Avoin laajennustutkimus, jossa arvioidaan kerran päivässä suoritetun Mexiletine PR:n pitkäaikaista turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on tyypin 1 ja tyypin 2 myotoninen dystrofia ja jotka ovat suorittaneet MEX-DM-302-tutkimuksen.

Sisällön kriteerit:

1. DM1- tai DM2-diagnoosi vahvistettu geneettisesti;
2. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa vanhemman/huoltajan tietoinen suostumus (ICF) tai ICF sekä potilaan kirjallinen suostumus (jos potilas on alle 18-vuotias);
3. Kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset, mukaan lukien aikomus jäädä tutkimukseen 26 viikon hoitoviikon päättymiseen saakka;
4. Mies tai ei-raskaana oleva nainen ≥16-vuotias;
5. painoindeksi (BMI) 18,5 kg/m2 - 30 kg/m2 ja paino ≥45 kg;
6. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja vähintään 7 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen;
7. Ei merkittäviä sydämen poikkeavuuksia kardiologin arvion mukaan;
8. Sormen koukistusvoima on riittävä tarttumaan myotonian mittaamiseen käytettävän dynamometrin kahvaan;
9. Vain DM1-potilaat – Muscular impairment rating scale (MIRS) -pistemäärä 2, 3 tai 4.

Poissulkemiskriteerit:

1. olet raskaana tai imetät;
2. sinulla on jokin seuraavista sairaustiloista: hallitsematon diabetes mellitus, muu syöpä kuin ihosyöpä alle viisi vuotta sitten (esim. tyvisolusyöpä (BCC) ja ihon okasolusyöpä (SCC) sallittu), multippeliskleroosi, kohtaukset häiriöt tai muu vakava lääketieteellinen sairaus;
3. Vaikea munuaisten vajaatoiminta (glomerulussuodatusnopeus (GFR) < 30 ml/min);
4. Lääketieteelliset tilat, jotka voivat häiritä lihasten toimintaa, kuten infektiot, traumat, murtumat tai suunniteltu leikkaus;
5. Lääketieteelliset sairaudet, jotka voivat vaikuttaa käden toimintaan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, nivelreuma, Dupuytrenin kontraktuura, käden epämuodostuma jne.;
6. Vaikea niveltulehdus tai sairaus (muu kuin DM1/DM2), joka vaikuttaisi merkittävästi liikkumiseen;
7. Kaatumisten tai kaatumiseen liittyvien murtumien korkea ilmaantuvuus (> 5 kaatumista viimeisten 12 kuukauden aikana);
8. Aiemmin kohonneet maksan toimintakokeet > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) päivänä 1 (alaniinitransaminaasi (ALT)/aspartaattitransaminaasi (AST), gamma-glutamyylitransferaasi (GGT)) ja/tai mikä tahansa poikkeava kemiallinen, hematologia tai virtsa laboratorio, jota tutkija pitää kliinisesti merkittävänä;
9. Seerumin kaliumarvot < 3,5 mmol/L tai > 5,0 mmol/L tai seerumin magnesiumarvot < 1,7 mg/dl. Elektrolyyttinen epätasapaino, kuten hypokalemia, hyperkalemia tai hypomagnesemia, voi lisätä meksiletiinin proarytmisiä vaikutuksia. Elektrolyyttitasapainohäiriöt on korjattava ennen meksiletiinin antamista, ja niitä seurataan koko hoidon ajan.
10. Minkä tahansa antimyotonisen hoidon ottaminen 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa (päivä 1) tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi, kuten metformiini, kuten propafenoni, flekainidi, lamotrigiini, karbamatsepiini tai mikä tahansa muu kanavasalpaaja/antikonvulsiivinen lääke;
11. Kaikkien samanaikaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat lisätä sydänriskiä;
12. Tunnettu allergia meksiletiinille tai muille paikallispuudutteille;
13. Osallistuminen toiseen kliiniseen interventiotutkimukseen tutkittavan lääkkeen viimeisten 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan aikana sen mukaan, kumpi on pidempi (lukuun ottamatta osallistumista edelliseen MEX-DM-302-tutkimukseen);
14. Pyörätuolissa tai sängyssä;

15. Mikä tahansa sydämen turvallisuuteen liittyvä sairaus, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista kriteereistä, jotka on havaittu sydämen arvioinneilla, mukaan lukien 24 tunnin Holter-monitori, kaikukardiogrammi ja kliiniset arvioinnit:

    • PR-väli ≥240 ms tai QRS-kesto ≥120 ms lepo-EKG:ssä
    • Henkilöhistoria 3. tai 2. asteen tyypin 2 atrioventrikulaarinen katkos tai sinussolmukkeen toimintahäiriö, johon liittyy ≥3 sekunnin taukoja, täydellinen haarakatkos, bifaskikulaarinen ja kolmifaskikulaarinen katkos tai mikä tahansa sydänkatkos, joka on alttiina kehittymään täydelliseksi sydänkatkoksi
    • Henkilökohtainen pitkäkestoinen eteisvärinä, lepatus tai takykardia (kesto > 30 sekuntia)
    • Henkilökohtainen ei-pysyvä kammiotakykardia (kammiokolmikot tai enemmän) tai jatkuva ventrikulaarinen takykardia
    • Sydäninfarkti (akuutti tai mennyt) tai sepelvaltimon ahtauma > 50 %, epänormaaleja Q-aaltoja
    • New York Heart Associationin (NYHA) luokan II–IV sydämen vajaatoiminta
    • Vasemman kammion systolinen toimintahäiriö, jossa ejektiofraktio < 50 %
    • Sinussolmun toimintahäiriö (mukaan lukien EKG:n sinustaajuus <50 lyöntiä minuutissa (BPM))
    • Torsades de pointes -oireita aiheuttavien rytmihäiriölääkkeiden (luokka Ia: kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi, ajmaliini; luokka Ic: enkainidi, flekainidi, propafenoni, moritsisiini; luokka III: amiodaroni, sotaloli, ibutilidi, dofetiini) samanaikainen käyttö
    • Muiden rytmihäiriölääkkeiden (luokka Ib: lidokaiini, fenytoiini, tokainidi; luokka II: propranololi, esmololi, timololi, metoprololi, atenololi, karvediloli, bisoprololi, nebivololi; luokka IV: verapamiili, diltiatseemi) samanaikainen käyttö
    • Potilaat, joilla on implantoitava kardiovertteridefibrillaattori (ICD) ja sydämentahdistin, eivät kuulu tähän.
    • Oireisen sepelvaltimotaudin esiintyminen