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Hydroxychloroquine and Temsirolimus in Treating Patients With Metastatic Solid Tumors That Have Not Responded to Treatment

A Phase I Trial of Hydroxychloroquine in Combination With Temsirolimus in Patients With Refractory Solid Tumors

RATIONALE: Drugs used in chemotherapy, such as hydroxychloroquine, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Temsirolimus may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Giving hydroxychloroquine together with temsirolimus may kill more tumor cells.

PURPOSE: This phase I trial is studying the side effects and best dose of hydroxychloroquine when given together with temsirolimus in treating patients with metastatic solid tumors that have not responded to treatment.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

OBJECTIVES:

Primary

  • Determine the maximum tolerated dose of hydroxychloroquine (HCQ) in combination with temsirolimus (TEM) in patients with metastatic refractory solid tumors.

Secondary

  • Describe the toxicity of this regimen in these patients.
  • Measure the response rate in patients treated with this regimen.

Tertiary

  • Establish a population pharmacokinetic (PK) model for HCQ and its metabolites in combination with TEM.
  • Use the population PK model to estimate the exposure of HCQ in individual patients.
  • Compare PK parameters for this regimen to data from published single agent studies.
  • Measure the change in median number of autophagic vesicles/cell in peripheral blood mononuclear cells with TEM alone and with TEM and HCQ and correlate these changes with HCQ exposure.

OUTLINE: This is a dose-escalation study of hydroxychloroquine.

Patients receive temsirolimus IV over 30 minutes once a week beginning in week 1 and oral hydroxychloroquine twice daily beginning in week 2. Courses repeat every 8 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Blood samples are collected at baseline and periodically during study for pharmacokinetic and pharmacodynamic studies and measurement of autophagy inhibition. Samples are analyzed via HPLC and tandem mass spectrometry, immunoblotting assays, and electron microscopy.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

40

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104-4283
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Histologically confirmed refractory solid tumor for which no curative standard therapy exists

    • Metastatic disease
  • Treated brain metastases that have been stable ≥ 3 months allowed

    • At least 1 week since prior steroids

PATIENT CHARACTERISTICS:

  • ECOG performance status of 0-1
  • ANC ≥ 1,500/mm^3
  • Platelet count ≥ 100,000/mm^3
  • Creatinine ≤ 2 times upper limit of normal (ULN)
  • ALT and AST ≤ 5 times ULN
  • Total bilirubin ≤ 1.5 mg/dL
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception
  • No serious concurrent infection or medical illness that would jeopardize the ability of the patient to receive the treatment outlined in this protocol with reasonable safety
  • No prior or other concurrent malignancy except for curatively treated carcinoma-in-situ at any site or basal cell carcinoma or squamous cell carcinoma of the skin

    • Patients who have been free of disease (any prior malignancy) for ≥ 5 years are eligible
  • No porphyria
  • No psoriasis, except well controlled psoriasis under the care of a specialist
  • No previously documented macular degeneration or diabetic retinopathy
  • No HIV positivity

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

  • See Disease Characteristics
  • Any number and type of prior anticancer therapies allowed
  • No prior mTOR inhibitors
  • At least 4 weeks since prior immunotherapy (i.e., aldesleukin, interferon, CTLA-4) or chemotherapy and recovered
  • At least 2 weeks since prior oral targeted therapy and recovered
  • At least 4 weeks since prior and no other concurrent investigational anticancer therapy (except for vaccines)
  • No other concurrent therapy
  • No concurrent combination antiretroviral therapy for HIV-positive patients
  • No concurrent cytochrome P450 enzyme-inducing anticonvulsant drugs (i.e., phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, primidone, or oxcarbazepine)
  • Concurrent non-enzyme inducing anticonvulsants, including felbamate, valproic acid, gabapentin, lamotrigine, tiagabine, topiramate, zonisamide, or levetiracetam allowed
  • Concurrent hematologic growth factors (filgrastim [G-CSF], pegfilgrastim, epoetin alfa) allowed in patients with severe myelosuppression

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Maximum tolerated dose of hydroxychloroquine

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Taux de réponse
Toxicity rate as assessed by NCI CTCAE v. 3.0
Pharmacokinetic and pharmacodynamic correlative endpoints

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ravi Amaravadi, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 mai 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 mai 2009

Première publication (Estimation)

29 mai 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 avril 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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