Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pazopanib, Docetaxel, Prednisone Prostate

5 juni 2018 bijgewerkt door: Daniel George, MD

Phase I Study of Docetaxel, Prednisone and Pazopanib in Men With Metastatic Castrate-Resistant Prostate Cancer (mCRPC) and Poor-Risk Factors

The primary purpose is to define the safety and tolerability of docetaxel/prednisone in combination with pazopanib (DPP) in men with metastatic Castration Resistant Prostate Cancer (mCRPC).

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

This Phase I study will consist of a dose escalation portion which includes a dose escalation phase of 10 dose levels: (1a) docetaxel 60 mg/m2, pazopanib 400 mg daily, prednisone 5 mg BID; (2a) docetaxel 75 mg/m2, pazopanib 400 mg daily, prednisone 5 mg BID; and (3a) docetaxel 75 mg/m2, pazopanib 600 mg daily, prednisone 5 mg BID; (4a) docetaxel 75mg/m2, pazopanib 800 mg daily, (5a) docetaxel 75mg/m2, pazopanib 1000mg daily, prednisone 5 mg; (1b) docetaxel 60 mg/m2, pazopanib 400 mg daily x 17 days, prednisone 5 mg BID; (2b) docetaxel 75 mg/m2, pazopanib 400 mg daily x 17 days, prednisone 5 mg BID; and (3b) docetaxel 75 mg/m2, pazopanib 600 mg daily x 17 days, prednisone 5 mg BID; (4b) docetaxel 75mg/m2, pazopanib 800 mg daily x 17 days, (5b) docetaxel 75mg/m2, pazopanib 1000mg daily x 17 days, prednisone 5 mg. If the investigators see > 1 dose limiting toxicity (DLT) at Dose level 3 then the investigators would investigate docetaxel 75 mg/m2, pazopanib 600 mg daily, prednisone 5 mg BID (Dose level 3a). If < 1 DLT are seen at Dose level 3 and Pharmacokinetic (PK) analysis is complete and acceptable, then the investigators will proceed to dose level 4) docetaxel 75 mg/m2, pazopanib 1000 mg daily, prednisone 5 mg BID.

The investigators will dose escalate in a classic 3+3 design. The maximum tolerated dose (MTD) will be defined as the highest dose level that does not result in 2 or more dose limiting toxicities (DLTs). A dose expansion at the MTD of 10-15 patients (up to a total of 36 patients) will be accrued in order to further describe the safety profile.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • The University of Chicago
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  • Histologically confirmed carcinoma of the prostate. Histologic evidence may be confirmed through local or metastatic biopsy review. Non-adenocarcinomas are permitted.
  • Radiographic evidence of metastatic disease; non-evaluable, bone only metastasis is permitted.
  • Evidence of disease progression despite castrate levels of testosterone (<50 ng/dl).
  • At the time of screening, at least 2 weeks since prior palliative radiation therapy and 4 weeks from major surgery, and resolution of all toxic effects of prior therapy to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE); version 4.0 Grade < 1.
  • Age >18 years
  • Adequate laboratory parameters
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status between 0 and 2
  • Life expectancy greater than 3 months
  • Written, signed and dated Institutional Review Board (IRB) approved informed consent form.

Exclusion Criteria:

  • History of or active central nervous system metastases
  • The use of immunologic, biologic, or hormonal therapies within 2 weeks of study entry.
  • Major surgery, open biopsy, traumatic injury within 4 weeks of the screening visit
  • Subjects who have not recovered from prior biopsy, surgery, traumatic injury, and/or radiation therapy.
  • Previous treatment with docetaxel, including in the neo-adjuvant or adjuvant setting
  • Presence of non-healing wound or ulcer
  • Grade 3 or greater hemorrhage within the past month.
  • Uncontrolled hypertension
  • American Heart Association Class 2-4 heart disease or any history of congestive heart failure with an ejection fraction <40%, recent cardiovascular event (within 12 months) including unstable angina, any exertional angina, myocardial infarction, exertional or rest claudication, or stroke/Cerebral Vascular Event/Transient Ischemic Attack. Patients with known moderate to severe documented carotid or peripheral vascular disease are excluded. Angioplasty or stenting of coronary or peripheral arteries are exclusionary if within the past 12 months.
  • Anticoagulation with warfarin (therapeutic doses of warfarin for catheter patency are permitted up to 2 mg/day). Low molecular weight heparin is permitted.
  • Diabetes mellitus with glycosylated hemoglobin A1c (HbgA1c) > 8% despite therapy
  • Subjects with active autoimmune disorder(s) being treated with systemic immunosuppressive agents within 4 weeks prior to the screening visit.
  • Active infection(s), active antimicrobial therapy or serious intercurrent illness.
  • Does not agree to use medically acceptable contraceptive methods while on study and for 3 months after the last dose of pazopanib.
  • Any other major medical or psychiatric illness that, in the investigator's judgment, will substantially increase the risk associated with the subject's participation in this study, including inability to absorb oral medications.
  • Known hypersensitivity to any of the components in the docetaxel infusion or other medical reasons for not being able to receive adequate premedication (for example, antihistamine or anti-inflammatory agents).
  • CalculatedQT (QTc) interval on baseline EKG > 500milliseconds
  • History or presence of nephrotic syndrome

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dose Level "Xa"
once daily pazopanib for Days 1-21 in combination with docetaxel given IV on Day 1 and prednisone daily. Pegfilgrastim (Neulasta) every 21 days on Day 2, 3 or 4 of each cycle.
Andere namen:
  • Neulasta
Dose Level "Xa" - daily administration of pazopanib on days 1 through 21 starting at 400mg with a maximum dose of 1000mg.
Andere namen:
  • Pazopanib (GW786034)
Docetaxel given IV on Day 1 starting dose 60mg/m2 increase to 75mg/m2
Andere namen:
  • Taxoter
Dose Level "Xb" - daily administration of pazopanib on days 3 through 19 starting at 400mg with a maximum dose of 1000mg.
Andere namen:
  • Pazopanib (GW786034)
5mg Prednisone given twice daily days 1-21.
Experimenteel: Dose Level "Xb"
once daily oral administration of pazopanib for Days 3-19 in combination with docetaxel given intravenous administration on Day 1 and prednisone daily. Pegfilgrastim (Neulasta) every 21 days on Day 2, 3 or 4 of each cycle.
Andere namen:
  • Neulasta
Dose Level "Xa" - daily administration of pazopanib on days 1 through 21 starting at 400mg with a maximum dose of 1000mg.
Andere namen:
  • Pazopanib (GW786034)
Docetaxel given IV on Day 1 starting dose 60mg/m2 increase to 75mg/m2
Andere namen:
  • Taxoter
Dose Level "Xb" - daily administration of pazopanib on days 3 through 19 starting at 400mg with a maximum dose of 1000mg.
Andere namen:
  • Pazopanib (GW786034)
5mg Prednisone given twice daily days 1-21.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Number and Percent of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Tijdsspanne: 15 months
The primary objective for the phase I study is to assess the safety and tolerability of pazopanib, docetaxel, and prednisone given in combination in patients with metastatic castration resistant prostate cancer.
15 months

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Establish the maximum tolerated dose
Tijdsspanne: 15 months
Determine the dose levels of pazopanib and docetaxel that are the most tolerated.
15 months
Establish the optimal dosing schedule
Tijdsspanne: 15 months
Establish the optimal dosing schedule for the combination of docetaxel, prednisone and pazopanib
15 months

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Medewerkers

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Daniel J George, MD, Duke Cancer Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juni 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 juni 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

30 juni 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 juni 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 juni 2018

Laatst geverifieerd

1 juni 2018

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren