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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00295997
Donor Stem Cell Transplant in Treating Patients With Hematologic Cancer, Metastatic Kidney Cancer, or Aplastic Anemia
Non-myeloablative Allogeneic Stem Cell Transplantation With Match Unrelated Donors for Treatment of Hematologic Malignancies and Renal Cell Carcinoma and Aplastic Anemia
RATIONALE: Giving low doses of chemotherapy before a donor stem cell transplant using stem cells that closely match the patient's stem cells, helps stop the growth of cancer cells. It also stops the patient's immune system from rejecting the donor's stem cells. The donated stem cells may replace the patient's immune system and help destroy any remaining cancer cells (graft-versus-tumor effect). Giving an infusion of the donor's T cells (donor lymphocyte infusion) after the transplant may help increase this effect. Sometimes the transplanted cells from a donor can also make an immune response against the body's normal cells. Giving antithymocyte globulin before transplant and cyclosporine and mycophenolate mofetil after transplant may stop this from happening.
PURPOSE: This clinical trial is studying how well a donor stem cell transplant works in treating patients with hematologic cancer, metastatic kidney cancer, or aplastic anemia.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: cyclophosphamide
- Médicament: méthotrexate
- Biologique: globuline anti-thymocyte
- Biologique: lymphocytes allogéniques thérapeutiques
- Médicament: phosphate de fludarabine
- Procédure: allogreffe de moelle osseuse
- Médicament: busulfan
- Procédure: greffe de cellules souches du sang périphérique
- Biologique: filgrastim
- Biologique: thérapie d'induction du greffon contre la tumeur
- Médicament: tacrolimus
- Médicament: mycophénolate mofétil
- Procédure: greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques non myéloablatives
Description détaillée
OBJECTIVES:
Primary
- Determine the treatment-related mortality (TRM) rate at 100 days in patients with hematologic malignancy, metastatic renal cell carcinoma, or aplastic anemia undergoing nonmyeloablative allogeneic stem cell transplantation using matched unrelated donors.
Secondary
- Determine the TRM at 12 months in patients treated with this regimen.
- Determine the 6-month engraftment rate in patients treated with this regimen.
- Determine 1-year overall survival of patients treated with this regimen.
OUTLINE:
- Nonmyeloablative preparative regimen: Patients receive fludarabine IV over 30 minutes on days -7 to -3, busulfan* IV over 6 hours on days -4 and -3, and anti-thymocyte globulin IV over 6-10 hours on days -4 to -1.
NOTE: *Patients with aplastic anemia receive cyclophosphamide IV over 2 hours on days -6 to -3 instead of busulfan.
- Allogeneic stem cell reinfusion: Patients undergo allogeneic bone marrow or peripheral blood stem cell transplantation on day 0. Patients then receive filgrastim (G-CSF) subcutaneously daily beginning on day 7 and continuing until blood counts recover.
- Graft-vs-host disease (GVHD) prophylaxis: Patients receive tacrolimus orally twice daily or IV continuously beginning on day -2 and continuing for approximately for 6-12 months after transplantation. Patients also receive mycophenolate mofetil orally or IV twice daily on days 0 to 60 and methotrexate IV on days 1, 3, 6, and 11**.
NOTE: **Patients with aplastic anemia receive methotrexate IV on days 1, 3, and 6 (not day 11).
- Donor lymphocyte infusion (DLI): After day 180, patients with no evidence of active GVHD may receive DLI. A second DLI may be infused > 8 weeks after the first in the absence of disease response or GVHD.
After completion of study treatment, patients are followed periodically for at least 2 years.
PROJECTED ACCRUAL: A total of 35 patients will be accrued for this study.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
San Francisco, California, États-Unis, 94115
- UCSF Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
DISEASE CHARACTERISTICS:
Diagnosis of 1 of the following:
- Aplastic anemia not responsive to immunosuppressive therapy
- Metastatic renal cell carcinoma
Hematologic malignancy, including any of the following:
Acute myeloid leukemia (AML)* not curable with chemotherapy and meeting any of the following criteria:
- AML with high-risk cytogenetic abnormalities (e.g., -7, -7q, -5, -5q, complex, Philadelphia chromosome-positive [Ph+])
- AML evolved from prior myelodysplasia
- AML secondary to prior chemotherapy
- Failed to achieve remission
- In second or subsequent remission NOTE: *Marrow blasts < 10%- can be achieved by chemotherapy
Myelodysplasia* with any of the following high-risk features:
- Adverse cytogenetics (-7, 7q, -5, -5q, complex)
- Excess blasts
- Prior conversion to AML
- Severe cytopenias with absolute neutrophil count < 500/mm^3 or platelet count < 20,000/mm^3 NOTE: *Marrow blasts < 10%- can be achieved by chemotherapy
Acute lymphoblastic leukemia (ALL)* not curable with chemotherapy and meeting any of the following criteria:
- High-risk cytogenetics (Ph+, 11q23 abnormalities, monosomy 7)
- More than 1 induction course required to achieve remission
- Failed to enter remission
- In second or subsequent remission NOTE: *Marrow blasts < 10 %
Chronic lymphocytic leukemia (CLL) with high-risk features, including any of the following:
- Refractory to initial or subsequent therapy
- Progression after initial response to therapy
- Prolymphocytic morphology
Follicular lymphoma with any of the following high-risk features:
- Refractory to initial or subsequent therapy
- Progression after response to initial therapy
- Has ≥ 3 International Prognostic Index (IPI) risk factors
Multiple myeloma
- Stage II-III disease confirmed at diagnosis or after initial progression
Other lymphoma that has failed to respond to primary therapy, progressed, or recurred after prior therapy, including any of the following:
- Diffuse large cell lymphoma
- Mantle cell lymphoma
- Hodgkin's lymphoma
Myeloproliferative disease with evidence of disease acceleration, including any of the following:
- Myelofibrosis
- Polycythemia vera
- Essential thrombocythemia
- Chronic myeloid leukemia (CML) that failed to be controlled by imatinib mesylate
- Disease must be stable or responding to therapy
No rapid progression of malignant disease
- Expected time to disease progression > 12 weeks
- Not eligible for autologous stem cell transplantation
Matched unrelated donor available
- 9/10 HLA matched, including HLA-A, -B, -C, -DR, and -DQ
PATIENT CHARACTERISTICS:
- Creatinine < 2.0 mg/dL
- Creatinine clearance > 40 mL/min
Bilirubin < 3 mg/dL
- Elevated total bilirubin due to Gilbert's disease allowed if direct bilirubin is normal
- AST < 4 times upper limit of normal
- Hepatitis C or B allowed provided bilirubin and AST are normal
- Cardiac ejection fraction > 30%
- DLCO > 40% of predicted
- Not pregnant or nursing
- Negative pregnancy test
- Fertile patients must use effective contraception
- No uncontrolled active infection requiring ongoing antibiotic treatment
- No poor performance status
- No poor organ function
PRIOR CONCURRENT THERAPY:
- See Disease Characteristics
- Prior stem cell or bone marrow transplantation allowed
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Charles A. Linker, MD, University of California, San Francisco
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- cancer des cellules rénales de stade IV
- cancer des cellules rénales récurrent
- myélofibrose primaire
- Lymphome folliculaire de stade IV de grade 3
- lymphome folliculaire de grade 3 récurrent
- lymphome diffus à grandes cellules récurrent de l'adulte
- lymphome immunoblastique à grandes cellules récurrent de l'adulte
- Lymphome à grandes cellules récurrent de l'enfant
- leucémie myélomonocytaire chronique
- syndromes myélodysplasiques de novo
- syndromes myélodysplasiques précédemment traités
- syndromes myélodysplasiques secondaires
- leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec anomalies 11q23 (MLL)
- leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec inv(16)(p13;q22)
- leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec t(15;17)(q22;q12)
- leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec t(16;16)(p13;q22)
- leucémie myéloïde aiguë secondaire
- leucémie aiguë lymphoblastique de l'enfant en rémission
- leucémie aiguë myéloïde de l'enfant en rémission
- leucémie myélomonocytaire juvénile
- leucémie myéloïde chronique en phase chronique
- leucémie myéloïde chronique de l'enfant
- syndromes myélodysplasiques de l'enfant
- leucémie myéloïde aiguë récurrente de l'adulte
- leucémie aiguë myéloïde de l'adulte en rémission
- lymphome hodgkinien adulte récurrent
- Lymphome hodgkinien infantile récurrent/réfractaire
- leucémie myéloïde chronique en phase blastique
- leucémie myéloïde chronique récurrente
- Lymphome folliculaire stade III grade 1
- Lymphome folliculaire stade III grade 2
- Lymphome folliculaire stade III grade 3
- Lymphome folliculaire de stade IV de grade 1
- lymphome folliculaire de stade IV grade 2
- myélome multiple stade II
- myélome multiple stade III
- lymphome folliculaire de grade 1 récurrent
- lymphome folliculaire de grade 2 récurrent
- lymphome folliculaire non contigu de stade II grade 1
- lymphome folliculaire non contigu de stade II grade 2
- lymphome lymphoblastique récurrent de l'adulte
- lymphome à cellules du manteau récurrent
- leucémie lymphoïde chronique réfractaire
- leucémie lymphoïde chronique stade III
- leucémie lymphoïde chronique de stade IV
- myélome multiple réfractaire
- leucémie aiguë lymphoblastique récurrente de l'adulte
- polycythémie vraie
- thrombocytémie essentielle
- leucémie prolymphocytaire
- leucémie aiguë lymphoblastique récurrente de l'enfant
- lymphome folliculaire non contigu de stade II grade 3
- leucémie myéloïde chronique en phase accélérée
- leucémie aiguë lymphoblastique de l'adulte en rémission
- leucémie myéloïde aiguë récurrente de l'enfant
- tumeur myélodysplasique/myéloproliférative, inclassable
- leucémie chronique à éosinophiles
- leucémie neutrophile chronique
- leucémie myéloïde chronique atypique, BCR-ABL1 négatif
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Tumeurs urologiques
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Adénocarcinome
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladie
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Anémie
- Conditions précancéreuses
- Troubles d'insuffisance de la moelle osseuse
- Tumeurs
- Lymphome
- Tumeurs rénales
- Carcinome à cellules rénales
- Syndrome
- Syndromes myélodysplasiques
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
- Leucémie
- Préleucémie
- Plasmocytome
- Troubles myéloprolifératifs
- Maladies myélodysplasiques-myéloprolifératives
- Anémie, aplasie
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents dermatologiques
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents antituberculeux
- Agents abortifs, non stéroïdiens
- Agents abortifs
- Antagonistes de l'acide folique
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Cyclophosphamide
- Fludarabine
- Phosphate de fludarabine
- Méthotrexate
- Tacrolimus
- Acide mycophénolique
- Busulfan
- Sérum antilymphocytaire
Autres numéros d'identification d'étude
- CDR0000463522
- UCSF-01251
- UCSF-H5010-19585-05
- UCSF-2101
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