Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hydroxychloroquine and Temsirolimus in Treating Patients With Metastatic Solid Tumors That Have Not Responded to Treatment

A Phase I Trial of Hydroxychloroquine in Combination With Temsirolimus in Patients With Refractory Solid Tumors

RATIONALE: Drugs used in chemotherapy, such as hydroxychloroquine, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Temsirolimus may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Giving hydroxychloroquine together with temsirolimus may kill more tumor cells.

PURPOSE: This phase I trial is studying the side effects and best dose of hydroxychloroquine when given together with temsirolimus in treating patients with metastatic solid tumors that have not responded to treatment.

Přehled studie

Detailní popis

OBJECTIVES:

Primary

  • Determine the maximum tolerated dose of hydroxychloroquine (HCQ) in combination with temsirolimus (TEM) in patients with metastatic refractory solid tumors.

Secondary

  • Describe the toxicity of this regimen in these patients.
  • Measure the response rate in patients treated with this regimen.

Tertiary

  • Establish a population pharmacokinetic (PK) model for HCQ and its metabolites in combination with TEM.
  • Use the population PK model to estimate the exposure of HCQ in individual patients.
  • Compare PK parameters for this regimen to data from published single agent studies.
  • Measure the change in median number of autophagic vesicles/cell in peripheral blood mononuclear cells with TEM alone and with TEM and HCQ and correlate these changes with HCQ exposure.

OUTLINE: This is a dose-escalation study of hydroxychloroquine.

Patients receive temsirolimus IV over 30 minutes once a week beginning in week 1 and oral hydroxychloroquine twice daily beginning in week 2. Courses repeat every 8 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Blood samples are collected at baseline and periodically during study for pharmacokinetic and pharmacodynamic studies and measurement of autophagy inhibition. Samples are analyzed via HPLC and tandem mass spectrometry, immunoblotting assays, and electron microscopy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

40

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-4283
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 120 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Histologically confirmed refractory solid tumor for which no curative standard therapy exists

    • Metastatic disease
  • Treated brain metastases that have been stable ≥ 3 months allowed

    • At least 1 week since prior steroids

PATIENT CHARACTERISTICS:

  • ECOG performance status of 0-1
  • ANC ≥ 1,500/mm^3
  • Platelet count ≥ 100,000/mm^3
  • Creatinine ≤ 2 times upper limit of normal (ULN)
  • ALT and AST ≤ 5 times ULN
  • Total bilirubin ≤ 1.5 mg/dL
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception
  • No serious concurrent infection or medical illness that would jeopardize the ability of the patient to receive the treatment outlined in this protocol with reasonable safety
  • No prior or other concurrent malignancy except for curatively treated carcinoma-in-situ at any site or basal cell carcinoma or squamous cell carcinoma of the skin

    • Patients who have been free of disease (any prior malignancy) for ≥ 5 years are eligible
  • No porphyria
  • No psoriasis, except well controlled psoriasis under the care of a specialist
  • No previously documented macular degeneration or diabetic retinopathy
  • No HIV positivity

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

  • See Disease Characteristics
  • Any number and type of prior anticancer therapies allowed
  • No prior mTOR inhibitors
  • At least 4 weeks since prior immunotherapy (i.e., aldesleukin, interferon, CTLA-4) or chemotherapy and recovered
  • At least 2 weeks since prior oral targeted therapy and recovered
  • At least 4 weeks since prior and no other concurrent investigational anticancer therapy (except for vaccines)
  • No other concurrent therapy
  • No concurrent combination antiretroviral therapy for HIV-positive patients
  • No concurrent cytochrome P450 enzyme-inducing anticonvulsant drugs (i.e., phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, primidone, or oxcarbazepine)
  • Concurrent non-enzyme inducing anticonvulsants, including felbamate, valproic acid, gabapentin, lamotrigine, tiagabine, topiramate, zonisamide, or levetiracetam allowed
  • Concurrent hematologic growth factors (filgrastim [G-CSF], pegfilgrastim, epoetin alfa) allowed in patients with severe myelosuppression

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Maximum tolerated dose of hydroxychloroquine

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Míra odezvy
Toxicity rate as assessed by NCI CTCAE v. 3.0
Pharmacokinetic and pharmacodynamic correlative endpoints

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ravi Amaravadi, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. května 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. května 2009

První zveřejněno (Odhad)

29. května 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na farmakologická studie

Předplatit