EF5 in Melanoma Patients
6. března 2015 aktualizováno: Douglas Tyler
Pilot Study to Characterize the HRHV Axis in the Microenvironment of Melanoma in Patients Undergoing Isolated Limb Infusion or Hypothermic Isolated Limb Perfusion With Melphalan
The purpose of this pilot study is to determine the prevalence of markers of chronic and cycling hypoxia and reactive species stress (oxidative and nitrosative) in the melanoma tumor microenvironment.
The study is based around four cornerstone features of the pathologic microenvironment - Hypoxia, Reactive Species (reactive oxygen and nitrogen species), HIF-1 and VEGF, which the investigators term the HRHV axis.
Patients with in-transit melanoma (AJCC Stage IIIB or IIIC) (1) will be administered the hypoxia marker drug, EF5, 24 hr prior to isolated limb infusion (ILI) or hyperthermic isolated limb perfusion (HILP).
Tumor biopsies will be performed just prior to ILI or HILP, at the 30 minute time point during ILI (or 60 minute time point during HILP), AND 24 hours after ILI or HILP.
Tissues obtained will be snap frozen and subsequently analyzed for EF5 binding.
Immunohistochemical analysis of a cohort of immunohistochemical and urine markers that depict the HRHV axis will also be examined.
The association of the markers with the presence of hypoxia, as determined by EF5 positivity, will be determined.
Data from this pilot study will be used to establish the prevalence of markers of the HRHV axis in melanoma.
This information will be crucial for future human trials in which the HRHV axis is therapeutically targeted.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
15
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
3.1. Inclusion criteria
- Histologically confirmed AJCC Stage IIIB/IIIC/IV extremity melanoma who are undergoing ILI or HILP and have tumor available for biopsy (NOTE: patients with only 1 in-transit lesion are NOT eligible)
- Age ≥18
- KPS status ≥ 70
- Bilirubin ≤ 1.5x normal
- Creatinine ≤ 1.8 ( -EF5 is primarily excreted via the kidney)
- WBC > 3000/mm3 and platelets > 100,000/mm3
3.2. Exclusion criteria
- Pregnancy or breast feeding. A negative serum pregnancy test is required of any women childbearing potential prior to enrollment. Pregnant women are excluded from this study because EF5 is an agent with potential for teratogenic or abortifacient effects. Because there is an unknown but potential risk for adverse events in nursing infants secondary to treatment of the mother with EF5, breastfeeding should be discontinued if the mother is given EF5.
- Allergy to IV contrast dye
- History of grade III or IV peripheral neuropathy as defined by the NCI CTC (other 2-nitroimidazole compounds are neurotoxic)
- Previous history of any malignancy treated with radiotherapy and/or chemohormonal therapy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: EF5 Hypoxia
EF5 administered at 21mg/kg
|
EF5 is a dye used to measure hypoxia
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Spatial comparison between marker proteins and hypoxia.
Časové okno: 2 years
|
We will describe the distribution of the markers at each of the three time points with boxplots and means (with 80% confidence intervals).
The variance of each marker will be partitioned into three parts: variance due to the time (i.e., treatment) effect, variance among patients, and error variance.
This calculation can easily be done by fitting a general linear model in which marker is regressed on an n-1 degree of freedom patient effect (where n is the number of patients) and a 2 degree of freedom time effect.
The error variance with 2*(n-1) degrees of freedom is of course equal to the variance of the interaction of patient with time.
Obviously, we would hope to find that the variance for the time effect is larger than either of the other two variances.
|
2 years
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Douglas Tyler, MD, DUMC
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2012
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. října 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. prosince 2012
První zveřejněno (Odhad)
19. prosince 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
9. března 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. března 2015
Naposledy ověřeno
1. března 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Pro00033938
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .