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Hydroxychloroquine and Temsirolimus in Treating Patients With Metastatic Solid Tumors That Have Not Responded to Treatment

A Phase I Trial of Hydroxychloroquine in Combination With Temsirolimus in Patients With Refractory Solid Tumors

RATIONALE: Drugs used in chemotherapy, such as hydroxychloroquine, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Temsirolimus may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Giving hydroxychloroquine together with temsirolimus may kill more tumor cells.

PURPOSE: This phase I trial is studying the side effects and best dose of hydroxychloroquine when given together with temsirolimus in treating patients with metastatic solid tumors that have not responded to treatment.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

OBJECTIVES:

Primary

  • Determine the maximum tolerated dose of hydroxychloroquine (HCQ) in combination with temsirolimus (TEM) in patients with metastatic refractory solid tumors.

Secondary

  • Describe the toxicity of this regimen in these patients.
  • Measure the response rate in patients treated with this regimen.

Tertiary

  • Establish a population pharmacokinetic (PK) model for HCQ and its metabolites in combination with TEM.
  • Use the population PK model to estimate the exposure of HCQ in individual patients.
  • Compare PK parameters for this regimen to data from published single agent studies.
  • Measure the change in median number of autophagic vesicles/cell in peripheral blood mononuclear cells with TEM alone and with TEM and HCQ and correlate these changes with HCQ exposure.

OUTLINE: This is a dose-escalation study of hydroxychloroquine.

Patients receive temsirolimus IV over 30 minutes once a week beginning in week 1 and oral hydroxychloroquine twice daily beginning in week 2. Courses repeat every 8 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Blood samples are collected at baseline and periodically during study for pharmacokinetic and pharmacodynamic studies and measurement of autophagy inhibition. Samples are analyzed via HPLC and tandem mass spectrometry, immunoblotting assays, and electron microscopy.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

40

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104-4283
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 120 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Histologically confirmed refractory solid tumor for which no curative standard therapy exists

    • Metastatic disease
  • Treated brain metastases that have been stable ≥ 3 months allowed

    • At least 1 week since prior steroids

PATIENT CHARACTERISTICS:

  • ECOG performance status of 0-1
  • ANC ≥ 1,500/mm^3
  • Platelet count ≥ 100,000/mm^3
  • Creatinine ≤ 2 times upper limit of normal (ULN)
  • ALT and AST ≤ 5 times ULN
  • Total bilirubin ≤ 1.5 mg/dL
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception
  • No serious concurrent infection or medical illness that would jeopardize the ability of the patient to receive the treatment outlined in this protocol with reasonable safety
  • No prior or other concurrent malignancy except for curatively treated carcinoma-in-situ at any site or basal cell carcinoma or squamous cell carcinoma of the skin

    • Patients who have been free of disease (any prior malignancy) for ≥ 5 years are eligible
  • No porphyria
  • No psoriasis, except well controlled psoriasis under the care of a specialist
  • No previously documented macular degeneration or diabetic retinopathy
  • No HIV positivity

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

  • See Disease Characteristics
  • Any number and type of prior anticancer therapies allowed
  • No prior mTOR inhibitors
  • At least 4 weeks since prior immunotherapy (i.e., aldesleukin, interferon, CTLA-4) or chemotherapy and recovered
  • At least 2 weeks since prior oral targeted therapy and recovered
  • At least 4 weeks since prior and no other concurrent investigational anticancer therapy (except for vaccines)
  • No other concurrent therapy
  • No concurrent combination antiretroviral therapy for HIV-positive patients
  • No concurrent cytochrome P450 enzyme-inducing anticonvulsant drugs (i.e., phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, primidone, or oxcarbazepine)
  • Concurrent non-enzyme inducing anticonvulsants, including felbamate, valproic acid, gabapentin, lamotrigine, tiagabine, topiramate, zonisamide, or levetiracetam allowed
  • Concurrent hematologic growth factors (filgrastim [G-CSF], pegfilgrastim, epoetin alfa) allowed in patients with severe myelosuppression

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Maximum tolerated dose of hydroxychloroquine

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Tasso di risposta
Toxicity rate as assessed by NCI CTCAE v. 3.0
Pharmacokinetic and pharmacodynamic correlative endpoints

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Ravi Amaravadi, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 maggio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 maggio 2009

Primo Inserito (Stima)

29 maggio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 aprile 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 aprile 2019

Ultimo verificato

1 aprile 2019

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su studio farmacologico

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