Correlatie tussen intra-abdominale druk, biomarkers van bacteriële translocatie en darmwandschade bij het meervoudig orgaandisfunctiesyndroom.

Het doel van het project is om de impact van intra-abdominale hypertensie, biomarkers van bacteriële translocatie en biomarkers van darmwandbeschadiging op het beloop en de uitkomsten van de ziekte te evalueren bij patiënten met meervoudige orgaandisfunctie.

Tegenwoordig wordt de translocatie van de darmmicroflora beschouwd als een van de belangrijkste mechanismen van een versterkte systemische ontstekingsreactie die leidt tot disfunctie van meerdere organen. Op de intensive care-afdeling ontwikkelen zich bij patiënten in een ernstige toestand veranderingen in verschillende lichaamssystemen, waaronder het immuunsysteem dat reageert met de productie van endogene pro-inflammatoire mediatoren, en als gevolg van microcirculatiestoornissen, ischemie en hypoxie van de darmwand, verergerd door een toename van de intra-abdominale druk, de permeabiliteit ervan neemt toe, de barrièrefunctie is verminderd. Als gevolg hiervan dringen bacteriën en/of hun endotoxinen de beschadigde darmbarrière binnen en versterken ze de immuunrespons verder, die systemisch wordt en uiteindelijk leidt tot disfunctie van meerdere organen. Wanneer de beschreven processen plaatsvinden, wordt de beoordeling van de splanchnische bloedstroom bijzonder relevant.

sCD14-ST (presepsine) en LBP (lipopolysacharide-bindend eiwit) worden bestudeerd als biomarkers voor bacteriële translocatie, en I-FABP (intestinaal vetzuurbindend eiwit), REG3α (regenererend van eilandjes afgeleid eiwit-3α) en Zonuline (zonuline ) worden bestudeerd als biomarkers voor darmwandbeschadiging.

De interactie van het macrofaagmembraaneiwit CD14 met peptidoglycanen van grampositieve en lipopolysachariden van de wanden van gramnegatieve bacteriën leidt tot de productie van sCD14-ST. Presepsin is een biomarker voor de vroege fase van sepsis en een voorspeller van de uitkomst bij septische patiënten.

LBP verhoogt de sensibilisatie van receptoren van cellen van het immuunsysteem: macrofagen, monocyten, neutrofielen voor bacteriële lipopolysacharide, wat leidt tot de activering van de immuunrespons door het vrijgeven van pro-inflammatoire mediatoren. LBP lijkt een effectieve biomarker te zijn voor bacteriële translocatie en de ontwikkeling van septische complicaties.

I-FABP is een eiwit dat zich op de villi van volwassen enterocyten bevindt. Een verhoging van het I-FABP-gehalte in het bloedserum gaat gepaard met een schending van de permeabiliteit van de darmwand, wat in een aantal onderzoeken is bewezen.

Paneth-cellen scheiden het antimicrobiële eiwit REG3α af in de darm, en in geval van beschadiging van de darmwand komt het in de bloedbaan terecht. Dit eiwit is een betrouwbare biomarker voor darmwandschade.

Zonuline is een eiwit dat een belangrijke rol speelt bij de permeabiliteit van de darmwand. Het opent de intracellulaire nauwe verbindingen tussen de cellen van de twaalfvingerige darm en de dunne darm, wat leidt tot een toename van de permeabiliteit van de darmwand. Daarom is serumzonuline een marker voor disfunctie en verhoogde permeabiliteit van de darmbarrière.

In de databases van publicaties (Scopus, Web of Science) waren er geen artikelen over het onderzoek naar de relatie tussen het niveau van biomarkers voor darmtranslocatie, het niveau van biomarkers voor darmwandbeschadiging en het niveau van intra-abdominale druk bij patiënten met het meervoudig orgaandisfunctiesyndroom. Deze studie zal een meer diepgaande studie mogelijk maken van de pathogenese van de translocatie van de darmmicroflora bij patiënten met het syndroom van meervoudige orgaandisfunctie, en zal het ook mogelijk maken de verkregen resultaten te gebruiken om het beloop van deze aandoening te voorspellen.

In het kader van dit project zullen voor het eerst de niveaus van biomarkers voor de translocatie van de darmmicroflora, biomarkers van de darmwandbeschadiging en intra-abdominale druk bij patiënten met de diagnose meervoudig orgaandisfunctiesyndroom worden bestudeerd. Detectie van bloedserumbiomarkers sCD14-ST, LBP, I-FABP, REG3α en Zonuline zullen worden uitgevoerd door middel van enzymimmunoassay. Het niveau van de intra-abdominale druk zal worden gemeten door middel van tonometrie in de blaas via een urethrakatheter met behulp van een draagbare invasieve lagedrukmeter (IIND - 500/75) van Triton-Electronics LLC.

De verwachte wetenschappelijke resultaten van het bestuderen van de relatie tussen intra-abdominale druk, het fenomeen van translocatie van darmmicroflora naar de systemische circulatie en de pathogenese en dynamiek van de ontwikkeling van het syndroom van meervoudige orgaandisfunctie zullen een impact hebben op de verdere verbetering van de behandelingstactieken. van deze pathologie. Innovatieve methoden voor het diagnosticeren van het fenomeen translocatie van darmmicroflora zullen een positief effect hebben op de ontwikkeling van laboratoriumdiagnostiek en wetenschap in Kazachstan.

Het onthullen van relaties tussen biomarkers voor translocatie van de darmmicroflora, biomarkers voor beschadiging van de darmwand en veranderingen in de intra-abdominale druk zal een diepgaander onderzoek mogelijk maken van de pathogenetische mechanismen in de ontwikkeling en het beloop van het meervoudig orgaandisfunctiesyndroom, afhankelijk van de ontstaansgeschiedenis ervan. , waardoor de verkregen resultaten kunnen worden gebruikt om de uitkomsten van dit syndroom te voorspellen.

2.2. Het doel van het project is om de impact van intra-abdominale hypertensie, biomarkers van bacteriële translocatie en biomarkers van darmwandbeschadiging op het beloop en de uitkomsten van de ziekte te evalueren bij patiënten met meervoudige orgaandisfunctie.

2.3. Projectdoelen:

1. Evaluatie van de indicatoren van biomarkers voor translocatie van de darmmicroflora en biomarkers van darmwandbeschadiging in de systemische circulatie tijdens de ontwikkeling en het beloop van het syndroom van meervoudige orgaandisfunctie. Gebaseerd op de verkregen kritische niveaus van markers van translocatie van de darmmicroflora en markers van de darmwandbeschadiging, zal het mogelijk zijn om ongunstige uitkomsten te voorspellen bij patiënten met het meervoudig orgaandisfunctiesyndroom.
2. Het identificeren van verschillen in het niveau van markers van bacteriële translocatie van de darmmicroflora en het niveau van markers van darmwandbeschadiging bij patiënten met intra-abdominale hypertensie. Bij patiënten met het syndroom van meervoudige orgaandisfunctie correleren de niveaus van biomarkers van bacteriële translocatie van de darmmicroflora en biomarkers van darmwandbeschadiging in het bloedserum met intra-abdominale drukindicatoren, ongeacht de etiologie van intra-abdominale hypertensie.
3. Beoordeel de impact van het niveau van intra-abdominale druk op de ontwikkeling en het beloop van het syndroom van meervoudige orgaandisfunctie. Om het beloop van het syndroom van meervoudige orgaandisfunctie te beoordelen, is een aanvullende prognostische marker de bepaling van het kritische niveau van intra-abdominale druk.
4. Bepalen van de kritische niveaus van biomarkers van translocatie van darmmicroflora en biomarkers van darmwandbeschadiging om de uitkomst te voorspellen van ziekten die gepaard gaan met de ontwikkeling van het syndroom van meervoudige orgaandisfunctie. De verkregen kritische niveaus van biomarkers van translocatie van de darmmicroflora en biomarkers van de darmwandbeschadiging zullen significante indicatoren zijn bij het syndroom van meervoudige orgaandisfunctie voor het voorspellen van een ongunstige uitkomst.

3. Wetenschappelijke nieuwigheid en betekenis van het project Multiple Organ Dysfunction Syndrome (MODS) is een potentieel omkeerbare fysiologische aandoening waarbij twee of meer orgaansystemen betrokken zijn die niet betrokken zijn bij het proces dat resulteert in een ziekenhuisopname op de intensive care (ICU). MODS resulteert in een langer verblijf op de intensive care en leidt in ernstige gevallen tot een hoge mortaliteit (27%-100%).

Tegenwoordig wordt de translocatie van de darmmicrobiota beschouwd als een sleutelmechanisme voor een versterkte systemische ontstekingsreactie die leidt tot disfunctie van meerdere organen. Translocatie van darmmicroflora is de penetratie van darmbacteriën via het darmslijmvlies in normaal steriele interne organen en weefsels [5]. Op de intensive care-afdeling ontwikkelen zich bij patiënten in een ernstige toestand veranderingen in verschillende lichaamssystemen, waaronder het immuunsysteem dat reageert met de productie van endogene pro-inflammatoire mediatoren, en als gevolg van microcirculatiestoornissen, ischemie en hypoxie van de darmwand, verergerd door een toename van de intra-abdominale druk, de permeabiliteit ervan neemt toe, de barrièrefunctie is verminderd. Als gevolg hiervan dringen bacteriën en/of hun endotoxinen de beschadigde darmbarrière binnen en versterken ze de immuunrespons verder, die systemisch wordt en uiteindelijk leidt tot disfunctie van meerdere organen.

Een toename van de intra-abdominale druk heeft invloed op het middenrif, waardoor de intrathoracale druk toeneemt en bijdraagt ​​aan de ontwikkeling van respiratoir falen, verhoogde CVP en wigdruk, resulterend in veneuze stasis in de bloedvaten van de onderste ledematen, waardoor het hartminuutvolume en de veneuze return worden verminderd, verhoogt de intracraniële druk en vermindert de viscerale bloedstroom naar de darmen, longen, hart, nieren en hersenen, wat bijdraagt ​​aan de ontwikkeling van het meervoudig orgaanfalensyndroom.

De ontwikkeling van een systemische ontstekingsreactie van het lichaam, sepsis, is te wijten aan een afname van de viscerale bloedtoevoer naar de darm, die te wijten is aan bacteriële translocatie van de darmmicroflora naar de systemische circulatie, wat leidt tot disfunctie van inwendige organen. In dit verband is het belangrijk om de translocatie van de darmmicroflora te bepalen, evenals veranderingen in de permeabiliteit van de darmwand veroorzaakt door intra-abdominale hypertensie.

In dit wetenschappelijk project is het de bedoeling om de niveaus van biomarkers voor bacteriële translocatie (sCD14-ST, LBP), de niveaus van biomarkers voor darmwandbeschadiging (I-FABP, REG3α en Zonuline) en intra-abdominale druk te bestuderen bij patiënten met meerdere orgaanstoornissen. dysfunctie syndroom.

De interactie van het macrofaagmembraaneiwit CD14 met peptidoglycanen van grampositieve en lipopolysachariden van de wanden van gramnegatieve bacteriën leidt tot de productie van sCD14-ST [11]. Presepsin is een biomarker voor de vroege fase van sepsis en een voorspeller van de uitkomst bij septische patiënten.

LBP verhoogt de sensibilisatie van receptoren van cellen van het immuunsysteem: macrofagen, monocyten, neutrofielen voor bacteriële lipopolysacharide, wat leidt tot de activering van de immuunrespons door het vrijgeven van pro-inflammatoire mediatoren [14]. LBP lijkt een effectieve biomarker te zijn voor bacteriële translocatie en de ontwikkeling van septische complicaties.

I-FABP is een eiwit dat zich op de villi van volwassen enterocyten bevindt. Een verhoging van het I-FABP-gehalte in het bloedserum gaat gepaard met een schending van de permeabiliteit van de darmwand, wat in een aantal onderzoeken is bewezen.

Paneth-cellen scheiden het antimicrobiële eiwit REG3α af in de darm, en in geval van beschadiging van de darmwand komt het in de bloedbaan terecht. Dit eiwit is een betrouwbare biomarker voor darmwandbeschadiging en bacteriële translocatie.

Zonuline, voor het eerst beschreven in 2000 door Fasano et al. het is een eiwit dat een belangrijke rol speelt bij de permeabiliteit van de darmwand. Het opent de intracellulaire nauwe verbindingen tussen de cellen van de twaalfvingerige darm en de dunne darm, wat leidt tot een toename van de permeabiliteit van de darmwand. Daarom is serumzonuline een marker voor disfunctie en verhoogde permeabiliteit van de darmbarrière.

In de databases van publicaties (Scopus, Web of Science) waren er geen artikelen over het onderzoek naar de relatie tussen het niveau van biomarkers voor darmtranslocatie, het niveau van biomarkers voor darmwandbeschadiging en het niveau van intra-abdominale druk bij patiënten met het meervoudig orgaandisfunctiesyndroom. Deze studie zal een meer diepgaande studie mogelijk maken van de pathogenese van de translocatie van de darmmicroflora bij patiënten met het syndroom van meervoudige orgaandisfunctie, en zal het ook mogelijk maken de verkregen resultaten te gebruiken om het beloop van deze aandoening te voorspellen. De verwachte wetenschappelijke resultaten van het bestuderen van de relatie tussen intra-abdominale druk, het fenomeen van translocatie van darmmicroflora naar de systemische circulatie en de pathogenese en dynamiek van de ontwikkeling van het syndroom van meervoudige orgaandisfunctie zullen een impact hebben op de verdere verbetering van de behandelingstactieken. van deze pathologie. Innovatieve methoden voor het diagnosticeren van het fenomeen translocatie van darmmicroflora zullen een positief effect hebben op de ontwikkeling van laboratoriumdiagnostiek en wetenschap in Kazachstan.

Wetenschappelijke achtergrond over het onderzoeksonderwerp. Bacteriële translocatie van de darmmicroflora wordt al lange tijd door ons wetenschappelijk team bestudeerd, zowel in experimentele studies als in klinische studies. Translocatiebiomarkers werden bijvoorbeeld geëvalueerd in diermodellen (ratten) van obstructieve, acute darmobstructie door wurging. Er werd gevonden dat de LRP-marker tot het maximum steeg op de eerste dag van obstructieve ileus met een afname van de dynamiek op de derde dag; op de vijfde dag was het niveau van LRP bij obstructieve darmobstructie veel hoger dan in de controlegroep (p =0,01). Bovendien bestaat er een directe correlatie tussen lage rugpijn en markers voor systemische ontstekingsreacties (rsp=0,434, p=0,000). Bij het beoordelen van de toename van de intra-abdominale druk bij laboratoriumratten werd een statistisch significante toename van sCD14-ST in het bloedserum van ratten met alle graden van intra-abdominale hypertensie (p<0,01) onthuld. Bovendien veroorzaakt een verhoging van de intra-abdominale druk in welke mate dan ook pathologische veranderingen in de inwendige organen (van kleine pathologische veranderingen na 3 uur, zoals pericellulair oedeem en capillaire overvloed, tot grove veranderingen na 12 en 24 uur, zoals foci van necrose in de hersenen, lever, nieren, longen en harten).

In klinische onderzoeken bij 100 patiënten met acute chirurgische aandoeningen van de buikorganen (acute darmobstructie, acute pancreatitis en cholecystitis) werden de niveaus van microbiële translocatiemarkers beoordeeld. Tegelijkertijd werd een correlatie gevonden tussen het niveau van sCD14-ST en verhoogde intra-abdominale druk, beide vóór de operatie (r=0,199; p=0,047) en 24 uur daarna (r=0,246; p=0,014). Ook namen de niveaus van sCD14-ST toe afhankelijk van de mate van intra-abdominale hypertensie, en bereikten maximale waarden bij de 4e graad ervan. Het langdurig handhaven van verhoogde intra-abdominale druk bij patiënten met acute chirurgische pathologie draagt ​​bij aan de progressie van multisysteemfalen en de ontwikkeling van abdominale sepsis.

Er wordt een klinische evaluatie uitgevoerd van het effect van translocatiemarkers van de darmmicroflora op de ontwikkeling van gegeneraliseerde ontstekingscomplicaties bij patiënten met colorectale kanker. Als resultaat van het onderzoek werd vastgesteld dat het niveau van LRP bij patiënten met colorectale kanker dynamisch afneemt op de derde dag van de postoperatieve periode. De maximale afname van de concentratie van LRP, die wordt waargenomen op de derde dag na de operatie, maakt het mogelijk om de ontwikkeling van een systemisch ontstekingsreactiesyndroom en multi-orgaandisfunctie te voorspellen. Het sCD14-ST-niveau bij patiënten die een chirurgische behandeling voor colorectale kanker kregen, steeg op zijn beurt significant in het geval van complicaties van darmobstructie. Er was een directe relatie tussen een verhoging van het niveau van deze indicator vóór de operatie en de waarschijnlijkheid van het ontwikkelen van ernstige complicaties, zoals disfunctie van meerdere organen, systemische ontstekingsreactie en andere infectieuze en inflammatoire complicaties. Eerdere studies door ons onderzoeksteam over dit onderwerp suggereerden een verband tussen de prognostische betekenis van markers van microbiële translocatie en intra-abdominale druk in een cohort van patiënten met meerdere orgaanstoornissen.

4. Onderzoeksmethoden en ethische kwesties Het type onderzoek dat wordt uitgevoerd is fundamenteel onderzoek. Het ontwerp van het onderzoek voldoet aan de principes van de Verklaring van Helsinki van de World Medical Association en werd goedgekeurd door de Lokale Commissie voor Bio-ethiek van de NJSC KMU (protocol nr. 2 gedateerd 11 oktober 2022, toegewezen nummer nr. 12). Klinische bases in Karaganda, waar biologisch materiaal zal worden afgenomen: multidisciplinair ziekenhuis nr. 1, regionaal klinisch ziekenhuis, kliniek van de medische universiteit. Laboratoriumonderzoek zal worden uitgevoerd op basis van het Onderzoekslaboratorium van het Instituut voor Levenswetenschappen van de NJSC KMU.

Belangrijkste wetenschappelijke hypothesen van het project:

1. Het niveau van translocatiemarkers voor de darmmicroflora en biomarkers voor darmwandbeschadiging in het bloedserum correleert met het niveau van de intra-abdominale druk, ongeacht het ontstaan ​​van intra-abdominale hypertensie.
2. De kritische niveaus van translocatiemarkers van de darmmicroflora en biomarkers van de darmwandbeschadiging kunnen worden gebruikt voor het voorspellen van een ongunstige uitkomst bij het meervoudig orgaandisfunctiesyndroom.
3. Het onthulde kritieke niveau van intra-abdominale druk is een bijkomend prognostisch teken bij het beoordelen van het beloop van het syndroom van meervoudige orgaandisfunctie.

Onderzoeksmateriaal. Het is de bedoeling om bacteriële translocatiebiomarkers (sCD14-ST, LBP), biomarkers van darmwandbeschadiging (I-FABP, REG3α en Zonulin) in bloedserum te bestuderen en de intra-abdominale druk te meten bij 180 patiënten met het meervoudig orgaandisfunctiesyndroom.

Vervolgens worden patiënten afhankelijk van de uitkomst verdeeld in groepen met en zonder fatale afloop.

Inclusiecriteria: patiënten met meervoudig orgaandisfunctiesyndroom van verschillende oorsprong, ouder dan 18 jaar.

Uitsluitingscriteria: leeftijd jonger dan 18 jaar, zwangere vrouwen, patiënten met HIV-infectie. Het syndroom van meervoudige orgaandisfunctie zal worden vastgesteld volgens de MODS (Multiple Organ Dysfunction Score) en SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) schalen.

Om biomarkers van microbiële translocatie in bloedserum te detecteren, zal bij patiënten driemaal veneuze bloedafname worden uitgevoerd: wanneer tekenen van multipele orgaandisfunctie worden gedetecteerd en op de derde en zevende dag van de ontwikkeling ervan. Serum sCD14-ST, LBP, I-FABP, REG3α en Zonulin zullen worden bepaald door ELISA op het ELISA-robotsysteem EVOLIS met behulp van commerciële kits voor elk van de bestudeerde markers.

Meting van de intra-abdominale druk zal worden uitgevoerd bij patiënten met het syndroom van meerdere orgaanstoornissen via een urethrakatheter met behulp van een draagbaar elektronisch apparaat "ILPM - 500/75" (invasieve lagedrukmeter), vervaardigd door LLC "Triton - ElectronicS", Yekaterinburg , RF.

Techniek voor het meten van de intra-abdominale druk: 50 ml warme steriele isotone natriumchloride-oplossing wordt via een Foley-katheter met een opgeblazen ballon in de eerder geleegde blaas geïnjecteerd met behulp van een injectiespuit zonder naald. De urethrakatheter wordt aan het meetapparaat bevestigd. Bij gesloten klep van de urethrakatheter wordt een nulwaarde ingesteld, waarna de klep van de katheter wordt geopend en de intra-abdominale druk wordt geregistreerd volgens de indicatie op het display van het apparaat. Verwerking van de verkregen resultaten door middel van statistische methoden zal worden uitgevoerd met behulp van het IBM "SPSS Statistics v.23.0" programma met de berekening voor elke indicator van de mediaan (Me), standaarddeviatie (SD), onderste en bovenste kwartielen (Q25-Q75), evenals de proportie en frequentie van het optreden van kwalitatieve kenmerken. Er zal gebruik worden gemaakt van de niet-parametrische Wilcoxon- en Mann-Whitney-tests voor kwantitatieve variabelen en de 2-kwadraattest en Fisher's exact-test voor kwalitatieve variabelen. Om relaties te identificeren zal de Spearman-correlatiecoëfficiënt worden gebruikt, en het kwantitatieve equivalent van de mate waarin de relatie tussen de bestudeerde signalen en de uitkomsten van meervoudige orgaandisfunctie nauw is, zal worden bepaald door de odds ratio (OR) te berekenen. Drempelwaarden van biomarkers voor het voorspellen van het beloop van de ziekte en het optreden van complicaties zullen worden berekend met behulp van ROC-analyse en de constructie van wiskundige modellen - met behulp van de regressievergelijking. Tegelijkertijd, α=0,05, 1-β=80%, ligt de significantie van de resultaten op p <0,05.

Risico's en hun oplossingen:

1. Met een stijging van de prijzen voor de benodigde reagentia en materialen als gevolg van de constante verandering in de wisselkoers, zal het grootste deel van de aankoop worden uitgevoerd in het eerste jaar van de projectimplementatie. Het aantal uitgevoerde onderzoeken verminderen met behoud van de statistische significantie zonder noemenswaardige verliezen voor het project.
2. Bij het wijzigen van de plaats en data van congressen en conferenties waarbij de reiskosten veranderen, zullen er veranderingen optreden in het aantal zakenreizigers.

Ethische problemen. De deelnemers aan dit project verbinden zich ertoe de principes van wetenschappelijke ethiek, normen van intellectuele eerlijkheid, het voorkomen van fabricage of vervalsing van gegevens, het gebruik van plagiaat en vals co-auteurschap na te leven. Het ontwerp van de studie voldoet aan de principes van de Verklaring van Helsinki van de World Medical Association.

Opname in het onderzoek zal alleen plaatsvinden na het verkrijgen van de schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt. Het geïnformeerde toestemmingsformulier van de patiënt voor het onderzoek werd opgesteld in overeenstemming met de aanbevelingen van de Lokale Commissie voor Bio-ethiek van NJSC KMU. Vóór elke enquête krijgen de deelnemers uitleg over het doel en de doelstellingen van de enquête, en de procedure voor het uitvoeren ervan. In overeenstemming met de beginselen van goede klinische praktijk zullen patiënten die mogelijk in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek, in elke fase van het onderzoek worden geïnformeerd over hun vermogen om deelname te weigeren. Bovendien zal een van de uitsluitingscriteria een schending of beperking van de geestelijke gezondheid en capaciteiten van de patiënt zijn. Het verzamelen en opslaan van informatie over het onderzoek zal plaatsvinden in schriftelijk en elektronisch formaat met behulp van de "Statistieken", Excel-programma's, evenals op fysieke kopieën in het registratielogboek. Toegang tot de database van studiedeelnemers wordt alleen verleend aan het hoofd en de uitvoerders van het project. De vertrouwelijkheid van de gegevens wordt beschermd door de persoonlijke gegevens van de betrokkene te versleutelen met een digitaal identificatienummer.

Publicatie van de resultaten van het onderzoek in het kader van het project zal plaatsvinden met een verplichte verwijzing naar de financieringsbron, met vermelding van het registratienummer van het project. Voor verdere verspreiding en popularisering van de wetenschappelijke resultaten van het onderzoek zal er een webpagina worden ontwikkeld op de website van NJSC "Karaganda Medical University", met een beschrijving van de basisgegevens over het project, met regelmatige inhoudsupdates. Het is ook de bedoeling om de resultaten van het project via sociale netwerken te verspreiden.

Alle onderzoeksresultaten en teksten van rapporten worden door een wetenschappelijke groep gecontroleerd in gelicentieerde anti-plagiaatsystemen. Na bevestiging van de relatie tussen disfunctie van meerdere organen en het niveau van biologische markers en het niveau van intra-abdominale druk, is het de bedoeling om certificaten van intellectueel eigendom te verkrijgen bij het National Institute of Intellectual Property en opname in het staatsregister van rechten op objecten beschermd door auteursrecht. Auteursrechten worden verdeeld onder de leden van het onderzoeksteam op basis van hun bijdragen.