikaattorille sekä suhteelle ja esiintymistiheydelle. laadullisten piirteiden esiintymisestä. Kvantitatiivisille muuttujille käytetään ei-parametrisiä Wilcoxonin ja Mann-Whitneyn testejä sekä 2-neliötestiä ja Fisherin tarkkaa testiä kvalitatiivisille muuttujille. Suhteiden tunnistamiseen käytetään Spearman-korrelaatiokerrointa, ja kvantitatiivinen ekvivalentti tutkittujen merkkien läheisyydestä useiden elinten toimintahäiriöiden tuloksiin määritetään laskemalla odds ratio (OR). Biomarkkerien kynnysarvot sairauden kulun ja komplikaatioiden esiintymisen ennustamiseksi lasketaan ROC-analyysillä ja matemaattisten mallien rakentamisella - regressioyhtälön avulla. Samalla α=0,05, 1-β=80 %, tulosten merkitsevyys on p <0,05.
Riskit ja niiden ratkaisut:
- Koska tarvittavien reagenssien ja materiaalien hinnat nousevat jatkuvan valuuttakurssimuutoksen vuoksi, suurin osa hankinnoista tehdään hankkeen ensimmäisenä toteutusvuonna. Tehtyjen tutkimusten määrän vähentäminen samalla kun säilytetään tilastollinen merkitsevyys ilman merkittäviä tappioita hankkeelle.
- Kun kongressien ja konferenssien paikkaa ja ajankohtaa muutetaan matkakulujen muutoksella, liikematkustajien määrässä tulee muutoksia.
Eettiset ongelmat. Tämän hankkeen osallistujat sitoutuvat noudattamaan tieteellisen etiikan periaatteita, älyllisen rehellisyyden periaatteita, tietojen väärentämisen tai väärentämisen estämistä, plagioinnin käyttöä, väärää yhteistekijää. Tutkimuksen suunnittelu noudattaa Maailman lääkäriliiton Helsingin julistuksen periaatteita.
Tutkimukseen osallistuminen suoritetaan vasta, kun potilaalta on saatu kirjallinen tietoinen suostumus. Potilaan tietoinen suostumuslomake tutkimukseen on laadittu NJSC KMU:n paikallisen bioetiikkatoimikunnan suositusten mukaisesti. Ennen jokaista kyselyä osallistujille selitetään kyselyn tarkoitus ja tavoitteet sekä sen toteuttamismenettely. Hyvän kliinisen käytännön periaatteiden mukaisesti tutkimukseen mahdollisesti osallistuville potilaille tiedotetaan heidän mahdollisuudestaan kieltäytyä osallistumasta missä tahansa tutkimuksen vaiheessa. Lisäksi yksi poissulkemiskriteereistä on potilaan mielenterveyden ja toimintakyvyn rikkominen tai rajoittaminen. Tutkimusta koskevien tietojen keruu ja tallentaminen toteutetaan kirjallisesti ja sähköisessä muodossa "Tilastot", Excel-ohjelmilla sekä fyysisille kopioille ilmoittautumislokiin. Pääsy tutkimukseen osallistuneiden tietokantaan annetaan vain hankkeen johtajalle ja toteuttajille. Tietojen luottamuksellisuus suojataan salaamalla kohteen henkilötiedot digitaalisella tunnistenumerolla.
Hankkeen puitteissa tehdyn tutkimuksen tulokset julkaistaan ilmoittamalla pakollinen rahoituslähde, jossa ilmoitetaan hankkeen rekisteröintinumero. Tutkimuksen tieteellisten tulosten levittämiseksi ja popularisoimiseksi NJSC "Karaganda Medical University" -verkkosivustolle kehitetään web-sivu, jossa on kuvaus hankkeen perustiedoista ja säännöllisiä sisältöpäivityksiä. Hankkeen tuloksia on myös tarkoitus jakaa sosiaalisessa mediassa.
Tieteellinen ryhmä tarkastaa kaikki tutkimustulokset, raporttien tekstit lisensoiduissa plagioinnin estojärjestelmissä. Kun monielimen toimintahäiriön suhde biologisten merkkiaineiden tasoon ja vatsansisäisen paineen tasoon on varmistettu, on tarkoitus hankkia henkisen omaisuuden todistukset henkisen omaisuuden instituutista ja sisällyttää esineiden valtion rekisteriin tekijänoikeudella suojattu. Tekijänoikeudet jaetaan tutkimusryhmän jäsenten kesken heidän panoksensa perusteella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Karaganda, Kazakstan, 1000000
- Karaganda Medical University
-
Karaganda, Kazakstan, 100000
- Clinic of the Medical University of Karaganda
-
Karaganda, Kazakstan, 100000
- Multidisciplinary hospital No. 1
-
Karaganda, Kazakstan, 100000
- Multidisciplinary Hospital No. 3
-
Karaganda, Kazakstan, 100000
- Regional Clinic Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on eri syntyperäinen monielinten toimintahäiriöoireyhtymä.
Poissulkemiskriteerit:
- alle 18-vuotiaat, raskaana olevat naiset, HIV-infektiopotilaat
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ryhmä 1
ensimmäinen ryhmä koostuu potilaista, joilla on kohonnut vatsan paine ja joilla on merkkejä kuolemaan johtaneesta usean elimen vajaatoiminnasta
|
immunoentsyymianalyysi EVOLIS-järjestelmällä
|
|
Ryhmä 2
toinen ryhmä koostuu potilaista, joilla on kohonnut vatsan paine, merkkejä useiden elinten vajaatoiminnasta ilman kuolemaa
|
immunoentsyymianalyysi EVOLIS-järjestelmällä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Translokaatioiden biomarkkerien havaitseminen
Aikaikkuna: 3-10 päivää
|
Arvioida suoliston mikroflooran translokaation biomarkkerien ja suolen seinämän vaurioiden biomarkkerien indikaattoreita systeemisessä verenkierrossa monielinhäiriöoireyhtymän kehittymisen ja kulun aikana.
Suoliston mikroflooran translokaatiomarkkerien ja suolen seinämän vaurioiden merkkiaineiden saatujen kriittisten tasojen perusteella on mahdollista ennustaa haitallisia seurauksia potilailla, joilla on monielinten toimintahäiriöoireyhtymä.
|
3-10 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erot bakteerien translokaatiotason ja suolen seinämän vaurioiden markkerien tason välillä intraabdominaalisen verenpaineen yhteydessä
Aikaikkuna: 3-10 päivää
|
Tunnistaa erot suoliston mikroflooran bakteeritranslokaatioiden markkerien tasoissa ja suolen seinämän vaurioiden markkerien tasoissa potilailla, joilla on intraabdominaalinen hypertensio.
Potilailla, joilla on usean elimen toimintahäiriö, suolen mikroflooran bakteeritranslokaatioiden biomarkkerien ja suolen seinämän vaurioiden biomarkkerien tasot veren seerumissa korreloivat vatsansisäisen paineen indikaattoreiden kanssa riippumatta vatsansisäisen hypertension etiologiasta.
|
3-10 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korrelaatio intraabdominaalisen hypertension tason ja usean elimen toimintahäiriön etenemisen välillä
Aikaikkuna: 3-10 päivää
|
Arvioi vatsansisäisen paineen tason vaikutusta useiden elinten toimintahäiriön oireyhtymän kehittymiseen ja kulumiseen.
Useiden elinten toimintahäiriön oireyhtymän kulun arvioimiseksi lisäpronostinen merkki on vatsansisäisen paineen kriittisen tason määrittäminen.
|
3-10 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alina Ogizbaeva, dr, young scientist, phD
- Päätutkija: Kairat Shakeyev, dr, head of the surgical service of the CSE "Multidisciplinary Hospital No. 3 of Karaganda
- Päätutkija: Dmitry Matyushko, dr, PhD, Associate Professor of the Department of Surgical Diseases
- Päätutkija: Miras Mugazov, dr, PhD, Associate Professor of the Department of Emergency Medical Care
- Opintojen puheenjohtaja: Dana Amanova, dr, PhD, young scientist, co-investigator
- Opintojen puheenjohtaja: Zhibek Zhumadilova, young scientist, co-investigator
- Opintojen puheenjohtaja: Shynggys Nuraly, young scientist, co-investigator
- Opintojen puheenjohtaja: Sofiko Assamidanova, young scientist, co-investigator
- Opintojohtaja: Yermek Turgunov, dr, Professor
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Turgunov Y, Ogizbayeva A, Akhmaltdinova L, Shakeyev K. Lipopolysaccharide-binding protein as a risk factor for development of infectious and inflammatory postsurgical complications in colorectal cancer paients. Contemp Oncol (Pozn). 2021;25(3):198-203. doi: 10.5114/wo.2021.110051. Epub 2021 Oct 14.
- Shakeyev K, Turgunov Y, Ogizbayeva A, Avdiyenko O, Mugazov M, Grigolashvili S, Azizov I. Presepsin (soluble CD14 subtype) as a risk factor for the development of infectious and inflammatory complications in operated colorectal cancer patients. Ann Coloproctol. 2022 Dec;38(6):442-448. doi: 10.3393/ac.2022.00115.0016. Epub 2022 Apr 4.
- Amanova DY, Lavrinenko AV, Kaliyeva DK, Matyushko DN, Ivachyov PA, Turgunov YM. Comparative Evaluation of Translocation of GFP Producing Escherichia coli Strains in Acute Intestinal Obstruction. Bull Exp Biol Med. 2019 Sep;167(5):660-662. doi: 10.1007/s10517-019-04593-y. Epub 2019 Oct 17.
- Ivachyov P, Amanova D, Akhmaltdinova L, Koishibayev Z, Turgunov E. [COMPARISON OF DYNAMICS OF LEVEL OF PROCALCITONIN, LIPOPOLYSACCHARIDE BINDING PROTEIN AND INTERLEUKIN-6 IN BLOOD SERUM OF EXPERIMENTAL ANIMALS AT STRANGULATED AND OBTURATIVE INTESTINAL OBSTRUCTION]. Georgian Med News. 2020 Jun;(303):173-177. Russian.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ИРН АР 19677271
- ИРН AP19677271 (Muu tunniste: Karaganda MU)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .