Открытое расширенное исследование для оценки долгосрочной безопасности и эффективности мексилетина PR один раз в день у пациентов с миотонической дистрофией типа 1 и типа 2, завершивших исследование MEX-DM-302.

Критерии включения:

1. Диагноз СД1 или СД2 подтвержден генетически;
2. Способность понимать и готовность подписать информированное согласие (ICF) или ICF родителя(ей)/законного опекуна и письменное согласие пациента (если пациент <18 лет);
3. Способность понимать требования исследования, включая намерение оставаться в исследовании до визита в конце исследования на 26 неделе лечения;
4. Мужчина или небеременная женщина ≥16 лет;
5. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 кг/м2 до 30 кг/м2 и вес ≥45 кг;
6. Пациентки женского пола детородного возраста должны использовать высокоэффективную форму контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение как минимум 7 дней после последней дозы исследуемого препарата;
7. Никаких существенных нарушений сердечной деятельности по данным кардиолога;
8. Иметь достаточную силу сгибателей пальцев, чтобы схватить ручку динамометра, используемого для измерения миотонии;
9. Только для пациентов с СД1 — балл по шкале оценки мышечных нарушений (MIRS) 2, 3 или 4.

Критерии исключения:

1. беременны или кормите грудью;
2. Имеете любое из следующих заболеваний: неконтролируемый сахарный диабет, рак, отличный от рака кожи, возникший менее пяти лет назад (например, разрешен базальноклеточный рак (BCC) и плоскоклеточный рак (SCC) кожи), рассеянный склероз, судороги. расстройства или другие серьезные заболевания;
3. Тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин);
4. Медицинские состояния, которые могут повлиять на функцию мышц, такие как инфекции, травмы, переломы или плановая операция;
5. Медицинские состояния, которые могут повлиять на функционирование рук, включая, помимо прочего, ревматоидный артрит, контрактуру Дюпюитрена, деформацию рук и т. д.;
6. Тяжелый артрит или заболевание (кроме СД1/СД2), которое может существенно повлиять на передвижение;
7. Высокая частота падений или связанных с ними переломов (>5 падений за последние 12 месяцев);
8. Ранее существовавшие повышенные показатели функции печени более чем в 3 раза превышающие верхнюю границу нормы (ВГН) в первый день (аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ)) и/или любые отклонения в биохимических показателях, гематологических показателях или моче. лаборатория, признанная исследователем клинически значимой;
9. Уровень калия в сыворотке < 3,5 ммоль/л или > 5,0 ммоль/л или уровень магния в сыворотке < 1,7 мг/дл. Электролитический дисбаланс, такой как гипокалиемия, гиперкалиемия или гипомагниемия, может усиливать проаритмические эффекты мексилетина. Электролитный дисбаланс необходимо скорректировать перед введением мексилетина, и его следует контролировать на протяжении всего лечения.
10. Прием любого антимиотонического лечения в течение 4 недель до исходного уровня (день 1) или за 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, например, метформина, такого как пропафенон, флекаинид, ламотриджин, карбамазепин или любые другие блокаторы каналов/противосудорожные препараты;
11. Использование любых сопутствующих лекарств, которые могут увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний;
12. Известная аллергия на мексилетин или любые местные анестетики;
13. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение последних 3 месяцев или 5 периодов полувыведения исследуемого лекарственного препарата, в зависимости от того, какой из них дольше (за исключением участия в предыдущем исследовании MEX-DM-302);
14. Прикован к инвалидной коляске или прикован к постели;

15. Любое состояние, связанное с сердечной безопасностью, включая любой из следующих критериев, выявленных с помощью кардиологического обследования, включая 24-часовое мониторирование по Холтеру, эхокардиограмму и клинические оценки:

    • Интервал PR ≥240 мс или длительность QRS ≥120 мс на ЭКГ покоя
    • В личном анамнезе атриовентрикулярная блокада 3-го или 2-го типа 2-го типа или дисфункция синусового узла с паузами ≥3 секунд, полная блокада ветвей пучка Гиса, бифасцикулярная и трифасцикулярная блокада или любая блокада сердца, склонная к развитию полной блокады сердца
    • В личном анамнезе устойчивая фибрилляция предсердий, трепетание или тахикардия (продолжительность> 30 секунд)
    • Неустойчивая (желудочковая тройка или более) или устойчивая желудочковая тахикардия в личном анамнезе.
    • Инфаркт миокарда (острый или перенесенный) или стеноз коронарной артерии >50%, наличие аномальных зубцов Q
    • Сердечная недостаточность II–IV классов Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
    • Систолическая дисфункция левого желудочка с фракцией выброса <50%
    • Дисфункция синусового узла (включая синусовую частоту ЭКГ <50 ударов в минуту (BPM))
    • Одновременное применение антиаритмических средств, вызывающих трепетание-мерцание (класс Ia: хинидин, новокаинамид, дизопирамид, аймалин; класс Ic: энкаинид, флекаинид, пропафенон, морицизин; класс III: амиодарон, соталол, ибутилид, дофетилид, дронедарон, вернакалант)
    • Совместное применение других классов антиаритмических средств (Ib класс: лидокаин, фенитоин, токаинид; II класс: пропранолол, эсмолол, тимолол, метопролол, атенолол, карведилол, бисопролол, небиволол; IV класс: верапамил, дилтиазем).
    • Исключаются пациенты с имплантируемыми кардиовертерами-дефибрилляторами (ИКД) и кардиостимуляторами.
    • Наличие симптоматической ишемической болезни сердца