EF5 in Melanoma Patients
6 mars 2015 mis à jour par: Douglas Tyler
Pilot Study to Characterize the HRHV Axis in the Microenvironment of Melanoma in Patients Undergoing Isolated Limb Infusion or Hypothermic Isolated Limb Perfusion With Melphalan
The purpose of this pilot study is to determine the prevalence of markers of chronic and cycling hypoxia and reactive species stress (oxidative and nitrosative) in the melanoma tumor microenvironment.
The study is based around four cornerstone features of the pathologic microenvironment - Hypoxia, Reactive Species (reactive oxygen and nitrogen species), HIF-1 and VEGF, which the investigators term the HRHV axis.
Patients with in-transit melanoma (AJCC Stage IIIB or IIIC) (1) will be administered the hypoxia marker drug, EF5, 24 hr prior to isolated limb infusion (ILI) or hyperthermic isolated limb perfusion (HILP).
Tumor biopsies will be performed just prior to ILI or HILP, at the 30 minute time point during ILI (or 60 minute time point during HILP), AND 24 hours after ILI or HILP.
Tissues obtained will be snap frozen and subsequently analyzed for EF5 binding.
Immunohistochemical analysis of a cohort of immunohistochemical and urine markers that depict the HRHV axis will also be examined.
The association of the markers with the presence of hypoxia, as determined by EF5 positivity, will be determined.
Data from this pilot study will be used to establish the prevalence of markers of the HRHV axis in melanoma.
This information will be crucial for future human trials in which the HRHV axis is therapeutically targeted.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
15
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
- Duke University Medical Center
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
3.1. Inclusion criteria
- Histologically confirmed AJCC Stage IIIB/IIIC/IV extremity melanoma who are undergoing ILI or HILP and have tumor available for biopsy (NOTE: patients with only 1 in-transit lesion are NOT eligible)
- Age ≥18
- KPS status ≥ 70
- Bilirubin ≤ 1.5x normal
- Creatinine ≤ 1.8 ( -EF5 is primarily excreted via the kidney)
- WBC > 3000/mm3 and platelets > 100,000/mm3
3.2. Exclusion criteria
- Pregnancy or breast feeding. A negative serum pregnancy test is required of any women childbearing potential prior to enrollment. Pregnant women are excluded from this study because EF5 is an agent with potential for teratogenic or abortifacient effects. Because there is an unknown but potential risk for adverse events in nursing infants secondary to treatment of the mother with EF5, breastfeeding should be discontinued if the mother is given EF5.
- Allergy to IV contrast dye
- History of grade III or IV peripheral neuropathy as defined by the NCI CTC (other 2-nitroimidazole compounds are neurotoxic)
- Previous history of any malignancy treated with radiotherapy and/or chemohormonal therapy
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Autre: EF5 Hypoxia
EF5 administered at 21mg/kg
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EF5 is a dye used to measure hypoxia
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Spatial comparison between marker proteins and hypoxia.
Délai: 2 years
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We will describe the distribution of the markers at each of the three time points with boxplots and means (with 80% confidence intervals).
The variance of each marker will be partitioned into three parts: variance due to the time (i.e., treatment) effect, variance among patients, and error variance.
This calculation can easily be done by fitting a general linear model in which marker is regressed on an n-1 degree of freedom patient effect (where n is the number of patients) and a 2 degree of freedom time effect.
The error variance with 2*(n-1) degrees of freedom is of course equal to the variance of the interaction of patient with time.
Obviously, we would hope to find that the variance for the time effect is larger than either of the other two variances.
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2 years
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Douglas Tyler, MD, DUMC
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 octobre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 décembre 2012
Première publication (Estimation)
19 décembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
9 mars 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 mars 2015
Dernière vérification
1 mars 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Pro00033938
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