Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Innate Immune Functions of Immature Neutrophils

1 juillet 2010 mis à jour par: University Hospital, Geneva
Polymorphonuclear neutrophils, or granulocytes, are essential effector cells of the innate immune system against bacterial infections. Their role in sepsis has been long established as the primary phagocyte to clear the infectious process. In the early phase of sepsis, one observes a massive recruitment of immature neutrophils from the bone marrow into peripheral blood, the so-called "band forms" or "left shift cells". Despite the daily clinical use of neutrophil band forms count in the care of septic patients and their abundance in septic blood, no information exists on the fate of these cells, nor on their capacity to mount an efficient innate immune response. It is the goal of this proposal to study the fate and the innate immune functions of immature neutrophils obtained in patients with early septic shock. Immature neutrophils will be separated from mature neutrophils. The following functions will be studied ex vivo in mature vs. immature neutrophils from a series of patients with severe sepsis and septic shock: (1) surface expression of receptors of the innate immunity; (2) production of inflammatory mediators and reactive oxygen species in response to bacterial agonists; (3) chemotaxis; (4) phagocytosis of Gram-positive and Gram-negative bacteria; and (5) ex vivo viability (life span) and resistance to apoptosis. Importantly, the investigators have developed and mastered all in vitro assays and cell separation techniques necessary to address and answer these important questions. This project will undoubtedly shed light on the fate and function of a prominent leukocyte population circulating in patients with severe bacterial infections and sepsis.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Description détaillée

Objectives

  1. Primary objective: To determine the innate immune functions of immature neutrophils in comparison to those from mature neutrophils, sampled from patients with severe sepsis and sepsis shock and in control patients (trauma patients and healthy donors (only mature neutrophils in the latter case)
  2. Secondary objectives: To determine the fate and span life of immature neutrophils in comparison to mature neutrophils, sampled from patients with severe sepsis and sepsis shock and in control patients (trauma patients and healthy donors (only mature neutrophils in the latter case).

Inclusion criteria

  • Patients with severe sepsis or septic shock (according to ACCP/FCCM standard definitions) with > 5% immature neutrophils.
  • Patients with a noninfectious systemic inflammatory response syndrome (SIRS), e.g. patients with head trauma or multiple trauma with > 5% immature neutrophils.
  • Healthy donors

Exclusion criteria

  • Severe immunosuppression (e.g. HIV with < 200 CD4/mm3), treatment with glucocorticoids (> 300 mg hydrocortisone/day) or other immunosuppressive therapy
  • Neutropenia (neutrophils < 0.5 G/l).
  • Recent chemotherapy or administration of intravenous immunoglobulins within the last 4 weeks.

Endpoints

  • Surface expression of receptors of the innate immunity in immature vs. mature neutrophils.
  • Production by immature vs. mature neutrophils of inflammatory mediators and reactive oxygen species in response to bacterial agonists.
  • Chemotaxis of immature vs. mature neutrophils.
  • Phagocytosis of Gram-positive and Gram-negative bacteria by immature vs. mature neutrophils.
  • Ex vivo viability and resistance to apoptosis of immature vs. mature neutrophils.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

60

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suisse
      • Geneva, Suisse, 1211
        • Recrutement
        • University Hospitals of Geneva, Intensive Care
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Geneviève Drifte, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

  • Patients with severe sepsis or septic shock
  • Patients with a noninfectious systemic inflammatory response syndrome (SIRS)
  • Healthy donors

La description

Inclusion Criteria:

  • Patients with severe sepsis or septic shock (according to ACCP/FCCM standard definitions) with > 5% immature neutrophils.
  • Patients with a noninfectious systemic inflammatory response syndrome (SIRS), e.g. patients with head trauma or multiple trauma with > 5% immature neutrophils.
  • Healthy donors

Exclusion Criteria:

  • Severe immunosuppression (e.g. HIV with < 200 CD4/mm3), treatment with glucocorticoids (> 300 mg hydrocortisone/day) or other immunosuppressive therapy
  • Neutropenia (neutrophils < 0.5 G/l).
  • Recent chemotherapy or administration of intravenous immunoglobulins within the last 4 weeks.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Sepsis patients
Patients presenting sepsis
SIRS patients
Patients presenting with the systemic inflammatory response syndrome
Healthy subjects
Healthy blood donors

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innate immune functions of neutrophils
Délai: 12 months
  • Surface expression of receptors of the innate immunity in immature vs. mature neutrophils.
  • Production by immature vs. mature neutrophils of inflammatory mediators and reactive oxygen species in response to bacterial agonists.
  • Chemotaxis of immature vs. mature neutrophils.
  • Phagocytosis of Gram-positive and Gram-negative bacteria by immature vs. mature neutrophils.
  • Ex vivo viability and resistance to apoptosis of immature vs. mature neutrophils.
12 months

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Geneva

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2010

Achèvement primaire (Anticipé)

1 août 2011

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 octobre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 juillet 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2010

Première publication (Estimation)

2 juillet 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

2 juillet 2010

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2010

Dernière vérification

1 février 2010

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • CER 09-311

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner