Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Pazopanib, Docetaxel, Prednisone Prostate

5 июня 2018 г. обновлено: Daniel George, MD

Phase I Study of Docetaxel, Prednisone and Pazopanib in Men With Metastatic Castrate-Resistant Prostate Cancer (mCRPC) and Poor-Risk Factors

The primary purpose is to define the safety and tolerability of docetaxel/prednisone in combination with pazopanib (DPP) in men with metastatic Castration Resistant Prostate Cancer (mCRPC).

Обзор исследования

Подробное описание

This Phase I study will consist of a dose escalation portion which includes a dose escalation phase of 10 dose levels: (1a) docetaxel 60 mg/m2, pazopanib 400 mg daily, prednisone 5 mg BID; (2a) docetaxel 75 mg/m2, pazopanib 400 mg daily, prednisone 5 mg BID; and (3a) docetaxel 75 mg/m2, pazopanib 600 mg daily, prednisone 5 mg BID; (4a) docetaxel 75mg/m2, pazopanib 800 mg daily, (5a) docetaxel 75mg/m2, pazopanib 1000mg daily, prednisone 5 mg; (1b) docetaxel 60 mg/m2, pazopanib 400 mg daily x 17 days, prednisone 5 mg BID; (2b) docetaxel 75 mg/m2, pazopanib 400 mg daily x 17 days, prednisone 5 mg BID; and (3b) docetaxel 75 mg/m2, pazopanib 600 mg daily x 17 days, prednisone 5 mg BID; (4b) docetaxel 75mg/m2, pazopanib 800 mg daily x 17 days, (5b) docetaxel 75mg/m2, pazopanib 1000mg daily x 17 days, prednisone 5 mg. If the investigators see > 1 dose limiting toxicity (DLT) at Dose level 3 then the investigators would investigate docetaxel 75 mg/m2, pazopanib 600 mg daily, prednisone 5 mg BID (Dose level 3a). If < 1 DLT are seen at Dose level 3 and Pharmacokinetic (PK) analysis is complete and acceptable, then the investigators will proceed to dose level 4) docetaxel 75 mg/m2, pazopanib 1000 mg daily, prednisone 5 mg BID.

The investigators will dose escalate in a classic 3+3 design. The maximum tolerated dose (MTD) will be defined as the highest dose level that does not result in 2 or more dose limiting toxicities (DLTs). A dose expansion at the MTD of 10-15 patients (up to a total of 36 patients) will be accrued in order to further describe the safety profile.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • The University of Chicago
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Inclusion Criteria:

  • Histologically confirmed carcinoma of the prostate. Histologic evidence may be confirmed through local or metastatic biopsy review. Non-adenocarcinomas are permitted.
  • Radiographic evidence of metastatic disease; non-evaluable, bone only metastasis is permitted.
  • Evidence of disease progression despite castrate levels of testosterone (<50 ng/dl).
  • At the time of screening, at least 2 weeks since prior palliative radiation therapy and 4 weeks from major surgery, and resolution of all toxic effects of prior therapy to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE); version 4.0 Grade < 1.
  • Age >18 years
  • Adequate laboratory parameters
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status between 0 and 2
  • Life expectancy greater than 3 months
  • Written, signed and dated Institutional Review Board (IRB) approved informed consent form.

Exclusion Criteria:

  • History of or active central nervous system metastases
  • The use of immunologic, biologic, or hormonal therapies within 2 weeks of study entry.
  • Major surgery, open biopsy, traumatic injury within 4 weeks of the screening visit
  • Subjects who have not recovered from prior biopsy, surgery, traumatic injury, and/or radiation therapy.
  • Previous treatment with docetaxel, including in the neo-adjuvant or adjuvant setting
  • Presence of non-healing wound or ulcer
  • Grade 3 or greater hemorrhage within the past month.
  • Uncontrolled hypertension
  • American Heart Association Class 2-4 heart disease or any history of congestive heart failure with an ejection fraction <40%, recent cardiovascular event (within 12 months) including unstable angina, any exertional angina, myocardial infarction, exertional or rest claudication, or stroke/Cerebral Vascular Event/Transient Ischemic Attack. Patients with known moderate to severe documented carotid or peripheral vascular disease are excluded. Angioplasty or stenting of coronary or peripheral arteries are exclusionary if within the past 12 months.
  • Anticoagulation with warfarin (therapeutic doses of warfarin for catheter patency are permitted up to 2 mg/day). Low molecular weight heparin is permitted.
  • Diabetes mellitus with glycosylated hemoglobin A1c (HbgA1c) > 8% despite therapy
  • Subjects with active autoimmune disorder(s) being treated with systemic immunosuppressive agents within 4 weeks prior to the screening visit.
  • Active infection(s), active antimicrobial therapy or serious intercurrent illness.
  • Does not agree to use medically acceptable contraceptive methods while on study and for 3 months after the last dose of pazopanib.
  • Any other major medical or psychiatric illness that, in the investigator's judgment, will substantially increase the risk associated with the subject's participation in this study, including inability to absorb oral medications.
  • Known hypersensitivity to any of the components in the docetaxel infusion or other medical reasons for not being able to receive adequate premedication (for example, antihistamine or anti-inflammatory agents).
  • CalculatedQT (QTc) interval on baseline EKG > 500milliseconds
  • History or presence of nephrotic syndrome

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Dose Level "Xa"
once daily pazopanib for Days 1-21 in combination with docetaxel given IV on Day 1 and prednisone daily. Pegfilgrastim (Neulasta) every 21 days on Day 2, 3 or 4 of each cycle.
Другие имена:
  • Неласта
Dose Level "Xa" - daily administration of pazopanib on days 1 through 21 starting at 400mg with a maximum dose of 1000mg.
Другие имена:
  • Пазопаниб (GW786034)
Docetaxel given IV on Day 1 starting dose 60mg/m2 increase to 75mg/m2
Другие имена:
  • Таксотер
Dose Level "Xb" - daily administration of pazopanib on days 3 through 19 starting at 400mg with a maximum dose of 1000mg.
Другие имена:
  • Пазопаниб (GW786034)
5mg Prednisone given twice daily days 1-21.
Экспериментальный: Dose Level "Xb"
once daily oral administration of pazopanib for Days 3-19 in combination with docetaxel given intravenous administration on Day 1 and prednisone daily. Pegfilgrastim (Neulasta) every 21 days on Day 2, 3 or 4 of each cycle.
Другие имена:
  • Неласта
Dose Level "Xa" - daily administration of pazopanib on days 1 through 21 starting at 400mg with a maximum dose of 1000mg.
Другие имена:
  • Пазопаниб (GW786034)
Docetaxel given IV on Day 1 starting dose 60mg/m2 increase to 75mg/m2
Другие имена:
  • Таксотер
Dose Level "Xb" - daily administration of pazopanib on days 3 through 19 starting at 400mg with a maximum dose of 1000mg.
Другие имена:
  • Пазопаниб (GW786034)
5mg Prednisone given twice daily days 1-21.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Number and Percent of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Временное ограничение: 15 months
The primary objective for the phase I study is to assess the safety and tolerability of pazopanib, docetaxel, and prednisone given in combination in patients with metastatic castration resistant prostate cancer.
15 months

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Establish the maximum tolerated dose
Временное ограничение: 15 months
Determine the dose levels of pazopanib and docetaxel that are the most tolerated.
15 months
Establish the optimal dosing schedule
Временное ограничение: 15 months
Establish the optimal dosing schedule for the combination of docetaxel, prednisone and pazopanib
15 months

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Соавторы

Следователи

  • Главный следователь: Daniel J George, MD, Duke Cancer Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июня 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 июня 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 июня 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 июня 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 июня 2018 г.

Последняя проверка

1 июня 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • Pro00026577
  • PZP113296 (Другой номер гранта/финансирования: GSK)
  • c09-039 (Другой идентификатор: Prostate Cancer Clinical Trials Consortium)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться