Un estudio de extensión de etiqueta abierta para evaluar la seguridad y eficacia a largo plazo de mexiletina PR una vez al día en pacientes con distrofia miotónica tipo 1 y tipo 2 que han completado el estudio MEX-DM-302.

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de DM1 o DM2 confirmado genéticamente;
2. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado (ICF) o ICF de los padres/tutor legal y consentimiento por escrito del paciente (si el paciente tiene <18 años);
3. Capacidad para comprender los requisitos del estudio, incluida la intención de permanecer en el estudio hasta la visita de final del estudio a las 26 semanas de tratamiento;
4. Hombre o mujer no embarazada ≥16 años;
5. Índice de masa corporal (IMC) de 18,5 kg/m2 a 30 kg/m2 y peso ≥45 kg;
6. Las pacientes mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la duración del estudio y durante al menos 7 días después de la última dosis del fármaco del estudio;
7. Sin anomalías cardíacas significativas según lo determine la evaluación de un cardiólogo;
8. Tener suficiente fuerza en los flexores de los dedos para agarrar el mango del dinamómetro utilizado para medir la miotonía;
9. Solo pacientes con DM1: puntuación de 2, 3 o 4 en la escala de calificación de deterioro muscular (MIRS).

Criterios de exclusión:

1. Está embarazada o amamantando;
2. Tiene cualquiera de las siguientes afecciones médicas: diabetes mellitus no controlada, cáncer distinto del cáncer de piel menos de cinco años antes (por ejemplo, se permite el carcinoma de células basales (BCC) y el carcinoma de células escamosas (SCC) de piel), esclerosis múltiple, convulsiones. trastornos u otras enfermedades médicas graves;
3. Insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular (TFG) <30 ml/min);
4. Condiciones médicas que podrían interferir con la función muscular, como infecciones, traumatismos, fracturas o cirugía planificada;
5. Condiciones médicas que podrían afectar el funcionamiento de la mano, incluidas, entre otras, artritis reumatoide, contractura de Dupuytren, deformidad de la mano, etc.;
6. Artritis grave o afección médica (distinta de DM1/DM2) que afectaría significativamente la deambulación;
7. Alta incidencia de caídas o fracturas asociadas a caídas (>5 caídas durante los últimos 12 meses);
8. Pruebas de función hepática elevadas preexistentes > 3 veces el límite superior normal (LSN) el día 1 (alanina transaminasa (ALT)/aspartato transaminasa (AST), gamma-glutamil transferasa (GGT)) y/o cualquier anomalía química, hematológica u urinaria laboratorio considerado clínicamente significativo por el investigador;
9. Valores de potasio sérico < 3,5 mmol/L o > 5,0 mmol/L o valores de magnesio sérico < 1,7 mg/dL. Los desequilibrios electrolíticos como la hipopotasemia, la hiperpotasemia o la hipomagnesemia pueden aumentar los efectos proarrítmicos de la mexiletina. Los desequilibrios electrolíticos deben corregirse antes de administrar mexiletina y se controlarán durante todo el tratamiento.
10. Ingesta de cualquier tratamiento antimiotónico dentro de las 4 semanas anteriores al inicio (día 1) o 5 vidas medias, lo que sea más largo, como metformina, como propafenona, flecainida, lamotrigina, carbamazepina o cualquier otro fármaco bloqueador de canales/anticonvulsivo;
11. Uso de cualquier medicamento concomitante que pueda aumentar el riesgo cardíaco;
12. Alergia conocida a la mexiletina o cualquier anestésico local;
13. Participación en otro estudio clínico intervencionista durante los últimos 3 meses o 5 vidas medias del medicamento en investigación, lo que sea más largo (con excepción de la participación en el estudio MEX-DM-302 anterior);
14. En silla de ruedas o postrado en cama;

15. Cualquier condición asociada a la seguridad cardíaca, incluido cualquiera de los siguientes criterios detectados mediante evaluaciones cardíacas, incluido un monitor Holter de 24 horas, ecocardiograma y evaluaciones clínicas:

    • Intervalo PR ≥240 ms o duración del QRS ≥120 ms en ECG en reposo
    • Antecedentes personales de bloqueo auriculoventricular tipo 2 de 3er grado o 2do grado o disfunción del nodo sinusal con pausas ≥3 segundos, bloqueo completo de rama, bloqueo bifascicular y trifascicular o cualquier bloqueo cardíaco susceptible de evolucionar a bloqueo cardíaco completo
    • Historia personal de fibrilación auricular sostenida, aleteo o taquicardia (duración >30 segundos)
    • Historia personal de taquicardia ventricular no sostenida (tripletes ventriculares o más) o sostenida
    • Infarto de miocardio (agudo o pasado) o estenosis de la arteria coronaria >50%, presencia de ondas Q anormales
    • Insuficiencia cardíaca de clases II a IV de la New York Heart Association (NYHA)
    • Disfunción sistólica del ventrículo izquierdo con fracción de eyección <50%
    • Disfunción del nodo sinusal (incluida la frecuencia sinusal del ECG <50 latidos por minuto (BPM))
    • Administración concomitante de antiarrítmicos que inducen torsades de pointes (clase Ia: quinidina, procainamida, disopiramida, ajmalina; clase Ic: encainida, flecainida, propafenona, moricizina; clase III: amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida, dronedarona, vernakalant)
    • Coadministración de otras clases de antiarrítmicos (clase Ib: lidocaína, fenitoína, tocainida; clase II: propranolol, esmolol, timolol, metoprolol, atenolol, carvedilol, bisoprolol, nebivolol; clase IV: verapamilo, diltiazem)
    • Se excluyen los pacientes con desfibriladores automáticos implantables (DAI) y marcapasos.
    • Presencia de enfermedad arterial coronaria sintomática.