Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Pazopanib, Docetaxel, Prednisone Prostate

5 de junho de 2018 atualizado por: Daniel George, MD

Phase I Study of Docetaxel, Prednisone and Pazopanib in Men With Metastatic Castrate-Resistant Prostate Cancer (mCRPC) and Poor-Risk Factors

The primary purpose is to define the safety and tolerability of docetaxel/prednisone in combination with pazopanib (DPP) in men with metastatic Castration Resistant Prostate Cancer (mCRPC).

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

This Phase I study will consist of a dose escalation portion which includes a dose escalation phase of 10 dose levels: (1a) docetaxel 60 mg/m2, pazopanib 400 mg daily, prednisone 5 mg BID; (2a) docetaxel 75 mg/m2, pazopanib 400 mg daily, prednisone 5 mg BID; and (3a) docetaxel 75 mg/m2, pazopanib 600 mg daily, prednisone 5 mg BID; (4a) docetaxel 75mg/m2, pazopanib 800 mg daily, (5a) docetaxel 75mg/m2, pazopanib 1000mg daily, prednisone 5 mg; (1b) docetaxel 60 mg/m2, pazopanib 400 mg daily x 17 days, prednisone 5 mg BID; (2b) docetaxel 75 mg/m2, pazopanib 400 mg daily x 17 days, prednisone 5 mg BID; and (3b) docetaxel 75 mg/m2, pazopanib 600 mg daily x 17 days, prednisone 5 mg BID; (4b) docetaxel 75mg/m2, pazopanib 800 mg daily x 17 days, (5b) docetaxel 75mg/m2, pazopanib 1000mg daily x 17 days, prednisone 5 mg. If the investigators see > 1 dose limiting toxicity (DLT) at Dose level 3 then the investigators would investigate docetaxel 75 mg/m2, pazopanib 600 mg daily, prednisone 5 mg BID (Dose level 3a). If < 1 DLT are seen at Dose level 3 and Pharmacokinetic (PK) analysis is complete and acceptable, then the investigators will proceed to dose level 4) docetaxel 75 mg/m2, pazopanib 1000 mg daily, prednisone 5 mg BID.

The investigators will dose escalate in a classic 3+3 design. The maximum tolerated dose (MTD) will be defined as the highest dose level that does not result in 2 or more dose limiting toxicities (DLTs). A dose expansion at the MTD of 10-15 patients (up to a total of 36 patients) will be accrued in order to further describe the safety profile.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

36

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • The University of Chicago
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Cancer Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Inclusion Criteria:

  • Histologically confirmed carcinoma of the prostate. Histologic evidence may be confirmed through local or metastatic biopsy review. Non-adenocarcinomas are permitted.
  • Radiographic evidence of metastatic disease; non-evaluable, bone only metastasis is permitted.
  • Evidence of disease progression despite castrate levels of testosterone (<50 ng/dl).
  • At the time of screening, at least 2 weeks since prior palliative radiation therapy and 4 weeks from major surgery, and resolution of all toxic effects of prior therapy to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE); version 4.0 Grade < 1.
  • Age >18 years
  • Adequate laboratory parameters
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status between 0 and 2
  • Life expectancy greater than 3 months
  • Written, signed and dated Institutional Review Board (IRB) approved informed consent form.

Exclusion Criteria:

  • History of or active central nervous system metastases
  • The use of immunologic, biologic, or hormonal therapies within 2 weeks of study entry.
  • Major surgery, open biopsy, traumatic injury within 4 weeks of the screening visit
  • Subjects who have not recovered from prior biopsy, surgery, traumatic injury, and/or radiation therapy.
  • Previous treatment with docetaxel, including in the neo-adjuvant or adjuvant setting
  • Presence of non-healing wound or ulcer
  • Grade 3 or greater hemorrhage within the past month.
  • Uncontrolled hypertension
  • American Heart Association Class 2-4 heart disease or any history of congestive heart failure with an ejection fraction <40%, recent cardiovascular event (within 12 months) including unstable angina, any exertional angina, myocardial infarction, exertional or rest claudication, or stroke/Cerebral Vascular Event/Transient Ischemic Attack. Patients with known moderate to severe documented carotid or peripheral vascular disease are excluded. Angioplasty or stenting of coronary or peripheral arteries are exclusionary if within the past 12 months.
  • Anticoagulation with warfarin (therapeutic doses of warfarin for catheter patency are permitted up to 2 mg/day). Low molecular weight heparin is permitted.
  • Diabetes mellitus with glycosylated hemoglobin A1c (HbgA1c) > 8% despite therapy
  • Subjects with active autoimmune disorder(s) being treated with systemic immunosuppressive agents within 4 weeks prior to the screening visit.
  • Active infection(s), active antimicrobial therapy or serious intercurrent illness.
  • Does not agree to use medically acceptable contraceptive methods while on study and for 3 months after the last dose of pazopanib.
  • Any other major medical or psychiatric illness that, in the investigator's judgment, will substantially increase the risk associated with the subject's participation in this study, including inability to absorb oral medications.
  • Known hypersensitivity to any of the components in the docetaxel infusion or other medical reasons for not being able to receive adequate premedication (for example, antihistamine or anti-inflammatory agents).
  • CalculatedQT (QTc) interval on baseline EKG > 500milliseconds
  • History or presence of nephrotic syndrome

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dose Level "Xa"
once daily pazopanib for Days 1-21 in combination with docetaxel given IV on Day 1 and prednisone daily. Pegfilgrastim (Neulasta) every 21 days on Day 2, 3 or 4 of each cycle.
Outros nomes:
  • Neulasta
Dose Level "Xa" - daily administration of pazopanib on days 1 through 21 starting at 400mg with a maximum dose of 1000mg.
Outros nomes:
  • Pazopanibe (GW786034)
Docetaxel given IV on Day 1 starting dose 60mg/m2 increase to 75mg/m2
Outros nomes:
  • Taxotere
Dose Level "Xb" - daily administration of pazopanib on days 3 through 19 starting at 400mg with a maximum dose of 1000mg.
Outros nomes:
  • Pazopanibe (GW786034)
5mg Prednisone given twice daily days 1-21.
Experimental: Dose Level "Xb"
once daily oral administration of pazopanib for Days 3-19 in combination with docetaxel given intravenous administration on Day 1 and prednisone daily. Pegfilgrastim (Neulasta) every 21 days on Day 2, 3 or 4 of each cycle.
Outros nomes:
  • Neulasta
Dose Level "Xa" - daily administration of pazopanib on days 1 through 21 starting at 400mg with a maximum dose of 1000mg.
Outros nomes:
  • Pazopanibe (GW786034)
Docetaxel given IV on Day 1 starting dose 60mg/m2 increase to 75mg/m2
Outros nomes:
  • Taxotere
Dose Level "Xb" - daily administration of pazopanib on days 3 through 19 starting at 400mg with a maximum dose of 1000mg.
Outros nomes:
  • Pazopanibe (GW786034)
5mg Prednisone given twice daily days 1-21.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Number and Percent of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Prazo: 15 months
The primary objective for the phase I study is to assess the safety and tolerability of pazopanib, docetaxel, and prednisone given in combination in patients with metastatic castration resistant prostate cancer.
15 months

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Establish the maximum tolerated dose
Prazo: 15 months
Determine the dose levels of pazopanib and docetaxel that are the most tolerated.
15 months
Establish the optimal dosing schedule
Prazo: 15 months
Establish the optimal dosing schedule for the combination of docetaxel, prednisone and pazopanib
15 months

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Daniel J George, MD, Duke Cancer Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de junho de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de junho de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

30 de junho de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de junho de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de junho de 2018

Última verificação

1 de junho de 2018

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever