- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00083213
Intravenous VEGF Trap in Treating Patients With Relapsed or Refractory Advanced Solid Tumors or Non-Hodgkin's Lymphoma
An Open Label, Sequential Cohort Dose-Escalation Safety, Tolerability and Pharmacokinetic Study of VEGF Trap Administered Intravenously in Patients With Advanced Solid Tumors or Lymphoma
RATIONALE: VEGF Trap may stop the growth of solid tumors or non-Hodgkin's lymphoma by stopping blood flow to the tumor.
PURPOSE: This phase I trial is studying the side effects and best dose of intravenous VEGF Trap in treating patients with relapsed or refractory advanced solid tumors or non-Hodgkin's lymphoma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
OBJECTIVES:
Primary
- Determine the safety and tolerability of intravenous VEGF Trap in patients with relapsed or refractory advanced solid tumors or non-Hodgkin's lymphoma.
Secondary
- Determine the maximum tolerated intravenous dose of this drug in these patients.
- Determine the pharmacokinetics of this drug in these patients.
- Determine the ability of this drug to bind circulating vascular endothelial growth factor in these patients.
- Determine, preliminarily, the ability of this drug to alter tumor blood flow and tumor vascular permeability in these patients.
- Determine whether antibodies to this drug develop in these patients.
OUTLINE: This is an open-label, dose-escalation, multicenter study.
Patients receive VEGF Trap IV over 1 hour on days 1 and 15 for a total of 2 doses.
Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of VEGF Trap until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. Once the MTD is determined, an additional 6 patients are treated at that dose level.
In the absence of dose-limiting toxicity, patients with stable disease or partial or complete remission may continue to receive VEGF Trap on a separate extension protocol.
Patients are followed at weeks 1, 3, and 7 and then at 3 months.
PROJECTED ACCRUAL: A maximum of 25 patients will be accrued for this study.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Memorial Sloan - Kettering Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
DISEASE CHARACTERISTICS:
Histologically confirmed diagnosis of one of the following:
- Non-Hodgkin's lymphoma
Primary or metastatic solid tumor located, by radiography, in at least one of the following sites:
- Liver
- Soft tissue
- Pelvis
- Other site that is suitable for delayed contrast-enhanced MRI (e.g., peripheral lung field)
Relapsed or refractory (including unresectable) disease
- Patients with solid tumors must have failed all curative chemotherapeutic regimens
- Patients with non-Hodgkin's lymphoma must be refractory to at least 2 standard chemotherapeutic regimens and rituximab
- Not amenable to available conventional therapies AND no standard therapy exists
- Measurable disease
- No prior or concurrent CNS metastases (brain or leptomeningeal)
- No primary intracranial tumor by MRI or CT scan
- No histologically confirmed squamous cell carcinoma of the lung
PATIENT CHARACTERISTICS:
Age
- 18 and over
Performance status
- ECOG 0-2
Life expectancy
- Not specified
Hematopoietic
- WBC ≥ 3,500/mm^3
- Absolute neutrophil count ≥ 1,500/mm^3
- Hemoglobin ≥ 9.0 g/dL
- Platelet count ≥ 100,000/mm^3
- No severe or uncontrolled hematologic condition
Hepatic
- Bilirubin ≤1.5 times upper limit of normal (ULN)
- AST and ALT ≤ 2.5 times ULN
- PT and PTT normal
- INR normal
- Hepatitis B surface antigen negative
- Hepatitis C antibody negative
Renal
- Creatinine ≤ ULN
- Urine protein/creatinine ratio ≤ 1
- No severe or uncontrolled renal condition
Cardiovascular
- No clinically significant acute electrocardiographic abnormalities
- LVEF normal by echocardiogram or MUGA within the past 12 months if there was prior exposure to anthracyclines
No untreated or uncontrolled hypertension
- No blood pressure > 150/100 mm Hg (despite treatment)
- No isolated systolic hypertension (i.e., systolic blood pressure > 180 mm Hg on at least 2 determinations [on separate days] within the past 3 months)
- No New York Heart Association class II - IV heart disease
- No active coronary artery disease requiring acute medical management
- No angina requiring acute medical management
- No congestive heart failure requiring acute medical management
- No ventricular arrhythmia requiring acute medical management
- No stroke or transient ischemic event within the past 6 months
No prior or concurrent peripheral vascular disease
- No angiographically or ultrasonographically documented arterial or venous occlusive event
- No symptomatic claudication
- No symptomatic orthostatic hypotension
- No other severe or uncontrolled cardiovascular condition
Pulmonary
- No severe or uncontrolled pulmonary condition
- No pulmonary embolism within the past 6 months
Immunologic
- HIV negative
- No severe or uncontrolled immunologic condition
- No active current infection requiring antibiotics
- No prior hypersensitivity reaction to any recombinant proteins, including VEGF Trap
Other
- No severe or uncontrolled gastrointestinal or musculoskeletal condition
- No psychiatric condition or adverse social circumstance that would preclude study participation
- No other condition that would preclude study participation
- Not pregnant or nursing
- Negative pregnancy test
- Fertile patients must use effective double-barrier contraception during and for 3 months after study treatment
PRIOR CONCURRENT THERAPY:
Biologic therapy
- See Disease Characteristics
- No prior participation in a VEGF Trap, interleukin-1 Trap, or interleukin-4/13 Trap clinical trial
- At least 3 weeks since prior immunotherapy and recovered
- No concurrent epoetin alfa, filgrastim (G-CSF), or sargramostim (GM-CSF)
Chemotherapy
- See Disease Characteristics
- At least 3 weeks since prior chemotherapy and recovered
Endocrine therapy
- No concurrent adrenal corticosteroids except low-dose replacement therapy
- No concurrent systemic hormonal contraceptive agents
Radiotherapy
- At least 3 weeks since prior radiotherapy and recovered
Surgery
- At least 3 weeks since prior major or laparoscopic surgery and recovered
- More than 6 months since prior surgical procedure for correction or prophylaxis of peripheral vascular insufficiency or cerebral ischemic events
Other
- More than 30 days since prior investigational drugs
- No concurrent anticoagulant or antiplatelet drugs (e.g., warfarin, heparin, or aspirin) other than low-dose (1 mg) warfarin for maintaining patency of venous access devices
- No concurrent non-steroidal anti-inflammatory drugs, including cyclo-oxygenase-2 (COX-2) inhibitors
- No other concurrent anticancer investigational agents
- No other concurrent anticancer therapy
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: William P. Tew, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lockhart AC, Rothenberg ML, Dupont J, Cooper W, Chevalier P, Sternas L, Buzenet G, Koehler E, Sosman JA, Schwartz LH, Gultekin DH, Koutcher JA, Donnelly EF, Andal R, Dancy I, Spriggs DR, Tew WP. Phase I study of intravenous vascular endothelial growth factor trap, aflibercept, in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol. 2010 Jan 10;28(2):207-14. doi: 10.1200/JCO.2009.22.9237. Epub 2009 Nov 30.
- Wang-Gillam A, Tew WP, Rothenberg ML, Dupont J, Cooper W, Sternas L, Buzenet G, Sosman JA, Spriggs DR, Lockhart AC. A phase I study of subcutaneously administered aflibercept (VEGF trap) in a new formulation in patients with advanced solid tumors. Invest New Drugs. 2012 Oct;30(5):1958-61. doi: 10.1007/s10637-011-9753-y. Epub 2011 Oct 15.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- vaiheen III pahanlaatuinen kivesten sukusolukasvain
- toistuva virtsarakon syöpä
- vaiheen IV virtsarakon syöpä
- vaiheen IV eturauhassyöpä
- toistuva eturauhassyöpä
- määrittelemätön aikuisen kiinteä kasvain, protokollakohtainen
- vaiheen IV munasarjasyöpä
- toistuva munasarjan epiteelisyöpä
- munanjohdinsyöpä
- vaiheen IV asteen 3 follikulaarinen lymfooma
- IV vaiheen aikuisten diffuusi suursolulymfooma
- IV vaiheen aikuisen immunoblastinen suursolulymfooma
- vaiheen IV aikuisen Burkitt-lymfooma
- toistuva asteen 3 follikulaarinen lymfooma
- toistuva aikuisen diffuusi suursolulymfooma
- toistuva aikuisen immunoblastinen suursolulymfooma
- toistuva aikuisen Burkitt-lymfooma
- toistuva aikuisen diffuusi pienisoluinen lymfooma
- toistuva aikuisen diffuusi sekasolulymfooma
- vaiheen IV luokan 1 follikulaarinen lymfooma
- vaiheen IV asteen 2 follikulaarinen lymfooma
- vaiheen IV aikuisen diffuusi pienisoluinen lymfooma
- vaiheen IV aikuisen diffuusi sekasolulymfooma
- vaiheen IV vaippasolulymfooma
- primaarinen vatsaontelon syöpä
- distaalinen virtsaputken syöpä
- proksimaalinen virtsaputken syöpä
- toistuva virtsaputken syöpä
- invasiiviseen virtsarakon syöpään liittyvä virtsaputken syöpä
- toistuva asteen 1 follikulaarinen lymfooma
- toistuva asteen 2 follikulaarinen lymfooma
- toistuva marginaalialueen lymfooma
- uusiutuva pieni lymfosyyttinen lymfooma
- vaiheen IV pieni lymfosyyttinen lymfooma
- vaiheen IV marginaalivyöhykkeen lymfooma
- limakalvoon liittyvän imukudoksen ekstranodaalinen marginaalialueen B-solulymfooma
- solmun marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma
- pernan marginaalivyöhykkeen lymfooma
- pitkälle edennyt aikuisten primaarinen maksasyövä
- toistuva aikuisen primaarinen maksasyöpä
- vaiheen IV kohdun limakalvosyöpä
- toistuva kohdun limakalvon karsinooma
- toistuva aikuisen lymfoblastinen lymfooma
- toistuva vaippasolulymfooma
- IVA-vaiheen kohdunkaulan syöpä
- vaiheen IV aikuisen lymfoblastinen lymfooma
- IV vaiheen aikuisten pehmytkudossarkooma
- toistuva aikuisen pehmytkudossarkooma
- vaiheen IV kohdun sarkooma
- toistuva kohdun sarkooma
- munasarjasarkooma
- toistuva kohdunkaulan syöpä
- vaiheen IVB kohdunkaulan syöpä
- munasarjan stroomasyöpä
- toistuva munasarjojen sukusolukasvain
- vaiheen IV munasarjan sukusolukasvain
- toistuva pahanlaatuinen kivesten sukusolukasvain
- toistuva emätinsyöpä
- vaiheen IVA emätinsyöpä
- vaiheen IVB emätinsyöpä
- toistuva ulkosynnyttimet
- toistuva peniksen syöpä
- vaiheen IV peniksen syöpä
- vaiheen IVB ulkosynnyttimet
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Aflibercept
Muut tutkimustunnusnumerot
- REGENERON-VGFT-ST-0202
- MSKCC-03137
- CDR0000360856 (Rekisterin tunniste: PDQ (Physician Data Query))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .