Korelacja między ciśnieniem w jamie brzusznej, biomarkerami translokacji bakterii i uszkodzeniem ściany jelita w zespole dysfunkcji wielonarządowej.

Celem projektu jest ocena wpływu nadciśnienia śródbrzusznego, biomarkerów translokacji bakteryjnej i biomarkerów uszkodzenia ściany jelita na przebieg i przebieg choroby u pacjentów z dysfunkcją wielonarządową.

Obecnie translokację mikroflory jelitowej uważa się za jeden z kluczowych mechanizmów nasilonej ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej, która prowadzi do dysfunkcji wielu narządów. Na oddziale intensywnej terapii u pacjentów w ciężkim stanie dochodzi do zmian w różnych układach organizmu, w tym w układzie odpornościowym reaguje produkcją endogennych mediatorów prozapalnych, a na skutek zaburzeń mikrokrążenia dochodzi do niedokrwienia i niedotlenienia ściany jelita, nasilającego się wzrost ciśnienia w jamie brzusznej, zwiększa się jej przepuszczalność, upośledzona jest funkcja barierowa. W rezultacie bakterie i/lub ich endotoksyny przenikają przez uszkodzoną barierę jelitową i jeszcze bardziej wzmacniają odpowiedź immunologiczną, która staje się ogólnoustrojowa i ostatecznie prowadzi do dysfunkcji wielu narządów. W przypadku wystąpienia opisanych procesów szczególnie istotna staje się ocena trzewnego przepływu krwi.

sCD14-ST (presepsyna) i LBP (białko wiążące lipopolisacharydy) są badane jako biomarkery translokacji bakteryjnej, a I-FABP (białko wiążące jelitowe kwasy tłuszczowe), REG3α (regenerujące białko pochodzące z wysp 3α) i Zonulina (zonulina ) są badane jako biomarkery uszkodzenia ściany jelit.

Oddziaływanie białka błonowego makrofagów CD14 z peptydoglikanami gram-dodatnimi i lipopolisacharydami ścian bakterii gram-ujemnych prowadzi do wytwarzania sCD14-ST. Presepsyna jest biomarkerem wczesnej fazy sepsy i czynnikiem prognostycznym rokowania u pacjentów z sepsą.

LBP zwiększa uwrażliwienie receptorów komórek układu odpornościowego: makrofagów, monocytów, neutrofili na lipopolisacharydy bakteryjne, co prowadzi do aktywacji odpowiedzi immunologicznej poprzez uwolnienie mediatorów prozapalnych. LBP wydaje się być skutecznym biomarkerem translokacji bakterii i rozwoju powikłań septycznych.

I-FABP jest białkiem znajdującym się na kosmkach dojrzałych enterocytów. Wzrost poziomu I-FABP w surowicy krwi wiąże się z naruszeniem przepuszczalności ściany jelita, co wykazano w wielu badaniach.

Komórki Panetha wydzielają do jelita białko przeciwdrobnoustrojowe REG3α, które w przypadku uszkodzenia ściany jelita przedostaje się ono do krwioobiegu. Białko to jest wiarygodnym biomarkerem uszkodzenia ściany jelita.

Zonulina jest białkiem odgrywającym znaczącą rolę w przepuszczalności ścian jelit. Otwiera wewnątrzkomórkowe połączenia szczelne pomiędzy komórkami dwunastnicy i jelita cienkiego, co prowadzi do wzrostu przepuszczalności ściany jelita. Dlatego zonulina w surowicy jest markerem dysfunkcji i zwiększonej przepuszczalności bariery jelitowej.

W bazach publikacji (Scopus, Web of Science) nie było artykułów dotyczących badania zależności pomiędzy poziomem biomarkerów translokacji jelit, poziomem biomarkerów uszkodzenia ściany jelita i poziomem ciśnienia wewnątrzbrzusznego u pacjentów z zespołem dysfunkcji wielonarządowej. Badanie to pozwoli na dokładniejsze zbadanie patogenezy translokacji mikroflory jelitowej u pacjentów z zespołem dysfunkcji wielonarządowej, a także umożliwi wykorzystanie uzyskanych wyników do przewidywania przebiegu tego schorzenia.

W ramach tego projektu po raz pierwszy będą badane poziomy biomarkerów translokacji mikroflory jelitowej, biomarkerów uszkodzenia ściany jelita i ciśnienia wewnątrzbrzusznego u pacjentów ze zdiagnozowanym zespołem dysfunkcji wielonarządowej. Wykrywanie biomarkerów surowicy krwi sCD14-ST, LBP, I-FABP, REG3α i Zonuliny zostanie przeprowadzone za pomocą testu immunoenzymatycznego. Pomiar poziomu ciśnienia wewnątrzbrzusznego będzie mierzony metodą tonometrii w pęcherzu przez cewnik cewkowy przy użyciu przenośnego inwazyjnego miernika niskiego ciśnienia (IIND - 500/75) firmy Triton-Electronics LLC.

Oczekiwane wyniki naukowe badania związku ciśnienia śródbrzusznego, zjawiska translokacji mikroflory jelitowej do krążenia ogólnoustrojowego z patogenezą i dynamiką rozwoju zespołu dysfunkcji wielonarządowej będą miały wpływ na dalsze doskonalenie taktyki leczenia tej patologii. Innowacyjne metody diagnozowania zjawiska translokacji mikroflory jelitowej będą miały pozytywny wpływ na rozwój diagnostyki laboratoryjnej i nauki w Kazachstanie.

Ujawnienie powiązań pomiędzy biomarkerami translokacji mikroflory jelitowej, biomarkerami uszkodzenia ściany jelita i zmianami ciśnienia wewnątrzbrzusznego pozwoli na głębsze zbadanie mechanizmów patogenetycznych w rozwoju i przebiegu zespołu dysfunkcji wielonarządowej, w zależności od jego genezy , co pozwoli wykorzystać uzyskane wyniki do przewidywania następstw tego zespołu.

2.2. Celem projektu jest ocena wpływu nadciśnienia śródbrzusznego, biomarkerów translokacji bakteryjnej i biomarkerów uszkodzenia ściany jelita na przebieg i przebieg choroby u pacjentów z dysfunkcją wielonarządową.

2.3. Cele projektu:

1. Ocena wskaźników biomarkerów translokacji mikroflory jelitowej i biomarkerów uszkodzenia ściany jelita w krążeniu ogólnoustrojowym w okresie rozwoju i przebiegu zespołu dysfunkcji wielonarządowej. Na podstawie uzyskanych poziomów krytycznych markerów translokacji mikroflory jelitowej oraz markerów uszkodzenia ściany jelita możliwe będzie przewidywanie niekorzystnych wyników leczenia u pacjentów z zespołem dysfunkcji wielonarządowej.
2. Identyfikacja różnic w poziomie markerów translokacji bakteryjnej mikroflory jelitowej i poziomie markerów uszkodzenia ściany jelita u pacjentów z nadciśnieniem śródbrzusznym. U pacjentów z zespołem dysfunkcji wielonarządowej poziom biomarkerów translokacji bakteryjnej mikroflory jelitowej i biomarkerów uszkodzenia ściany jelita w surowicy krwi koreluje ze wskaźnikami ciśnienia wewnątrzbrzusznego, niezależnie od etiologii nadciśnienia wewnątrzbrzusznego.
3. Ocena wpływu poziomu ciśnienia śródbrzusznego na rozwój i przebieg zespołu dysfunkcji wielonarządowej. Dodatkowym markerem prognostycznym w ocenie przebiegu zespołu dysfunkcji wielonarządowej jest oznaczenie krytycznego poziomu ciśnienia śródbrzusznego.
4. Określenie poziomów krytycznych biomarkerów translokacji mikroflory jelitowej i biomarkerów uszkodzenia ściany jelita w celu przewidywania przebiegu chorób, którym towarzyszy rozwój zespołu dysfunkcji wielonarządowej. Uzyskane krytyczne poziomy biomarkerów translokacji mikroflory jelitowej i biomarkerów uszkodzenia ściany jelita będą istotnymi wskaźnikami w zespole dysfunkcji wielonarządowej, umożliwiającymi przewidywanie niekorzystnego wyniku.

3. Nowość naukowa i znaczenie projektu Zespół dysfunkcji wielu narządów (MODS) to potencjalnie odwracalne zaburzenie fizjologiczne obejmujące dwa lub więcej układów narządów nie biorących udziału w procesie, skutkujące hospitalizacją na oddziale intensywnej terapii (OIT). MODS powoduje wydłużenie pobytu na OIOM-ie, a w ciężkich przypadkach wysoką śmiertelność (27%-100%).

Obecnie translokację mikroflory jelitowej uważa się za kluczowy mechanizm nasilonej ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej prowadzącej do dysfunkcji wielu narządów. Translokacja mikroflory jelitowej to przenikanie bakterii jelitowych przez błonę śluzową jelit do normalnie sterylnych narządów i tkanek wewnętrznych [5]. Na oddziale intensywnej terapii u pacjentów w ciężkim stanie dochodzi do zmian w różnych układach organizmu, w tym w układzie odpornościowym reaguje produkcją endogennych mediatorów prozapalnych, a na skutek zaburzeń mikrokrążenia dochodzi do niedokrwienia i niedotlenienia ściany jelita, nasilającego się wzrost ciśnienia w jamie brzusznej, zwiększa się jej przepuszczalność, upośledzona jest funkcja barierowa. W rezultacie bakterie i/lub ich endotoksyny przenikają przez uszkodzoną barierę jelitową i jeszcze bardziej wzmacniają odpowiedź immunologiczną, która staje się ogólnoustrojowa i ostatecznie prowadzi do dysfunkcji wielu narządów.

Wzrost ciśnienia wewnątrzbrzusznego oddziałuje na przeponę, zwiększając w ten sposób ciśnienie wewnątrz klatki piersiowej i przyczynia się do rozwoju niewydolności oddechowej, wzrostu ciśnienia CVP i zaklinowania, czego skutkiem jest zastój żylny w naczyniach kończyn dolnych, co zmniejsza rzut serca i powrót żylny, zwiększa ciśnienie wewnątrzczaszkowe i zmniejsza trzewny przepływ krwi przez jelita, płuca, serce, nerki, mózg, co przyczynia się do rozwoju zespołu niewydolności wielonarządowej.

Rozwój ogólnoustrojowej reakcji zapalnej organizmu, sepsy, wynika ze zmniejszenia ukrwienia trzewnego jelit, co jest spowodowane bakteryjną translokacją mikroflory jelitowej do krążenia ogólnoustrojowego, co prowadzi do dysfunkcji narządów wewnętrznych. W związku z tym ważne jest określenie translokacji mikroflory jelitowej, a także zmian w przepuszczalności ściany jelita wywołanych nadciśnieniem wewnątrzbrzusznym.

W tym projekcie naukowym planowane jest badanie poziomu biomarkerów translokacji bakteryjnej (sCD14-ST, LBP), poziomu biomarkerów uszkodzenia ściany jelita (I-FABP, REG3α i Zonulin) oraz ciśnienia śródbrzusznego u pacjentów z chorobami wielonarządowymi zespół dysfunkcji.

Oddziaływanie białka błonowego makrofaga CD14 z peptydoglikanami gram-dodatnimi i lipopolisacharydami ścian bakterii gram-ujemnych prowadzi do wytwarzania sCD14-ST [11]. Presepsyna jest biomarkerem wczesnej fazy sepsy i czynnikiem prognostycznym rokowania u pacjentów z sepsą.

LBP zwiększa uwrażliwienie receptorów komórek układu odpornościowego: makrofagów, monocytów, neutrofili na lipopolisacharydy bakteryjne, co prowadzi do aktywacji odpowiedzi immunologicznej poprzez uwolnienie mediatorów prozapalnych [14]. LBP wydaje się być skutecznym biomarkerem translokacji bakterii i rozwoju powikłań septycznych.

I-FABP jest białkiem znajdującym się na kosmkach dojrzałych enterocytów. Wzrost poziomu I-FABP w surowicy krwi wiąże się z naruszeniem przepuszczalności ściany jelita, co wykazano w wielu badaniach.

Komórki Panetha wydzielają do jelita białko przeciwdrobnoustrojowe REG3α, które w przypadku uszkodzenia ściany jelita przedostaje się ono do krwioobiegu. Białko to jest wiarygodnym biomarkerem uszkodzenia ścian jelit i translokacji bakterii.

Zonulina opisana po raz pierwszy w 2000 roku przez Fasano i in. jest to białko odgrywające znaczącą rolę w przepuszczalności ścian jelit. Otwiera wewnątrzkomórkowe połączenia szczelne pomiędzy komórkami dwunastnicy i jelita cienkiego, co prowadzi do wzrostu przepuszczalności ściany jelita. Dlatego zonulina w surowicy jest markerem dysfunkcji i zwiększonej przepuszczalności bariery jelitowej.

W bazach publikacji (Scopus, Web of Science) nie było artykułów dotyczących badania zależności pomiędzy poziomem biomarkerów translokacji jelit, poziomem biomarkerów uszkodzenia ściany jelita i poziomem ciśnienia wewnątrzbrzusznego u pacjentów z zespołem dysfunkcji wielonarządowej. Badanie to pozwoli na dokładniejsze zbadanie patogenezy translokacji mikroflory jelitowej u pacjentów z zespołem dysfunkcji wielonarządowej, a także umożliwi wykorzystanie uzyskanych wyników do przewidywania przebiegu tego schorzenia. Oczekiwane wyniki naukowe badania związku ciśnienia śródbrzusznego, zjawiska translokacji mikroflory jelitowej do krążenia ogólnoustrojowego z patogenezą i dynamiką rozwoju zespołu dysfunkcji wielonarządowej będą miały wpływ na dalsze doskonalenie taktyki leczenia tej patologii. Innowacyjne metody diagnozowania zjawiska translokacji mikroflory jelitowej będą miały pozytywny wpływ na rozwój diagnostyki laboratoryjnej i nauki w Kazachstanie.

Podstawa naukowa tematu badań. Translokacja bakteryjna mikroflory jelitowej była przedmiotem badań naszego zespołu naukowego od długiego czasu, zarówno w badaniach eksperymentalnych, jak i klinicznych. Na przykład biomarkery translokacji oceniano w zwierzęcych (szczurych) modelach ostrej niedrożności jelit obturacyjnej i uduszenia. Stwierdzono, że poziom markera LBP wzrósł do maksimum w pierwszym dniu obturacyjnej niedrożności jelita, przy spadku dynamiki w trzecim dniu, w piątym dniu poziom LBP w obturacyjnej niedrożności jelit był znacznie wyższy niż w grupie kontrolnej (p =0,01). Ponadto istnieje bezpośrednia korelacja pomiędzy LBP a markerami ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej (rsp=0,434, p=0,000). Oceniając wzrost ciśnienia śródbrzusznego u szczurów laboratoryjnych, wykazano istotny statystycznie wzrost sCD14-ST w surowicy krwi szczurów ze wszystkimi stopniami nadciśnienia wewnątrzbrzusznego (p<0,01). Ponadto wzrost ciśnienia w jamie brzusznej o jakimkolwiek stopniu powoduje zmiany patologiczne w narządach wewnętrznych (od drobnych zmian patologicznych po 3 godzinach, jak obrzęk okołokomórkowy i obfitość naczyń włosowatych, do dużych zmian po 12 i 24 godzinach, jak ogniska martwicy w jamie brzusznej). mózg, wątroba, nerki, płuca i serce).

W badaniach klinicznych u 100 pacjentów z ostrymi chorobami chirurgicznymi narządów jamy brzusznej (ostra niedrożność jelit, ostre zapalenie trzustki i zapalenie pęcherzyka żółciowego) oceniano poziom markerów translokacji drobnoustrojów. Jednocześnie stwierdzono korelację pomiędzy poziomem sCD14-ST a podwyższonym ciśnieniem w jamie brzusznej zarówno przed operacją (r=0,199; p=0,047) i 24 godziny po nim (r=0,246; p=0,014). Również stężenie sCD14-ST wzrastało w zależności od stopnia nadciśnienia wewnątrzbrzusznego, osiągając maksymalne wartości w IV stopniu tego nadciśnienia. Długotrwałe utrzymywanie się podwyższonego ciśnienia w jamie brzusznej u pacjentów z ostrą patologią chirurgiczną przyczynia się do postępu niewydolności wielonarządowej i rozwoju posocznicy brzusznej.

Prowadzona jest kliniczna ocena wpływu markerów translokacji mikroflory jelitowej na rozwój uogólnionych powikłań zapalnych u chorych na raka jelita grubego. W wyniku przeprowadzonych badań stwierdzono, że poziom LBP u chorych na raka jelita grubego dynamicznie spada w 3. dobie okresu pooperacyjnego. Maksymalne zmniejszenie stężenia LBP obserwowane w 3. dobie po zabiegu pozwala przewidzieć rozwój zespołu ogólnoustrojowej reakcji zapalnej i dysfunkcji wielonarządowej. Z kolei poziom sCD14-ST u pacjentów leczonych chirurgicznie z powodu raka jelita grubego istotnie wzrastał w przypadku powikłań niedrożności jelit. Wykazano bezpośredni związek pomiędzy wzrostem poziomu tego wskaźnika przed operacją a prawdopodobieństwem wystąpienia poważnych powikłań, takich jak dysfunkcja wielu narządów, ogólnoustrojowa reakcja zapalna oraz inne powikłania infekcyjne i zapalne. Wcześniejsze badania naszego zespołu badawczego na ten temat sugerowały związek prognostycznego znaczenia markerów translokacji drobnoustrojów z ciśnieniem wewnątrzbrzusznym w kohorcie pacjentów z dysfunkcją wielonarządową.

4. Metody badawcze i kwestie etyczne Rodzajem prowadzonych badań są badania podstawowe. Projekt badania jest zgodny z zasadami Deklaracji Helsińskiej Światowego Stowarzyszenia Medycznego i został zatwierdzony przez Lokalną Komisję ds. Bioetyki NJSC KMU (protokół nr 2 z dnia 11 października 2022 r., oznaczony numerem 12). Bazy kliniczne w Karagandzie, gdzie będzie pobierany materiał biologiczny: Szpital Wielodyscyplinarny nr 1, Wojewódzki Szpital Kliniczny, Klinika Uniwersytetu Medycznego. Badania laboratoryjne będą prowadzone w oparciu o Laboratorium Badawcze Instytutu Nauk Przyrodniczych NJSC KMU.

Główne hipotezy naukowe projektu:

1. Poziom markerów translokacji mikroflory jelitowej i biomarkerów uszkodzeń ścian jelit w surowicy krwi koreluje z poziomem ciśnienia wewnątrzbrzusznego, niezależnie od genezy nadciśnienia wewnątrzbrzusznego.
2. Krytyczne poziomy markerów translokacji mikroflory jelitowej i biomarkerów uszkodzenia ściany jelita można wykorzystać do przewidywania niekorzystnego przebiegu zespołu dysfunkcji wielonarządowej.
3. Ujawniony krytyczny poziom ciśnienia śródbrzusznego jest dodatkowym sygnałem prognostycznym w ocenie przebiegu zespołu dysfunkcji wielonarządowej.

Materiał badawczy. Planowane jest badanie biomarkerów translokacji bakteryjnej (sCD14-ST, LBP), biomarkerów uszkodzenia ściany jelit (I-FABP, REG3α i Zonulin) w surowicy krwi oraz pomiar ciśnienia śródbrzusznego u 180 pacjentów z zespołem dysfunkcji wielonarządowej.

Następnie pacjenci zostaną podzieleni w zależności od wyniku na grupy ze skutkiem śmiertelnym i bez skutku śmiertelnego.

Kryteria włączenia: pacjenci z zespołem dysfunkcji wielonarządowej o różnej genezie, powyżej 18. roku życia.

Kryteria wykluczenia: wiek poniżej 18 lat, kobiety w ciąży, pacjenci zakażeni wirusem HIV. Zespół dysfunkcji wielonarządowej zostanie ustalony na podstawie skali MODS (Multiple Organ Dysfunction Score) i SOFA (Sequential Organ Failure Assessment).

W celu wykrycia biomarkerów translokacji drobnoustrojów w surowicy krwi pobieranie krwi żylnej u pacjentów będzie wykonywane trzykrotnie: w przypadku wykrycia objawów dysfunkcji wielonarządowej oraz w 3. i 7. dniu jej rozwoju. SCD14-ST, LBP, I-FABP, REG3α i Zonulin w surowicy zostaną oznaczone metodą ELISA w zrobotyzowanym systemie ELISA EVOLIS przy użyciu dostępnych na rynku zestawów dla każdego z badanych markerów.

Pomiar ciśnienia wewnątrzbrzusznego u pacjentów z zespołem dysfunkcji wielonarządowej będzie wykonywany przez cewnik cewkowy przy użyciu przenośnego urządzenia elektronicznego „ILPM – 500/75” (inwazyjnego niskociśnieniomierza) firmy LLC „Triton – ElectronicS”, Jekaterynburg , RF.

Technika pomiaru ciśnienia śródbrzusznego: 50 ml ciepłego, sterylnego, izotonicznego roztworu chlorku sodu wstrzykuje się do wcześniej opróżnionego pęcherza moczowego przez cewnik Foleya z nadmuchanym balonem za pomocą strzykawki bez igły. Cewnik cewki moczowej jest podłączony do urządzenia pomiarowego. Przy zamkniętym zaworze cewnika cewki moczowej ustawia się wartość zerową, po czym otwiera się zawór cewnika i rejestruje się ciśnienie w jamie brzusznej zgodnie ze wskazaniem na wyświetlaczu urządzenia. Przetwarzanie uzyskanych wyników metodami statystycznymi zostanie przeprowadzona przy użyciu programu IBM „SPSS Statistics v.23.0” z obliczeniem dla każdego wskaźnika mediany (Me), odchylenia standardowego (SD), kwartyla dolnego i górnego (Q25-Q75), a także proporcji i częstotliwości występowania cech jakościowych. Wykorzystane zostaną nieparametryczne testy Wilcoxona i Manna-Whitneya dla zmiennych ilościowych oraz test 2 kwadratów i dokładny test Fishera dla zmiennych jakościowych. Do identyfikacji zależności wykorzystany zostanie współczynnik korelacji Spearmana, a poprzez obliczenie ilorazu szans (OR) zostanie określony ilościowy odpowiednik bliskości związku badanych objawów ze skutkami dysfunkcji wielonarządowej. Progowe poziomy biomarkerów umożliwiających przewidywanie przebiegu choroby i wystąpienia powikłań zostaną obliczone za pomocą analizy ROC, a konstrukcja modeli matematycznych – za pomocą równania regresji. Jednocześnie α=0,05, 1-β=80%, istotność wyników kształtuje się na poziomie p < 0,05.

Zagrożenia i ich rozwiązania:

1. Wraz ze wzrostem cen niezbędnych odczynników i materiałów w związku ze stałą zmianą kursu walut, większość zakupów będzie realizowana w pierwszym roku realizacji projektu. Ograniczenie liczby prowadzonych badań przy zachowaniu istotności statystycznej bez znaczących strat dla projektu.
2. W przypadku zmiany miejsca i terminów kongresów i konferencji wraz ze zmianą kosztów podróży nastąpią zmiany w liczbie osób podróżujących służbowo.

Zagadnienia etyczne. Uczestnicy tego projektu zobowiązują się do przestrzegania zasad etyki naukowej, standardów uczciwości intelektualnej, zapobiegania fałszowaniu lub fałszowaniu danych, stosowaniu plagiatu, fałszywemu współautorstwu. Projekt badania jest zgodny z zasadami Deklaracji Helsińskiej Światowego Stowarzyszenia Medycznego.

Włączenie do badania nastąpi wyłącznie po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody pacjenta. Formularz świadomej zgody pacjenta na badanie został sporządzony zgodnie z zaleceniami Lokalnej Komisji ds. Bioetyki NJSC KMU. Przed każdą ankietą uczestnicy zostaną wyjaśnieni celowi i celom ankiety oraz procedurze jej przeprowadzenia. Zgodnie z zasadami dobrej praktyki klinicznej pacjenci potencjalnie uprawnieni do udziału w badaniu zostaną poinformowani o możliwości odmowy udziału w badaniu na każdym etapie badania. Ponadto jednym z kryteriów wykluczenia będzie naruszenie lub ograniczenie zdrowia psychicznego i zdolności pacjenta. Gromadzenie i przechowywanie informacji o badaniu odbywać się będzie w formie pisemnej i elektronicznej z wykorzystaniem programów „Statystyka”, Excel, a także na kopiach fizycznych w dzienniku rejestracyjnym. Dostęp do bazy uczestników badania będzie miał wyłącznie kierownik i realizatorzy Projektu. Poufność danych będzie chroniona poprzez szyfrowanie danych osobowych podmiotu cyfrowym numerem identyfikacyjnym.

Publikacja wyników badania w ramach Projektu nastąpi z obowiązkowym wskazaniem źródła finansowania, ze wskazaniem numeru rejestracyjnego projektu. W celu dalszego rozpowszechniania i popularyzacji wyników naukowych badania, na stronie internetowej NJSC „Karaganda Medical University” zostanie stworzona strona internetowa, zawierająca opis podstawowych danych o Projekcie, wraz z regularną aktualizacją treści. Planowane jest także rozpowszechnianie wyników Projektu w sieciach społecznościowych.

Wszystkie wyniki badań, teksty raportów będą sprawdzane przez grupę naukową w licencjonowanych systemach antyplagiatowych. Po potwierdzeniu związku dysfunkcji wielonarządowej z poziomem markerów biologicznych i poziomem ciśnienia w jamie brzusznej planowane jest uzyskanie świadectw własności intelektualnej w Narodowym Instytucie Własności Intelektualnej i wpis do państwowego rejestru praw do przedmiotów chronione prawem autorskim. Prawa autorskie zostaną rozdzielone między członków zespołu badawczego na podstawie ich wkładu.