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Pazopanib, Docetaxel, Prednisone Prostate

5 juin 2018 mis à jour par: Daniel George, MD

Phase I Study of Docetaxel, Prednisone and Pazopanib in Men With Metastatic Castrate-Resistant Prostate Cancer (mCRPC) and Poor-Risk Factors

The primary purpose is to define the safety and tolerability of docetaxel/prednisone in combination with pazopanib (DPP) in men with metastatic Castration Resistant Prostate Cancer (mCRPC).

Aperçu de l'étude

Description détaillée

This Phase I study will consist of a dose escalation portion which includes a dose escalation phase of 10 dose levels: (1a) docetaxel 60 mg/m2, pazopanib 400 mg daily, prednisone 5 mg BID; (2a) docetaxel 75 mg/m2, pazopanib 400 mg daily, prednisone 5 mg BID; and (3a) docetaxel 75 mg/m2, pazopanib 600 mg daily, prednisone 5 mg BID; (4a) docetaxel 75mg/m2, pazopanib 800 mg daily, (5a) docetaxel 75mg/m2, pazopanib 1000mg daily, prednisone 5 mg; (1b) docetaxel 60 mg/m2, pazopanib 400 mg daily x 17 days, prednisone 5 mg BID; (2b) docetaxel 75 mg/m2, pazopanib 400 mg daily x 17 days, prednisone 5 mg BID; and (3b) docetaxel 75 mg/m2, pazopanib 600 mg daily x 17 days, prednisone 5 mg BID; (4b) docetaxel 75mg/m2, pazopanib 800 mg daily x 17 days, (5b) docetaxel 75mg/m2, pazopanib 1000mg daily x 17 days, prednisone 5 mg. If the investigators see > 1 dose limiting toxicity (DLT) at Dose level 3 then the investigators would investigate docetaxel 75 mg/m2, pazopanib 600 mg daily, prednisone 5 mg BID (Dose level 3a). If < 1 DLT are seen at Dose level 3 and Pharmacokinetic (PK) analysis is complete and acceptable, then the investigators will proceed to dose level 4) docetaxel 75 mg/m2, pazopanib 1000 mg daily, prednisone 5 mg BID.

The investigators will dose escalate in a classic 3+3 design. The maximum tolerated dose (MTD) will be defined as the highest dose level that does not result in 2 or more dose limiting toxicities (DLTs). A dose expansion at the MTD of 10-15 patients (up to a total of 36 patients) will be accrued in order to further describe the safety profile.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • The University of Chicago
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Inclusion Criteria:

  • Histologically confirmed carcinoma of the prostate. Histologic evidence may be confirmed through local or metastatic biopsy review. Non-adenocarcinomas are permitted.
  • Radiographic evidence of metastatic disease; non-evaluable, bone only metastasis is permitted.
  • Evidence of disease progression despite castrate levels of testosterone (<50 ng/dl).
  • At the time of screening, at least 2 weeks since prior palliative radiation therapy and 4 weeks from major surgery, and resolution of all toxic effects of prior therapy to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE); version 4.0 Grade < 1.
  • Age >18 years
  • Adequate laboratory parameters
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status between 0 and 2
  • Life expectancy greater than 3 months
  • Written, signed and dated Institutional Review Board (IRB) approved informed consent form.

Exclusion Criteria:

  • History of or active central nervous system metastases
  • The use of immunologic, biologic, or hormonal therapies within 2 weeks of study entry.
  • Major surgery, open biopsy, traumatic injury within 4 weeks of the screening visit
  • Subjects who have not recovered from prior biopsy, surgery, traumatic injury, and/or radiation therapy.
  • Previous treatment with docetaxel, including in the neo-adjuvant or adjuvant setting
  • Presence of non-healing wound or ulcer
  • Grade 3 or greater hemorrhage within the past month.
  • Uncontrolled hypertension
  • American Heart Association Class 2-4 heart disease or any history of congestive heart failure with an ejection fraction <40%, recent cardiovascular event (within 12 months) including unstable angina, any exertional angina, myocardial infarction, exertional or rest claudication, or stroke/Cerebral Vascular Event/Transient Ischemic Attack. Patients with known moderate to severe documented carotid or peripheral vascular disease are excluded. Angioplasty or stenting of coronary or peripheral arteries are exclusionary if within the past 12 months.
  • Anticoagulation with warfarin (therapeutic doses of warfarin for catheter patency are permitted up to 2 mg/day). Low molecular weight heparin is permitted.
  • Diabetes mellitus with glycosylated hemoglobin A1c (HbgA1c) > 8% despite therapy
  • Subjects with active autoimmune disorder(s) being treated with systemic immunosuppressive agents within 4 weeks prior to the screening visit.
  • Active infection(s), active antimicrobial therapy or serious intercurrent illness.
  • Does not agree to use medically acceptable contraceptive methods while on study and for 3 months after the last dose of pazopanib.
  • Any other major medical or psychiatric illness that, in the investigator's judgment, will substantially increase the risk associated with the subject's participation in this study, including inability to absorb oral medications.
  • Known hypersensitivity to any of the components in the docetaxel infusion or other medical reasons for not being able to receive adequate premedication (for example, antihistamine or anti-inflammatory agents).
  • CalculatedQT (QTc) interval on baseline EKG > 500milliseconds
  • History or presence of nephrotic syndrome

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dose Level "Xa"
once daily pazopanib for Days 1-21 in combination with docetaxel given IV on Day 1 and prednisone daily. Pegfilgrastim (Neulasta) every 21 days on Day 2, 3 or 4 of each cycle.
Autres noms:
  • Neulasta
Dose Level "Xa" - daily administration of pazopanib on days 1 through 21 starting at 400mg with a maximum dose of 1000mg.
Autres noms:
  • Pazopanib (GW786034)
Docetaxel given IV on Day 1 starting dose 60mg/m2 increase to 75mg/m2
Autres noms:
  • Taxotère
Dose Level "Xb" - daily administration of pazopanib on days 3 through 19 starting at 400mg with a maximum dose of 1000mg.
Autres noms:
  • Pazopanib (GW786034)
5mg Prednisone given twice daily days 1-21.
Expérimental: Dose Level "Xb"
once daily oral administration of pazopanib for Days 3-19 in combination with docetaxel given intravenous administration on Day 1 and prednisone daily. Pegfilgrastim (Neulasta) every 21 days on Day 2, 3 or 4 of each cycle.
Autres noms:
  • Neulasta
Dose Level "Xa" - daily administration of pazopanib on days 1 through 21 starting at 400mg with a maximum dose of 1000mg.
Autres noms:
  • Pazopanib (GW786034)
Docetaxel given IV on Day 1 starting dose 60mg/m2 increase to 75mg/m2
Autres noms:
  • Taxotère
Dose Level "Xb" - daily administration of pazopanib on days 3 through 19 starting at 400mg with a maximum dose of 1000mg.
Autres noms:
  • Pazopanib (GW786034)
5mg Prednisone given twice daily days 1-21.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Number and Percent of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Délai: 15 months
The primary objective for the phase I study is to assess the safety and tolerability of pazopanib, docetaxel, and prednisone given in combination in patients with metastatic castration resistant prostate cancer.
15 months

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Establish the maximum tolerated dose
Délai: 15 months
Determine the dose levels of pazopanib and docetaxel that are the most tolerated.
15 months
Establish the optimal dosing schedule
Délai: 15 months
Establish the optimal dosing schedule for the combination of docetaxel, prednisone and pazopanib
15 months

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Daniel J George, MD, Duke Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juin 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2011

Première publication (Estimation)

30 juin 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 juin 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 juin 2018

Dernière vérification

1 juin 2018

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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