Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Consolidation Therapy With Autologous T Cells Genetically Targeted to the B Cell Specific Antigen CD19 in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia Following Upfront Chemotherapy With Pentostatin, Cyclophosphamide and Rituximab

9 januari 2019 bijgewerkt door: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

A Phase I Trial of Consolidation Therapy With Autologous T Cells Genetically Targeted to the B Cell Specific Antigen CD19 in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia Following Upfront Chemotherapy With Pentostatin, Cyclophosphamide and Rituximab

The purpose of this Phase I study is to test the safety and effect of specially prepared cells collected from the patients called "modified T cells." We want to find a safe dose of modified T cells for patients who have disease remaining after initial chemotherapy. We also want to find out what effects these T cells have on you and your leukemia.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  • CLL patients with evidence of residual disease, who have achieved PR, nPR or CR with detectable MRD following upfront therapy consisting of pentostatin, cyclophosphamide and rituximab.
  • The presence of MRD will be assessed by the flow cytometry and polymerasechain reaction at the MSKCC Diagnostic Molecular Pathology Laboratory.
  • Age ≥ 18 years of age.
  • Creatinine ≤2.0 mg/100 ml, bilirubin ≤2.0 mg/100 ml, AST and ALT ≤3.0x normal, PT and PTT ≤2x normal outside the setting of stable chronic anticoagulation therapy, absolute neutrophil count ≥500/mm3, platelets ≥50,000/mm3, hemoglobin ≥8.0g/dl with transfusion support.
  • Adequate pulmonary function as assessed by ≥92% oxygen saturation on room air by pulse oximetry.

Exclusion Criteria:

  • Karnofsky performance status <70.
  • Pregnant or lactating women. Women and men of childbearing age should use effective contraception while on this study and continue for 1 year after all treatment is finished.
  • Impaired cardiac function (LVEF <40%) as assessed by ECHO or MUGA scan.
  • Patients previously treated with allogeneic bone marrow or stem cell transplantation are ineligible.
  • Patients who are immediate candidates for allogeneic bone marrow or stem cell transplantation. Patients who refuse this option remain eligible and need to be documented as such in patient medical record.
  • CLL patients with transformed disease (Richter's transformation) are ineligible for enrollment on this study.
  • Patients with following cardiac conditions will be excluded:
  • New York Heart Association (NYHA) stage III or IV congestive heart failure
  • Myocardial infarction ≤6 months prior to enrollment
  • History of clinically significant ventricular arrhythmia or unexplained syncope, not believed to be vasovagal in nature or due to dehydration
  • History of severe non-ischemic cardiomyopathy with EF ≤20%
  • Patients with HIV and active hepatitis B or hepatitis C infection are ineligible.
  • Patients with any concurrent active malignancies as defined by malignancies requiring any therapy other than expectant observation, with the exception of squamous and basal cell carcinoma of skin.

STEP 2 REGISTRATION (Treatment):

The following additional criteria must be met in order for a patient to be eligible to receive the modified T cell infusion. These labs are to be obtained within 2 weeks of T cell infusion.

  • Creatinine ≤2.0 mg/100 ml, bilirubin ≤2.0 mg/100 ml, AST and ALT ≤3.0x normal, PT and PTT ≤2x normal outside the setting of stable chronic anticoagulation therapy, absolute neutrophil count ≥500/mm3, platelets ≥50,000/mm3, hemoglobin ≥8.0g/dl with transfusion support.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: consolidative therapy with autologous T cells genetically
A phase I trial of consolidation therapy with autologous T cells genetically targeted to the B cell specific antigen CD19 for patients with chronic lymphocytic leukemia following upfront chemotherapy with pentostatin, cyclophosphamide and rituximab.
Patients will first receive a single infusion of therapy conditioning with cyclophosphamide.
followed by consolidative therapy with the modified T cells in 3 planned cohorts.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
toxicity
Tijdsspanne: 2 years
Criteria for toxicity: Toxicity will be graded on a scale of 1 to 5 as described by the NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 3.0
2 years
maximum tolerated dose (MTD)
Tijdsspanne: 2 years
If none of the initial 3 patients in a cohort experience a dose limiting toxicity (DLT) then the next dose level will be studied in another cohort of 3 patients
2 years

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
disease response
Tijdsspanne: 2 years
The major criteria for determination of response to therapy in patients with CLL include physical examination and examination of the peripheral blood and bone marrow. Radiographic studies are not required but those that were abnormal pre-treatment will be repeated to document the degree of maximal response.
2 years
change in cellular and cytokine tumor microenvironment
Tijdsspanne: 2 years
Cellular tumor microenvironment analysis: The presence of regulatory T cells (Tregs) and myeloid derived suppressor cells (MDSCs), as well as the presence of immune effector cells including dendritic cells, NK cells, and effector T cells will be assessed by fluorescence-activated cell sorting (FACS).
2 years
the impact of infused modified T cells
Tijdsspanne: 2 years
Persistence of gene-modified T cells is defined by the presence of any percentage of detectable cells. The percentage of gene-modified T cells/ total T cells will be recorded for all patients treated at each dose level. In addition, gene-modified T cells will be measured daily for two days, weekly for eight weeks and monthly for six months (by FACS and RT-PCR).
2 years

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 augustus 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 januari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 januari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 augustus 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 augustus 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

15 augustus 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren