Korrelation zwischen intraabdominalem Druck, Biomarkern der bakteriellen Translokation und Darmwandschäden beim Syndrom der multiplen Organfunktionsstörung.

Ziel des Projekts ist es, den Einfluss von intraabdomineller Hypertonie, Biomarkern der bakteriellen Translokation und Biomarkern der Darmwandschädigung auf den Krankheitsverlauf und die Folgen bei Patienten mit multipler Organfunktionsstörung zu bewerten.

Heute gilt die Translokation der Darmflora als einer der Schlüsselmechanismen einer verstärkten systemischen Entzündungsreaktion, die zu Funktionsstörungen mehrerer Organe führt. Auf der Intensivstation kommt es bei Patienten in schwerem Zustand zu Veränderungen in verschiedenen Körpersystemen, unter anderem reagiert das Immunsystem mit der Produktion endogener proinflammatorischer Mediatoren und aufgrund von Mikrozirkulationsstörungen kommt es zu Ischämie und Hypoxie der Darmwand, die durch eine verstärkt werden Der intraabdominale Druck steigt, seine Durchlässigkeit nimmt zu, seine Barrierefunktion wird beeinträchtigt. Dadurch dringen Bakterien und/oder ihre Endotoxine in die geschädigte Darmbarriere ein und verstärken die Immunantwort weiter, die systemisch wird und letztendlich zu Funktionsstörungen mehrerer Organe führt. Beim Auftreten der beschriebenen Prozesse kommt der Beurteilung des Splanchnikus-Blutflusses eine besondere Bedeutung zu.

sCD14-ST (Presepsin) und LBP (Lipopolysaccharid-bindendes Protein) werden als Biomarker der bakteriellen Translokation untersucht, außerdem I-FABP (intestinales Fettsäure-bindendes Protein), REG3α (regenerierendes Inselprotein-3α) und Zonulin (Zonulin). ) werden als Biomarker für Darmwandverletzungen untersucht.

Die Wechselwirkung des Makrophagenmembranproteins CD14 mit Peptidoglykanen grampositiver und Lipopolysaccharide der Wände gramnegativer Bakterien führt zur Produktion von sCD14-ST. Presepsin ist ein Biomarker für die frühe Phase der Sepsis und ein Prädiktor für das Ergebnis bei septischen Patienten.

LBP erhöht die Sensibilisierung von Rezeptoren von Zellen des Immunsystems: Makrophagen, Monozyten, Neutrophile gegenüber bakteriellem Lipopolysaccharid, was zur Aktivierung der Immunantwort durch die Freisetzung entzündungsfördernder Mediatoren führt. LBP scheint ein wirksamer Biomarker für die bakterielle Translokation und die Entwicklung septischer Komplikationen zu sein.

I-FABP ist ein Protein, das sich auf den Zotten reifer Enterozyten befindet. Ein Anstieg des I-FABP-Spiegels im Blutserum ist mit einer Verletzung der Durchlässigkeit der Darmwand verbunden, was in einer Reihe von Studien nachgewiesen wurde.

Paneth-Zellen sezernieren das antimikrobielle Protein REG3α in den Darm, und im Falle einer Darmwandschädigung gelangt es in den Blutkreislauf. Dieses Protein ist ein zuverlässiger Biomarker für Darmwandschäden.

Zonulin ist ein Protein, das eine wichtige Rolle bei der Durchlässigkeit der Darmwand spielt. Es öffnet die intrazellulären Tight Junctions zwischen den Zellen des Zwölffingerdarms und des Dünndarms, was zu einer Erhöhung der Durchlässigkeit der Darmwand führt. Daher ist Serum-Zonulin ein Marker für Funktionsstörungen und erhöhte Durchlässigkeit der Darmbarriere.

In den Publikationsdatenbanken (Scopus, Web of Science) gab es keine Artikel zur Untersuchung des Zusammenhangs zwischen der Höhe der Biomarker der Darmtranslokation, der Höhe der Biomarker der Darmwandschädigung und der Höhe des intraabdominalen Drucks bei Patienten mit Multiorgan-Dysfunktionssyndrom. Diese Studie wird eine eingehendere Untersuchung der Pathogenese der Translokation der Darmflora bei Patienten mit multiplem Organdysfunktionssyndrom ermöglichen und es auch ermöglichen, die erhaltenen Ergebnisse zur Vorhersage des Verlaufs dieser Erkrankung zu nutzen.

Im Rahmen dieses Projekts werden zum ersten Mal die Konzentrationen von Biomarkern für die Translokation der Darmflora, Biomarker für die Schädigung der Darmwand und den intraabdominalen Druck bei Patienten untersucht, bei denen ein Multiorgan-Dysfunktionssyndrom diagnostiziert wurde. Der Nachweis der Blutserum-Biomarker sCD14-ST, LBP, I-FABP, REG3α und Zonulin erfolgt mittels Enzymimmunoassay. Der intraabdominale Druck wird mit der Methode der Tonometrie in der Blase durch einen Harnröhrenkatheter unter Verwendung eines tragbaren invasiven Niederdruckmessgeräts (IIND - 500/75) von Triton-Electronics LLC gemessen.

Die erwarteten wissenschaftlichen Ergebnisse der Untersuchung des Zusammenhangs zwischen dem intraabdominalen Druck, dem Phänomen der Translokation der Darmflora in den systemischen Kreislauf mit der Pathogenese und Dynamik der Entwicklung des Multiorgan-Dysfunktionssyndroms werden sich auf die weitere Verbesserung der Behandlungstaktiken auswirken dieser Pathologie. Innovative Methoden zur Diagnose des Phänomens der Translokation der Darmflora werden sich positiv auf die Entwicklung der Labordiagnostik und Wissenschaft in Kasachstan auswirken.

Die Aufdeckung der Beziehungen zwischen Biomarkern der Translokation der Darmflora, Biomarkern der Darmwandschädigung und Veränderungen des intraabdominalen Drucks wird eine tiefergehende Untersuchung der pathogenetischen Mechanismen bei der Entwicklung und dem Verlauf des Multiorgan-Dysfunktionssyndroms in Abhängigkeit von seiner Genese ermöglichen , was es ermöglichen wird, anhand der erhaltenen Ergebnisse die Folgen dieses Syndroms vorherzusagen.

2.2. Ziel des Projekts ist es, den Einfluss von intraabdomineller Hypertonie, Biomarkern der bakteriellen Translokation und Biomarkern der Darmwandschädigung auf den Krankheitsverlauf und die Folgen bei Patienten mit multipler Organfunktionsstörung zu bewerten.

2.3. Projektziele:

1. Bewertung der Indikatoren für Biomarker der Translokation der Darmflora und Biomarker der Darmwandschädigung im systemischen Kreislauf während der Entwicklung und des Verlaufs des Syndroms der multiplen Organdysfunktion. Basierend auf den erhaltenen kritischen Werten an Markern für die Translokation der Darmflora und Markern für die Schädigung der Darmwand wird es möglich sein, unerwünschte Ergebnisse bei Patienten mit dem Syndrom der multiplen Organfunktionsstörung vorherzusagen.
2. Es sollten Unterschiede im Niveau der Marker für die bakterielle Translokation der Darmflora und im Niveau der Marker für die Schädigung der Darmwand bei Patienten mit intraabdominaler Hypertonie identifiziert werden. Bei Patienten mit multiplem Organdysfunktionssyndrom korrelieren die Werte der Biomarker der bakteriellen Translokation der Darmflora und der Biomarker der Darmwandschädigung im Blutserum mit intraabdominalen Druckindikatoren, unabhängig von der Ätiologie der intraabdominalen Hypertonie.
3. Bewerten Sie den Einfluss des Niveaus des intraabdominalen Drucks auf die Entwicklung und den Verlauf des Syndroms der Funktionsstörung mehrerer Organe. Zur Beurteilung des Verlaufs des Syndroms der Multiorgandysfunktion ist ein zusätzlicher prognostischer Marker die Bestimmung des kritischen Niveaus des intraabdominalen Drucks.
4. Bestimmen Sie die kritischen Werte von Biomarkern für die Translokation der Darmflora und Biomarkern für Darmwandschäden, um den Ausgang von Krankheiten vorherzusagen, die mit der Entwicklung eines Multiorgan-Dysfunktionssyndroms einhergehen. Die erhaltenen kritischen Werte der Biomarker der Translokation der Darmflora und der Biomarker der Darmwandschädigung werden beim Syndrom der multiplen Organdysfunktion wichtige Indikatoren für die Vorhersage eines ungünstigen Ergebnisses sein.

3. Wissenschaftliche Neuheit und Bedeutung des Projekts Das Multiple Organ Dysfunction Syndrome (MODS) ist eine potenziell reversible physiologische Störung, an der zwei oder mehr Organsysteme beteiligt sind, die nicht an dem Prozess beteiligt sind, was zu einem Krankenhausaufenthalt auf der Intensivstation (ICU) führt. MODS führt zu längeren Aufenthalten auf der Intensivstation und führt in schweren Fällen zu einer hohen Mortalität (27–100 %).

Heute gilt die Translokation der Darmmikrobiota als Schlüsselmechanismus für eine verstärkte systemische Entzündungsreaktion, die zu Funktionsstörungen mehrerer Organe führt. Bei der Translokation der Darmflora handelt es sich um das Eindringen von Darmbakterien durch die Darmschleimhaut in normalerweise sterile innere Organe und Gewebe [5]. Auf der Intensivstation kommt es bei Patienten in schwerem Zustand zu Veränderungen in verschiedenen Körpersystemen, unter anderem reagiert das Immunsystem mit der Produktion endogener proinflammatorischer Mediatoren und aufgrund von Mikrozirkulationsstörungen kommt es zu Ischämie und Hypoxie der Darmwand, die durch eine verstärkt werden Der intraabdominale Druck steigt, seine Durchlässigkeit nimmt zu, seine Barrierefunktion wird beeinträchtigt. Dadurch dringen Bakterien und/oder ihre Endotoxine in die geschädigte Darmbarriere ein und verstärken die Immunantwort weiter, die systemisch wird und letztendlich zu Funktionsstörungen mehrerer Organe führt.

Ein Anstieg des intraabdominalen Drucks wirkt sich auf das Zwerchfell aus, erhöht dadurch den intrathorakalen Druck und trägt zur Entwicklung von Atemversagen, erhöhtem CVP und Keildruck bei, was zu einer venösen Stauung in den Gefäßen der unteren Extremitäten führt, was die Herzleistung und den venösen Rückfluss verringert. erhöht den Hirndruck und verringert den viszeralen Blutfluss im Darm, in der Lunge, im Herzen, in den Nieren und im Gehirn, was zur Entwicklung eines Multiorganversagenssyndroms beiträgt.

Die Entwicklung einer systemischen Entzündungsreaktion des Körpers, der Sepsis, ist auf eine Abnahme der viszeralen Blutversorgung des Darms zurückzuführen, die auf die bakterielle Translokation der Darmflora in den systemischen Kreislauf zurückzuführen ist, was zu einer Funktionsstörung der inneren Organe führt. In diesem Zusammenhang ist es wichtig, die Translokation der Darmflora sowie Veränderungen der Durchlässigkeit der Darmwand durch intraabdominellen Bluthochdruck zu bestimmen.

In diesem wissenschaftlichen Projekt ist geplant, die Konzentrationen von Biomarkern für die bakterielle Translokation (sCD14-ST, LBP), die Konzentrationen von Biomarkern für Darmwandschäden (I-FABP, REG3α und Zonulin) und den intraabdominalen Druck bei Patienten mit mehreren Organen zu untersuchen Dysfunktionssyndrom.

Die Wechselwirkung des Makrophagenmembranproteins CD14 mit Peptidoglykanen grampositiver und Lipopolysaccharide der Wände gramnegativer Bakterien führt zur Produktion von sCD14-ST [11]. Presepsin ist ein Biomarker für die frühe Phase der Sepsis und ein Prädiktor für das Ergebnis bei septischen Patienten.

LBP erhöht die Sensibilisierung von Rezeptoren von Zellen des Immunsystems: Makrophagen, Monozyten, Neutrophile gegenüber bakteriellem Lipopolysaccharid, was zur Aktivierung der Immunantwort durch die Freisetzung entzündungsfördernder Mediatoren führt [14]. LBP scheint ein wirksamer Biomarker für die bakterielle Translokation und die Entwicklung septischer Komplikationen zu sein.

I-FABP ist ein Protein, das sich auf den Zotten reifer Enterozyten befindet. Ein Anstieg des I-FABP-Spiegels im Blutserum ist mit einer Verletzung der Durchlässigkeit der Darmwand verbunden, was in einer Reihe von Studien nachgewiesen wurde.

Paneth-Zellen sezernieren das antimikrobielle Protein REG3α in den Darm, und im Falle einer Darmwandschädigung gelangt es in den Blutkreislauf. Dieses Protein ist ein zuverlässiger Biomarker für Darmwandschäden und bakterielle Translokation.

Zonulin wurde erstmals im Jahr 2000 von Fasano et al. beschrieben. Es ist ein Protein, das eine wichtige Rolle bei der Durchlässigkeit der Darmwand spielt. Es öffnet die intrazellulären Tight Junctions zwischen den Zellen des Zwölffingerdarms und des Dünndarms, was zu einer Erhöhung der Durchlässigkeit der Darmwand führt. Daher ist Serum-Zonulin ein Marker für Funktionsstörungen und erhöhte Durchlässigkeit der Darmbarriere.

In den Publikationsdatenbanken (Scopus, Web of Science) gab es keine Artikel zur Untersuchung des Zusammenhangs zwischen der Höhe der Biomarker der Darmtranslokation, der Höhe der Biomarker der Darmwandschädigung und der Höhe des intraabdominalen Drucks bei Patienten mit Multiorgan-Dysfunktionssyndrom. Diese Studie wird eine eingehendere Untersuchung der Pathogenese der Translokation der Darmflora bei Patienten mit multiplem Organdysfunktionssyndrom ermöglichen und es auch ermöglichen, die erhaltenen Ergebnisse zur Vorhersage des Verlaufs dieser Erkrankung zu nutzen. Die erwarteten wissenschaftlichen Ergebnisse der Untersuchung des Zusammenhangs zwischen dem intraabdominalen Druck, dem Phänomen der Translokation der Darmflora in den systemischen Kreislauf mit der Pathogenese und Dynamik der Entwicklung des Multiorgan-Dysfunktionssyndroms werden sich auf die weitere Verbesserung der Behandlungstaktiken auswirken dieser Pathologie. Innovative Methoden zur Diagnose des Phänomens der Translokation der Darmflora werden sich positiv auf die Entwicklung der Labordiagnostik und Wissenschaft in Kasachstan auswirken.

Wissenschaftlicher Hintergrund zum Forschungsthema. Die bakterielle Translokation der Darmflora wird von unserem wissenschaftlichen Team seit langem sowohl in experimentellen Studien als auch in klinischen Studien untersucht. Beispielsweise wurden Translokationsbiomarker in Tiermodellen (Ratten) für obstruktive, strangulierende akute Darmobstruktion evaluiert. Es wurde festgestellt, dass der LBP-Marker am ersten Tag des obstruktiven Ileus auf sein Maximum anstieg, mit einer Abnahme der Dynamik am dritten Tag, am fünften Tag war der LBP-Wert bei obstruktivem Darmverschluss viel höher als in der Kontrollgruppe (S =0,01). Darüber hinaus besteht eine direkte Korrelation zwischen LBP und systemischen Entzündungsreaktionsmarkern (rsp=0,434, p=0,000). Bei der Beurteilung des Anstiegs des intraabdominalen Drucks bei Laborratten wurde ein statistisch signifikanter Anstieg von sCD14-ST im Blutserum von Ratten mit allen Graden intraabdominaler Hypertonie (p<0,01) festgestellt. Darüber hinaus verursacht ein Anstieg des intraabdominalen Drucks jeglichen Ausmaßes pathologische Veränderungen in den inneren Organen (von geringfügigen pathologischen Veränderungen nach 3 Stunden, wie perizelluläre Ödeme und Kapillarfülle, bis hin zu groben Veränderungen nach 12 und 24 Stunden, wie Nekroseherde in der Bauchhöhle). Gehirn, Leber, Nieren, Lunge und Herz).

In klinischen Studien an 100 Patienten mit akuten chirurgischen Erkrankungen der Bauchorgane (akuter Darmverschluss, akute Pankreatitis und Cholezystitis) wurden die Spiegel mikrobieller Translokationsmarker ermittelt. Gleichzeitig wurde eine Korrelation zwischen dem sCD14-ST-Spiegel und dem erhöhten intraabdominalen Druck sowohl vor der Operation gefunden (r=0,199; p=0,047) und 24 Stunden danach (r=0,246; p=0,014). Außerdem stiegen die sCD14-ST-Spiegel entsprechend dem Grad der intraabdominalen Hypertonie an und erreichten Maximalwerte beim 4. Grad. Die langfristige Aufrechterhaltung eines erhöhten intraabdominalen Drucks bei Patienten mit akuter chirurgischer Pathologie trägt zum Fortschreiten des Multisystemversagens und der Entwicklung einer abdominalen Sepsis bei.

Derzeit wird eine klinische Bewertung der Wirkung von Translokationsmarkern der Darmflora auf die Entwicklung generalisierter entzündlicher Komplikationen bei Patienten mit Darmkrebs durchgeführt. Als Ergebnis der Studie wurde festgestellt, dass der LBP-Spiegel bei Patienten mit Darmkrebs am 3. Tag der postoperativen Phase dynamisch abnimmt. Der maximale Abfall der LBP-Konzentration, der am 3. Tag nach der Operation beobachtet wird, ermöglicht die Vorhersage der Entwicklung eines systemischen Entzündungsreaktionssyndroms und einer Multiorgandysfunktion. Der sCD14-ST-Spiegel bei Patienten, die wegen Darmkrebs operativ behandelt wurden, stieg wiederum bei Komplikationen eines Darmverschlusses deutlich an. Es bestand ein direkter Zusammenhang zwischen einem Anstieg dieses Indikators vor der Operation und der Wahrscheinlichkeit der Entwicklung schwerer Komplikationen, wie z. B. Funktionsstörungen mehrerer Organe, systemischer Entzündungsreaktionen und anderer infektiöser und entzündlicher Komplikationen. Frühere Studien unseres Forschungsteams zu diesem Thema deuteten auf einen Zusammenhang zwischen der prognostischen Bedeutung von Markern der mikrobiellen Translokation und dem intraabdominalen Druck in einer Kohorte von Patienten mit Funktionsstörungen mehrerer Organe hin.

4. Forschungsmethoden und ethische Fragen Die Art der durchgeführten Forschung ist Grundlagenforschung. Das Design der Studie entspricht den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki des Weltärztebundes und wurde von der örtlichen Kommission für Bioethik der NJSC KMU genehmigt (Protokoll Nr. 2 vom 11. Oktober 2022, zugewiesene Nummer Nr. 12). Klinische Stützpunkte in Karaganda, wo biologisches Material entnommen wird: Multidisziplinäres Krankenhaus Nr. 1, Regionales Klinisches Krankenhaus, Klinik der Medizinischen Universität. Die Laborforschung wird auf der Grundlage des Forschungslabors des Instituts für Biowissenschaften der NJSC KMU durchgeführt.

Wichtigste wissenschaftliche Hypothesen des Projekts:

1. Die Höhe der Translokationsmarker der Darmflora und der Biomarker für Darmwandschäden im Blutserum korreliert mit der Höhe des intraabdominalen Drucks, unabhängig von der Entstehung der intraabdominalen Hypertonie.
2. Die kritischen Werte der Translokationsmarker der Darmflora und der Biomarker der Darmwandschädigung können zur Vorhersage eines ungünstigen Ergebnisses beim Multiorgan-Dysfunktionssyndrom herangezogen werden.
3. Das festgestellte kritische Niveau des intraabdominalen Drucks ist ein zusätzliches prognostisches Zeichen zur Beurteilung des Verlaufs des Multiorgan-Dysfunktionssyndroms.

Forschungsmaterial. Es ist geplant, bakterielle Translokationsbiomarker (sCD14-ST, LBP), Biomarker für Darmwandschäden (I-FABP, REG3α und Zonulin) im Blutserum zu untersuchen und den intraabdominalen Druck bei 180 Patienten mit multiplem Organdysfunktionssyndrom zu messen.

Anschließend werden die Patienten je nach Ausgang in Gruppen mit und ohne tödlichem Ausgang eingeteilt.

Einschlusskriterien: Patienten mit multiplem Organdysfunktionssyndrom unterschiedlicher Genese, über 18 Jahre alt.

Ausschlusskriterien: Alter unter 18 Jahren, schwangere Frauen, Patienten mit HIV-Infektion. Das Syndrom der Multiorgandysfunktion wird anhand der Skalen MODS (Multiple Organ Dysfunction Score) und SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) ermittelt.

Um Biomarker der mikrobiellen Translokation im Blutserum zu erkennen, wird bei Patienten dreimal eine venöse Blutentnahme durchgeführt: wenn Anzeichen einer Funktionsstörung mehrerer Organe festgestellt werden und am 3. und 7. Tag ihrer Entwicklung. Serum-sCD14-ST, LBP, I-FABP, REG3α und Zonulin werden durch ELISA auf dem ELISA-Robotersystem EVOLIS unter Verwendung kommerzieller Kits für jeden der untersuchten Marker bestimmt.

Die Messung des intraabdominalen Drucks wird bei Patienten mit multiplem Organdysfunktionssyndrom über einen Harnröhrenkatheter mit einem tragbaren elektronischen Gerät „ILPM – 500/75“ (invasives Niederdruckmessgerät) durchgeführt, das von LLC „Triton – ElectronicS“, Jekaterinburg, hergestellt wird , RF.

Technik zur Messung des intraabdominalen Drucks: 50 ml warme, sterile isotonische Natriumchloridlösung werden mit einer Spritze ohne Nadel durch einen Foley-Katheter mit einem aufgeblasenen Ballon in die zuvor entleerte Blase injiziert. Der Harnröhrenkatheter wird am Messgerät befestigt. Bei geschlossenem Ventil des Harnröhrenkatheters wird ein Nullwert eingestellt, danach wird das Ventil des Katheters geöffnet und der intraabdominale Druck gemäß der Anzeige auf dem Display des Geräts erfasst. Verarbeitung der erhaltenen Ergebnisse durch statistische Methoden wird mit dem IBM-Programm „SPSS Statistics v.23.0“ durchgeführt, wobei für jeden Indikator der Median (Me), die Standardabweichung (SD), das untere und obere Quartil (Q25-Q75) sowie der Anteil und die Häufigkeit berechnet werden des Auftretens qualitativer Merkmale. Es werden die nichtparametrischen Wilcoxon- und Mann-Whitney-Tests für quantitative Variablen sowie der 2-Quadrat-Test und der exakte Fisher-Test für qualitative Variablen verwendet. Um Beziehungen zu identifizieren, wird der Spearman-Korrelationskoeffizient verwendet und das quantitative Äquivalent der Nähe der Beziehung der untersuchten Anzeichen mit den Ergebnissen einer Funktionsstörung mehrerer Organe wird durch Berechnung des Odds Ratio (OR) bestimmt. Schwellenwerte von Biomarkern zur Vorhersage des Krankheitsverlaufs und des Auftretens von Komplikationen werden mithilfe der ROC-Analyse und der Konstruktion mathematischer Modelle mithilfe der Regressionsgleichung berechnet. Gleichzeitig gilt α=0,05, 1-β=80 %, die Signifikanz der Ergebnisse liegt bei p <0,05.

Risiken und ihre Lösungen:

1. Da die Preise für die notwendigen Reagenzien und Materialien aufgrund der ständigen Wechselkursänderung steigen, wird der Großteil des Kaufs im 1. Jahr der Projektdurchführung erfolgen. Reduzierung der Anzahl der durchgeführten Studien unter Beibehaltung der statistischen Signifikanz ohne nennenswerte Verluste für das Projekt.
2. Bei Orts- und Terminänderungen von Kongressen und Tagungen sowie einer Änderung der Reisekosten kommt es zu Änderungen in der Anzahl der Geschäftsreisenden.

Ethische Fragen. Die Teilnehmer dieses Projekts verpflichten sich zur Einhaltung der Grundsätze der Wissenschaftsethik, der Standards der intellektuellen Ehrlichkeit, der Verhinderung der Herstellung oder Verfälschung von Daten, der Verwendung von Plagiaten und der falschen Mitautorenschaft. Das Design der Studie entspricht den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki des Weltärztebundes.

Die Aufnahme in die Studie erfolgt nur nach Einholung der schriftlichen Einverständniserklärung des Patienten. Die Einverständniserklärung des Patienten für die Studie wurde gemäß den Empfehlungen der örtlichen Bioethikkommission des NJSC KMU erstellt. Vor jeder Befragung werden den Teilnehmern der Zweck und die Ziele der Befragung sowie das Verfahren zur Durchführung erläutert. Im Einklang mit den Grundsätzen der guten klinischen Praxis werden potenziell zur Teilnahme an der Studie berechtigte Patienten darüber informiert, dass sie die Teilnahme in jedem Stadium der Studie verweigern können. Darüber hinaus wird eines der Ausschlusskriterien eine Verletzung oder Einschränkung der geistigen Gesundheit und Leistungsfähigkeit des Patienten sein. Die Erhebung und Speicherung der Informationen zur Studie erfolgt in schriftlicher und elektronischer Form mit den Programmen „Statistik“, Excel sowie auf physischen Kopien im Anmeldeprotokoll. Der Zugriff auf die Datenbank der Studienteilnehmer wird nur dem Leiter und den Ausführenden des Projekts gewährt. Die Vertraulichkeit der Daten wird durch die Verschlüsselung der personenbezogenen Daten des Betroffenen mit einer digitalen Identifikationsnummer geschützt.

Die Veröffentlichung der Studienergebnisse im Rahmen des Projekts erfolgt unter zwingender Angabe der Finanzierungsquelle unter Angabe der Registrierungsnummer des Projekts. Zur weiteren Verbreitung und Popularisierung der wissenschaftlichen Ergebnisse der Studie wird auf der Website der NJSC „Karaganda Medical University“ eine Webseite mit einer Beschreibung der grundlegenden Daten zum Projekt und regelmäßigen Inhaltsaktualisierungen entwickelt. Es ist auch geplant, die Ergebnisse des Projekts in sozialen Netzwerken zu verbreiten.

Alle Forschungsergebnisse und Berichtstexte werden von einer wissenschaftlichen Gruppe in lizenzierten Anti-Plagiats-Systemen überprüft. Nach Bestätigung des Zusammenhangs der Funktionsstörung mehrerer Organe mit dem Niveau der biologischen Marker und dem Niveau des intraabdominalen Drucks ist geplant, beim Nationalen Institut für geistiges Eigentum Zertifikate über geistiges Eigentum zu erhalten und in das staatliche Register der Rechte an Objekten aufgenommen zu werden urheberrechtlich geschützt. Die Urheberrechte werden unter den Mitgliedern des Forschungsteams auf der Grundlage ihrer Beiträge geteilt.