Génération d'angiostatine in vivo à l'aide de l'activateur tissulaire du plasminogène et du captopril dans le traitement des patients atteints d'un cancer métastatique progressif

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Diagnostic de cancer métastatique progressif, à l'exclusion des hémopathies malignes (c.-à-d., leucémie ou lymphome)
• Maladie mesurable non requise
• Doit avoir reçu au moins 1 traitement systémique antérieur pour une maladie métastatique

• Aucune implication connue du SNC

  • L'atteinte du SNC est autorisée à condition qu'elle soit contrôlée avec succès par une chirurgie ou une radiothérapie antérieure et qu'il n'y ait pas actuellement d'exigence de corticostéroïdes

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge

• 18 et plus

Statut de performance

• ECOG 0-2

Espérance de vie

• Au moins 3 mois

Hématopoïétique

• Nombre de granulocytes d'au moins 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire d'au moins 100 000/mm^3
• Pas de diathèse hémorragique

Hépatique

• Bilirubine pas plus de 1,5 mg/dL
• SGOT pas supérieur à 3 fois la limite supérieure de la normale
• Albumine normale
• PT et aPTT normaux
• Fibrinogène > limite inférieure de la normale

Rénal

• Créatinine pas supérieure à 1,8 mg/dL

Cardiovasculaire

• Aucun infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
• Aucun antécédent d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire ou de symptômes d'ischémie cérébrale
• Aucun antécédent d'œdème de Quincke avec le captopril
• Pas d'hypertension grave ou non contrôlée (c.-à-d. pression artérielle systolique supérieure à 180 mm Hg ou pression artérielle diastolique supérieure à 110 mm Hg)
• Pas d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement
• Pas d'hypotension chronique (par exemple, pression artérielle systolique inférieure à 100 mm Hg)

Autre

• Pas enceinte ou allaitante
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
• VIH négatif
• Potassium pas supérieur à 5,2 mmol/L
• Pas d'hémorragie interne active
• Aucun antécédent de convulsions
• Aucun trouble psychiatrique qui empêcherait le consentement éclairé ou le suivi de l'étude
• Aucune autre affection maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité
• Aucune infection bactérienne, virale ou fongique invasive non contrôlée ou active
• Pas de traumatisme récent
• Pas d'indication médicale pour l'anticoagulation
• Pas de contre-indication au captopril

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique

• Au moins 4 semaines depuis le traitement biologique précédent
• Pas de thérapie immunomodulatrice concomitante

Chimiothérapie

• Au moins 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente
• Pas de chimiothérapie concomitante

Thérapie endocrinienne

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Au moins 4 semaines depuis l'hormonothérapie précédente

Radiothérapie

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie précédente

Chirurgie

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Aucune chirurgie intracrânienne ou intrarachidienne récente
• Pas de chirurgie concomitante

Autre

• Plus de 48 heures depuis les anticoagulants antérieurs (par exemple, la warfarine ou l'héparine)
• Plus de 3 semaines depuis les agents expérimentaux précédents
• Pas d'agents anticoagulants, d'aspirine ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens concomitants
• Aucun autre agent expérimental simultané
• Pas de phénytoïne, de phénobarbital ou d'autre prophylaxie antiépileptique concomitante
• Bisphosphonates concomitants autorisés pour les maladies osseuses métastatiques