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Yttrium Y 90 Anti-CD19 Antibody BU-12 in Patients With Advanced Relapsed or Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia or Chronic Lymphocytic Leukemia

27 novembre 2017 mis à jour par: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Phase I Open Label, Single Arm Escalation Trial to Evaluate the Biodistribution and Safety of BU-12 in Patients With Advanced Leukemia

RATIONALE: Radiolabeled monoclonal antibodies can find cancer cells and carry cancer-killing substances to them without harming normal cells. This may be effective treatment for leukemia.

PURPOSE: This phase I trial is studying the best dose of yttrium Y 90-labeled monoclonal antibody BU-12 in treating patients with advanced relapsed or refractory acute lymphoblastic leukemia or chronic lymphocytic leukemia.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIVES:

Primary

  • To determine the biodistribution of indium-111 BU-12 in patients with refractory CD19+ leukemia.

Secondary

  • To determine the maximum tolerated dose of yttrium Y 90 anti-CD19 antibody BU-12
  • Determine the human anti-mouse antibody (HAMA) response.
  • To define, preliminarily, the antitumor activity of yttrium Y 90 anti-CD19 antibody BU-12.

OUTLINE: Patients receive yttrium Y 90 anti-CD19 antibody BU-12/indium-111 BU-12 IV over 60 minutes on day 0 and undergo whole-body imaging on days 0, 1, 3, 4, and 7. Patients also undergo blood collection and bone marrow biopsy periodically for dosimetry calculations and pharmacokinetics.

After completion of study treatment, patients are followed periodically for 2 years.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion Criteria:

  • Histologically confirmed CD19-positive (> 25% by flow cytometry evaluation of bone marrow blasts) disease of 1 of the following types:

    • Primary refractory or relapsed acute lymphoblastic leukemia (ALL) defined as persistent disease following a minimum of two different standard effective chemotherapy induction attempts at time of diagnosis or at relapse
    • Chronic Lymphocytic leukemia (CLL) following blast crisis (≥15% bone marrow blasts following a minimum of one standard effective chemotherapy induction attempt)
  • Human anti-mouse antibody (HAMA) must be negative
  • Patients who have relapsed ≥ 60 days following an autologous or allogeneic transplant are eligible if all other eligibility criteria are met
  • No active central nervous system (CNS) disease
  • ECOG performance status (PS) 0-2 or Karnofsky PS 60-100%
  • Life expectancy > 8 weeks
  • Total bilirubin ≤ 2.5 times upper limit of normal (ULN)
  • AST and ALT ≤ 2.5 times ULN
  • Creatinine normal OR creatinine clearance ≥ 60 mL/min
  • LVEF ≥ 45% by MUGA/ECHO
  • Oxygen saturation on room air > 92% and no oxygen requirement
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients mus use effective contraception

Exclusion criteria:

  • History of allergic reactions attributed to compounds of similar chemical or biologic composition to of yttrium Y 90 anti-CD19 antibody BU-12 or other agents used in study

  • Uncontrolled illness including, but not limited to, any of the following:

    • Ongoing or active infection
    • Symptomatic congestive heart failure
    • Unstable angina pectoris
    • Cardiac arrhythmia
    • Psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements
  • HIV-positive
  • Active graft-vs-host disease
  • Less than 4 weeks since prior agents and recovered
  • Less than 7 days since prior therapy with any biologic agent, defined as a growth factor or cytokine
  • Less than 3 months since prior antibody or biologic anticancer therapy (e.g., alemtuzumab or epratuzumab)
  • Other concurrent investigational agents
  • Patients with peripheral blasts > 5,000/uL may receive concurrent hydroxyurea

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 111 In-BU-12
111In-BU-12 is the 111Indium-labeled murine monoclonal antibody used for imaging and dosimetry.
Radiation: yttrium Y 90 anti-CD19 monoclonal antibody BU12
Patients in whom the biodistribution is as expected (unaltered) AND a HAMA response does not develop will receive a single dose of 90Y-BU-12 in a dose escalated manner to establish the maximum tolerated dose (MTD) of 90Y-BU-12 over 60 minutes on Day 0. A single course of BU-12 includes the imaging dose of 111In-BU-12 followed 7-8 days later by the therapy dose of 90YBU- 12.
Autres noms:
  • 90Y-BU-12
Radiation: 111In-BU-12
Patients receive indium-111 BU-12 IV over 60 minutes on day 0
Autres noms:
  • indium-111 BU-12

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biodistribution of indium-111 BU-12
Délai: Immediately post infusion, 4-6 hours after infusion and Days 1, 3, 4 and 7 after infusion
Perform a whole body scan acquiring both anterior and posterior images at a speed of 10 cm/min (20 minute scan) using a medium energy collimator, a 256 x 1024 computer acquisition matrix and acquisition photo peak settings of 172 and 247 keV with 15% windows.
Immediately post infusion, 4-6 hours after infusion and Days 1, 3, 4 and 7 after infusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Maximum tolerated dose of yttrium Y 90 anti-CD19 antibody BU-12
Délai: Beginning Day 1 of treatment
DLT will be defined as bone marrow aplasia > 6 weeks duration from the first treatment day; specifically, failure to recover peripheral ANC > 500/μL and platelets > 20,000/μL documented by bone marrow aplasia, not malignant infiltration - Any NCI CTCAE v 3.0 grade 3 non-hematologic toxicity except for allergic reactions to radiolabeled BU-12 will be dose limiting. If the BU-12 antibody is very allergenic, then ≥ grade 3 allergic reactions will be dose limiting.
Beginning Day 1 of treatment
Presence or absence of a human antibody to murine antibody
Délai: baseline, 28 and 60 days post therapy, and at 6 months post therapy
Presence or absence of a human antibody to murine antibody at baseline, 28 and 60 days post therapy, and at 6 months post therapy
baseline, 28 and 60 days post therapy, and at 6 months post therapy
Number of Patients by Clinical Response
Délai: day 28 and day 60
Patients evaluable for DLT will be assessed for response at day 28 and day 60 post therapy dose (event is whether or not the patient has a Complete Remission, Partial Remission, Stable Disease, Refractory Disease, Relapsed Disease). The proportion of patients by disease status will be reported.
day 28 and day 60
Time to Clinical Response
Délai: Day 28, 60, 6 Months
Time-to-event will be measured from date of therapy dose.
Day 28, 60, 6 Months

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Brenda Weigel, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mars 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2008

Première publication (Estimation)

26 mars 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 novembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 novembre 2017

Dernière vérification

1 novembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2006LS057
  • MT2006-09 (Autre identifiant: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • UMN-0611M96887 (Autre identifiant: IRB, University of Minnesota)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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