Generación de angiostatina in vivo usando activador de plasminógeno tisular y captopril en el tratamiento de pacientes con cáncer metastásico progresivo

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Diagnóstico de cáncer metastásico progresivo, excluyendo neoplasias malignas hematológicas (es decir, leucemia o linfoma)
• No se requiere enfermedad medible
• Debe haber recibido al menos 1 tratamiento sistémico previo para enfermedad metastásica

• Sin afectación conocida del SNC

  • Se permite la afectación del SNC siempre que se controle con éxito mediante cirugía previa o radioterapia y no haya necesidad actual de corticosteroides

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad

• mayores de 18 años

Estado de rendimiento

• ECOG 0-2

Esperanza de vida

• Al menos 3 meses

hematopoyético

• Recuento de granulocitos al menos 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3
• Sin diátesis hemorrágica

Hepático

• Bilirrubina no superior a 1,5 mg/dL
• SGOT no mayor a 3 veces el límite superior de lo normal
• albúmina normal
• PT y aPTT normales
• Fibrinógeno > límite inferior de lo normal

Renal

• Creatinina no superior a 1,8 mg/dL

Cardiovascular

• Sin infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Sin antecedentes de accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o síntomas de isquemia cerebral
• Sin antecedentes de angioedema con captopril
• Sin hipertensión grave o no controlada (es decir, presión arterial sistólica superior a 180 mm Hg o presión arterial diastólica superior a 110 mm Hg)
• Sin insuficiencia cardíaca congestiva que requiera tratamiento
• Sin hipotensión crónica (p. ej., presión arterial sistólica inferior a 100 mm Hg)

Otro

• No embarazada ni amamantando
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• VIH negativo
• Potasio no superior a 5,2 mmol/L
• Sin sangrado interno activo
• Sin antecedentes de convulsiones
• Ningún trastorno psiquiátrico que impida dar el consentimiento informado o el seguimiento del estudio
• Ninguna otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino
• Sin infección bacteriana, viral o fúngica invasiva no controlada o activa
• Sin trauma reciente
• Sin indicación médica para la anticoagulación
• Sin contraindicaciones para captopril

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica

• Al menos 4 semanas desde la terapia biológica previa
• Sin terapia inmunomoduladora concurrente

Quimioterapia

• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa
• Sin quimioterapia concurrente

Terapia endocrina

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 4 semanas desde la terapia endocrina previa

Radioterapia

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa

Cirugía

• Ver Características de la enfermedad
• Sin cirugía intracraneal o intraespinal reciente
• Sin cirugía concurrente

Otro

• Más de 48 horas desde agentes anticoagulantes previos (p. ej., warfarina o heparina)
• Más de 3 semanas desde agentes en investigación anteriores
• Sin agentes anticoagulantes concomitantes, aspirina o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Sin fenitoína, fenobarbital u otra profilaxis antiepiléptica concurrente
• Bisfosfonatos concurrentes permitidos para enfermedad ósea metastásica