Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Consolidation Therapy With Autologous T Cells Genetically Targeted to the B Cell Specific Antigen CD19 in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia Following Upfront Chemotherapy With Pentostatin, Cyclophosphamide and Rituximab

9 janvier 2019 mis à jour par: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

A Phase I Trial of Consolidation Therapy With Autologous T Cells Genetically Targeted to the B Cell Specific Antigen CD19 in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia Following Upfront Chemotherapy With Pentostatin, Cyclophosphamide and Rituximab

The purpose of this Phase I study is to test the safety and effect of specially prepared cells collected from the patients called "modified T cells." We want to find a safe dose of modified T cells for patients who have disease remaining after initial chemotherapy. We also want to find out what effects these T cells have on you and your leukemia.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion Criteria:

  • CLL patients with evidence of residual disease, who have achieved PR, nPR or CR with detectable MRD following upfront therapy consisting of pentostatin, cyclophosphamide and rituximab.
  • The presence of MRD will be assessed by the flow cytometry and polymerasechain reaction at the MSKCC Diagnostic Molecular Pathology Laboratory.
  • Age ≥ 18 years of age.
  • Creatinine ≤2.0 mg/100 ml, bilirubin ≤2.0 mg/100 ml, AST and ALT ≤3.0x normal, PT and PTT ≤2x normal outside the setting of stable chronic anticoagulation therapy, absolute neutrophil count ≥500/mm3, platelets ≥50,000/mm3, hemoglobin ≥8.0g/dl with transfusion support.
  • Adequate pulmonary function as assessed by ≥92% oxygen saturation on room air by pulse oximetry.

Exclusion Criteria:

  • Karnofsky performance status <70.
  • Pregnant or lactating women. Women and men of childbearing age should use effective contraception while on this study and continue for 1 year after all treatment is finished.
  • Impaired cardiac function (LVEF <40%) as assessed by ECHO or MUGA scan.
  • Patients previously treated with allogeneic bone marrow or stem cell transplantation are ineligible.
  • Patients who are immediate candidates for allogeneic bone marrow or stem cell transplantation. Patients who refuse this option remain eligible and need to be documented as such in patient medical record.
  • CLL patients with transformed disease (Richter's transformation) are ineligible for enrollment on this study.
  • Patients with following cardiac conditions will be excluded:
  • New York Heart Association (NYHA) stage III or IV congestive heart failure
  • Myocardial infarction ≤6 months prior to enrollment
  • History of clinically significant ventricular arrhythmia or unexplained syncope, not believed to be vasovagal in nature or due to dehydration
  • History of severe non-ischemic cardiomyopathy with EF ≤20%
  • Patients with HIV and active hepatitis B or hepatitis C infection are ineligible.
  • Patients with any concurrent active malignancies as defined by malignancies requiring any therapy other than expectant observation, with the exception of squamous and basal cell carcinoma of skin.

STEP 2 REGISTRATION (Treatment):

The following additional criteria must be met in order for a patient to be eligible to receive the modified T cell infusion. These labs are to be obtained within 2 weeks of T cell infusion.

  • Creatinine ≤2.0 mg/100 ml, bilirubin ≤2.0 mg/100 ml, AST and ALT ≤3.0x normal, PT and PTT ≤2x normal outside the setting of stable chronic anticoagulation therapy, absolute neutrophil count ≥500/mm3, platelets ≥50,000/mm3, hemoglobin ≥8.0g/dl with transfusion support.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: consolidative therapy with autologous T cells genetically
A phase I trial of consolidation therapy with autologous T cells genetically targeted to the B cell specific antigen CD19 for patients with chronic lymphocytic leukemia following upfront chemotherapy with pentostatin, cyclophosphamide and rituximab.
Patients will first receive a single infusion of therapy conditioning with cyclophosphamide.
followed by consolidative therapy with the modified T cells in 3 planned cohorts.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
toxicity
Délai: 2 years
Criteria for toxicity: Toxicity will be graded on a scale of 1 to 5 as described by the NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 3.0
2 years
maximum tolerated dose (MTD)
Délai: 2 years
If none of the initial 3 patients in a cohort experience a dose limiting toxicity (DLT) then the next dose level will be studied in another cohort of 3 patients
2 years

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
disease response
Délai: 2 years
The major criteria for determination of response to therapy in patients with CLL include physical examination and examination of the peripheral blood and bone marrow. Radiographic studies are not required but those that were abnormal pre-treatment will be repeated to document the degree of maximal response.
2 years
change in cellular and cytokine tumor microenvironment
Délai: 2 years
Cellular tumor microenvironment analysis: The presence of regulatory T cells (Tregs) and myeloid derived suppressor cells (MDSCs), as well as the presence of immune effector cells including dendritic cells, NK cells, and effector T cells will be assessed by fluorescence-activated cell sorting (FACS).
2 years
the impact of infused modified T cells
Délai: 2 years
Persistence of gene-modified T cells is defined by the presence of any percentage of detectable cells. The percentage of gene-modified T cells/ total T cells will be recorded for all patients treated at each dose level. In addition, gene-modified T cells will be measured daily for two days, weekly for eight weeks and monthly for six months (by FACS and RT-PCR).
2 years

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 août 2011

Achèvement primaire (Réel)

7 janvier 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

7 janvier 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 août 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2011

Première publication (Estimation)

15 août 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 janvier 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 janvier 2019

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner