- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00083213
Intravenous VEGF Trap in Treating Patients With Relapsed or Refractory Advanced Solid Tumors or Non-Hodgkin's Lymphoma
An Open Label, Sequential Cohort Dose-Escalation Safety, Tolerability and Pharmacokinetic Study of VEGF Trap Administered Intravenously in Patients With Advanced Solid Tumors or Lymphoma
RATIONALE: VEGF Trap may stop the growth of solid tumors or non-Hodgkin's lymphoma by stopping blood flow to the tumor.
PURPOSE: This phase I trial is studying the side effects and best dose of intravenous VEGF Trap in treating patients with relapsed or refractory advanced solid tumors or non-Hodgkin's lymphoma.
Přehled studie
Detailní popis
OBJECTIVES:
Primary
- Determine the safety and tolerability of intravenous VEGF Trap in patients with relapsed or refractory advanced solid tumors or non-Hodgkin's lymphoma.
Secondary
- Determine the maximum tolerated intravenous dose of this drug in these patients.
- Determine the pharmacokinetics of this drug in these patients.
- Determine the ability of this drug to bind circulating vascular endothelial growth factor in these patients.
- Determine, preliminarily, the ability of this drug to alter tumor blood flow and tumor vascular permeability in these patients.
- Determine whether antibodies to this drug develop in these patients.
OUTLINE: This is an open-label, dose-escalation, multicenter study.
Patients receive VEGF Trap IV over 1 hour on days 1 and 15 for a total of 2 doses.
Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of VEGF Trap until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. Once the MTD is determined, an additional 6 patients are treated at that dose level.
In the absence of dose-limiting toxicity, patients with stable disease or partial or complete remission may continue to receive VEGF Trap on a separate extension protocol.
Patients are followed at weeks 1, 3, and 7 and then at 3 months.
PROJECTED ACCRUAL: A maximum of 25 patients will be accrued for this study.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Memorial Sloan - Kettering Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
DISEASE CHARACTERISTICS:
Histologically confirmed diagnosis of one of the following:
- Non-Hodgkin's lymphoma
Primary or metastatic solid tumor located, by radiography, in at least one of the following sites:
- Liver
- Soft tissue
- Pelvis
- Other site that is suitable for delayed contrast-enhanced MRI (e.g., peripheral lung field)
Relapsed or refractory (including unresectable) disease
- Patients with solid tumors must have failed all curative chemotherapeutic regimens
- Patients with non-Hodgkin's lymphoma must be refractory to at least 2 standard chemotherapeutic regimens and rituximab
- Not amenable to available conventional therapies AND no standard therapy exists
- Measurable disease
- No prior or concurrent CNS metastases (brain or leptomeningeal)
- No primary intracranial tumor by MRI or CT scan
- No histologically confirmed squamous cell carcinoma of the lung
PATIENT CHARACTERISTICS:
Age
- 18 and over
Performance status
- ECOG 0-2
Life expectancy
- Not specified
Hematopoietic
- WBC ≥ 3,500/mm^3
- Absolute neutrophil count ≥ 1,500/mm^3
- Hemoglobin ≥ 9.0 g/dL
- Platelet count ≥ 100,000/mm^3
- No severe or uncontrolled hematologic condition
Hepatic
- Bilirubin ≤1.5 times upper limit of normal (ULN)
- AST and ALT ≤ 2.5 times ULN
- PT and PTT normal
- INR normal
- Hepatitis B surface antigen negative
- Hepatitis C antibody negative
Renal
- Creatinine ≤ ULN
- Urine protein/creatinine ratio ≤ 1
- No severe or uncontrolled renal condition
Cardiovascular
- No clinically significant acute electrocardiographic abnormalities
- LVEF normal by echocardiogram or MUGA within the past 12 months if there was prior exposure to anthracyclines
No untreated or uncontrolled hypertension
- No blood pressure > 150/100 mm Hg (despite treatment)
- No isolated systolic hypertension (i.e., systolic blood pressure > 180 mm Hg on at least 2 determinations [on separate days] within the past 3 months)
- No New York Heart Association class II - IV heart disease
- No active coronary artery disease requiring acute medical management
- No angina requiring acute medical management
- No congestive heart failure requiring acute medical management
- No ventricular arrhythmia requiring acute medical management
- No stroke or transient ischemic event within the past 6 months
No prior or concurrent peripheral vascular disease
- No angiographically or ultrasonographically documented arterial or venous occlusive event
- No symptomatic claudication
- No symptomatic orthostatic hypotension
- No other severe or uncontrolled cardiovascular condition
Pulmonary
- No severe or uncontrolled pulmonary condition
- No pulmonary embolism within the past 6 months
Immunologic
- HIV negative
- No severe or uncontrolled immunologic condition
- No active current infection requiring antibiotics
- No prior hypersensitivity reaction to any recombinant proteins, including VEGF Trap
Other
- No severe or uncontrolled gastrointestinal or musculoskeletal condition
- No psychiatric condition or adverse social circumstance that would preclude study participation
- No other condition that would preclude study participation
- Not pregnant or nursing
- Negative pregnancy test
- Fertile patients must use effective double-barrier contraception during and for 3 months after study treatment
PRIOR CONCURRENT THERAPY:
Biologic therapy
- See Disease Characteristics
- No prior participation in a VEGF Trap, interleukin-1 Trap, or interleukin-4/13 Trap clinical trial
- At least 3 weeks since prior immunotherapy and recovered
- No concurrent epoetin alfa, filgrastim (G-CSF), or sargramostim (GM-CSF)
Chemotherapy
- See Disease Characteristics
- At least 3 weeks since prior chemotherapy and recovered
Endocrine therapy
- No concurrent adrenal corticosteroids except low-dose replacement therapy
- No concurrent systemic hormonal contraceptive agents
Radiotherapy
- At least 3 weeks since prior radiotherapy and recovered
Surgery
- At least 3 weeks since prior major or laparoscopic surgery and recovered
- More than 6 months since prior surgical procedure for correction or prophylaxis of peripheral vascular insufficiency or cerebral ischemic events
Other
- More than 30 days since prior investigational drugs
- No concurrent anticoagulant or antiplatelet drugs (e.g., warfarin, heparin, or aspirin) other than low-dose (1 mg) warfarin for maintaining patency of venous access devices
- No concurrent non-steroidal anti-inflammatory drugs, including cyclo-oxygenase-2 (COX-2) inhibitors
- No other concurrent anticancer investigational agents
- No other concurrent anticancer therapy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: William P. Tew, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Lockhart AC, Rothenberg ML, Dupont J, Cooper W, Chevalier P, Sternas L, Buzenet G, Koehler E, Sosman JA, Schwartz LH, Gultekin DH, Koutcher JA, Donnelly EF, Andal R, Dancy I, Spriggs DR, Tew WP. Phase I study of intravenous vascular endothelial growth factor trap, aflibercept, in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol. 2010 Jan 10;28(2):207-14. doi: 10.1200/JCO.2009.22.9237. Epub 2009 Nov 30.
- Wang-Gillam A, Tew WP, Rothenberg ML, Dupont J, Cooper W, Sternas L, Buzenet G, Sosman JA, Spriggs DR, Lockhart AC. A phase I study of subcutaneously administered aflibercept (VEGF trap) in a new formulation in patients with advanced solid tumors. Invest New Drugs. 2012 Oct;30(5):1958-61. doi: 10.1007/s10637-011-9753-y. Epub 2011 Oct 15.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- III
- recidivující rakovina močového měchýře
- stadium IV rakoviny močového měchýře
- rakovina prostaty IV
- recidivující rakovina prostaty
- blíže nespecifikovaný solidní nádor dospělých, specifický pro protokol
- stadium IV ovariálního epiteliálního karcinomu
- recidivující rakovina ovariálního epitelu
- rakovina vejcovodu
- folikulární lymfom 3. stupně stupně IV
- difuzní velkobuněčný lymfom dospělých ve stadiu IV
- stadium IV dospělý imunoblastický velkobuněčný lymfom
- Burkittův lymfom u dospělých ve stádiu IV
- recidivující folikulární lymfom 3. stupně
- recidivující dospělý difuzní velkobuněčný lymfom
- recidivující dospělý imunoblastický velkobuněčný lymfom
- recidivující dospělý Burkittův lymfom
- recidivující dospělý difuzní malobuněčný lymfom s štěpením
- recidivující dospělý difuzní smíšený buněčný lymfom
- folikulární lymfom 1. stupně stupně IV
- folikulární lymfom 2. stupně ve stadiu IV
- stadia IV dospělý difuzní malobuněčný lymfom s rozštěpenými buňkami
- difúzní smíšený buněčný lymfom dospělých ve stádiu IV
- fáze IV lymfomu z plášťových buněk
- primární rakovina břišní dutiny
- rakovina distální uretry
- rakovina proximální uretry
- recidivující rakovina močové trubice
- rakovina močové trubice spojená s invazivní rakovinou močového měchýře
- recidivující folikulární lymfom 1. stupně
- recidivující folikulární lymfom 2. stupně
- recidivující lymfom marginální zóny
- recidivující malý lymfocytární lymfom
- malý lymfocytární lymfom ve stadiu IV
- stadium IV lymfom marginální zóny
- extranodální B-buněčný lymfom marginální zóny lymfoidní tkáně asociované se sliznicí
- uzlinový B-buněčný lymfom marginální zóny
- lymfom marginální zóny sleziny
- pokročilá primární rakovina jater u dospělých
- recidivující primární rakovina jater u dospělých
- stadium IV karcinomu endometria
- recidivující karcinom endometria
- recidivující lymfoblastický lymfom dospělých
- recidivující lymfom z plášťových buněk
- stadium IVA rakoviny děložního čípku
- lymfoblastický lymfom dospělých ve stádiu IV
- sarkom měkkých tkání dospělých ve stádiu IV
- recidivující dospělý sarkom měkkých tkání
- sarkom dělohy IV
- recidivující sarkom dělohy
- sarkom vaječníků
- recidivující rakovina děložního čípku
- stadium IVB rakoviny děložního čípku
- stromální rakovina vaječníků
- recidivující nádor ze zárodečných buněk vaječníků
- stadium IV nádoru ze zárodečných buněk vaječníků
- recidivující maligní nádor ze zárodečných buněk varlat
- recidivující rakovinu pochvy
- stadium IVA rakoviny pochvy
- stadium IVB rakoviny pochvy
- recidivující rakovina vulvy
- recidivující rakovina penisu
- stadium IV rakoviny penisu
- rakovina vulvy ve stádiu IVB
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Aflibercept
Další identifikační čísla studie
- REGENERON-VGFT-ST-0202
- MSKCC-03137
- CDR0000360856 (Identifikátor registru: PDQ (Physician Data Query))
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .