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Intravenous VEGF Trap in Treating Patients With Relapsed or Refractory Advanced Solid Tumors or Non-Hodgkin's Lymphoma

1 juin 2016 mis à jour par: Regeneron Pharmaceuticals

An Open Label, Sequential Cohort Dose-Escalation Safety, Tolerability and Pharmacokinetic Study of VEGF Trap Administered Intravenously in Patients With Advanced Solid Tumors or Lymphoma

RATIONALE: VEGF Trap may stop the growth of solid tumors or non-Hodgkin's lymphoma by stopping blood flow to the tumor.

PURPOSE: This phase I trial is studying the side effects and best dose of intravenous VEGF Trap in treating patients with relapsed or refractory advanced solid tumors or non-Hodgkin's lymphoma.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIVES:

Primary

  • Determine the safety and tolerability of intravenous VEGF Trap in patients with relapsed or refractory advanced solid tumors or non-Hodgkin's lymphoma.

Secondary

  • Determine the maximum tolerated intravenous dose of this drug in these patients.
  • Determine the pharmacokinetics of this drug in these patients.
  • Determine the ability of this drug to bind circulating vascular endothelial growth factor in these patients.
  • Determine, preliminarily, the ability of this drug to alter tumor blood flow and tumor vascular permeability in these patients.
  • Determine whether antibodies to this drug develop in these patients.

OUTLINE: This is an open-label, dose-escalation, multicenter study.

Patients receive VEGF Trap IV over 1 hour on days 1 and 15 for a total of 2 doses.

Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of VEGF Trap until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. Once the MTD is determined, an additional 6 patients are treated at that dose level.

In the absence of dose-limiting toxicity, patients with stable disease or partial or complete remission may continue to receive VEGF Trap on a separate extension protocol.

Patients are followed at weeks 1, 3, and 7 and then at 3 months.

PROJECTED ACCRUAL: A maximum of 25 patients will be accrued for this study.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Memorial Sloan - Kettering Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Histologically confirmed diagnosis of one of the following:

    • Non-Hodgkin's lymphoma
    • Primary or metastatic solid tumor located, by radiography, in at least one of the following sites:

      • Liver
      • Soft tissue
      • Pelvis
      • Other site that is suitable for delayed contrast-enhanced MRI (e.g., peripheral lung field)
  • Relapsed or refractory (including unresectable) disease

    • Patients with solid tumors must have failed all curative chemotherapeutic regimens
    • Patients with non-Hodgkin's lymphoma must be refractory to at least 2 standard chemotherapeutic regimens and rituximab
  • Not amenable to available conventional therapies AND no standard therapy exists
  • Measurable disease
  • No prior or concurrent CNS metastases (brain or leptomeningeal)
  • No primary intracranial tumor by MRI or CT scan
  • No histologically confirmed squamous cell carcinoma of the lung

PATIENT CHARACTERISTICS:

Age

  • 18 and over

Performance status

  • ECOG 0-2

Life expectancy

  • Not specified

Hematopoietic

  • WBC ≥ 3,500/mm^3
  • Absolute neutrophil count ≥ 1,500/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 9.0 g/dL
  • Platelet count ≥ 100,000/mm^3
  • No severe or uncontrolled hematologic condition

Hepatic

  • Bilirubin ≤1.5 times upper limit of normal (ULN)
  • AST and ALT ≤ 2.5 times ULN
  • PT and PTT normal
  • INR normal
  • Hepatitis B surface antigen negative
  • Hepatitis C antibody negative

Renal

  • Creatinine ≤ ULN
  • Urine protein/creatinine ratio ≤ 1
  • No severe or uncontrolled renal condition

Cardiovascular

  • No clinically significant acute electrocardiographic abnormalities
  • LVEF normal by echocardiogram or MUGA within the past 12 months if there was prior exposure to anthracyclines
  • No untreated or uncontrolled hypertension

    • No blood pressure > 150/100 mm Hg (despite treatment)
  • No isolated systolic hypertension (i.e., systolic blood pressure > 180 mm Hg on at least 2 determinations [on separate days] within the past 3 months)
  • No New York Heart Association class II - IV heart disease
  • No active coronary artery disease requiring acute medical management
  • No angina requiring acute medical management
  • No congestive heart failure requiring acute medical management
  • No ventricular arrhythmia requiring acute medical management
  • No stroke or transient ischemic event within the past 6 months
  • No prior or concurrent peripheral vascular disease

    • No angiographically or ultrasonographically documented arterial or venous occlusive event
    • No symptomatic claudication
  • No symptomatic orthostatic hypotension
  • No other severe or uncontrolled cardiovascular condition

Pulmonary

  • No severe or uncontrolled pulmonary condition
  • No pulmonary embolism within the past 6 months

Immunologic

  • HIV negative
  • No severe or uncontrolled immunologic condition
  • No active current infection requiring antibiotics
  • No prior hypersensitivity reaction to any recombinant proteins, including VEGF Trap

Other

  • No severe or uncontrolled gastrointestinal or musculoskeletal condition
  • No psychiatric condition or adverse social circumstance that would preclude study participation
  • No other condition that would preclude study participation
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective double-barrier contraception during and for 3 months after study treatment

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

Biologic therapy

  • See Disease Characteristics
  • No prior participation in a VEGF Trap, interleukin-1 Trap, or interleukin-4/13 Trap clinical trial
  • At least 3 weeks since prior immunotherapy and recovered
  • No concurrent epoetin alfa, filgrastim (G-CSF), or sargramostim (GM-CSF)

Chemotherapy

  • See Disease Characteristics
  • At least 3 weeks since prior chemotherapy and recovered

Endocrine therapy

  • No concurrent adrenal corticosteroids except low-dose replacement therapy
  • No concurrent systemic hormonal contraceptive agents

Radiotherapy

  • At least 3 weeks since prior radiotherapy and recovered

Surgery

  • At least 3 weeks since prior major or laparoscopic surgery and recovered
  • More than 6 months since prior surgical procedure for correction or prophylaxis of peripheral vascular insufficiency or cerebral ischemic events

Other

  • More than 30 days since prior investigational drugs
  • No concurrent anticoagulant or antiplatelet drugs (e.g., warfarin, heparin, or aspirin) other than low-dose (1 mg) warfarin for maintaining patency of venous access devices
  • No concurrent non-steroidal anti-inflammatory drugs, including cyclo-oxygenase-2 (COX-2) inhibitors
  • No other concurrent anticancer investigational agents
  • No other concurrent anticancer therapy

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: William P. Tew, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mai 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2004

Première publication (Estimation)

19 mai 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

3 juin 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juin 2016

Dernière vérification

1 juin 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • REGENERON-VGFT-ST-0202
  • MSKCC-03137
  • CDR0000360856 (Identificateur de registre: PDQ (Physician Data Query))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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