- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01998672
Multiple Ascending Oral Dose Phase I Study With Px-102
3 novembre 2014 mis à jour par: Phenex Pharmaceuticals AG
A Double-blind, Randomised, Placebo-controlled, Dose-escalation Study of the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Increasing Multiple Oral Doses of Px-102 to Healthy Subjects
The purpose of this study is to assess the safety and tolerability of the FXR agonist Px-102 in healthy subjects after 7 days multiple oral dosing.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
The study is a single-centre, double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel group phase I study with healthy male subjects receiving ascending multiple oral oral doses of Px-102 to assess the safety and tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
42
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Neuss, Allemagne
- FOCUS Clinical Drug Development GmbH
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Inclusion Criteria:
- Healthy male subject of Caucasian origin 18 to 45 years of age (inclusive).
- Good state of health (mentally and physically) as determined by medical history, physical examination, vital signs, ECG recording and clinical lab results.
- BMI in between 20-29 kg/m² (inclusive); with absolute weight in between 70 to 120 kg.
- Total cholesterol and liver enzyme levels [alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT), alkaline phosphatase (AP)] strictly within the normal ranges at screening and on Day -1. Serum triglyceride not exceeding the upper limit of normal range.
- HbA1c ≤ 6.5%
- Subject has been informed both verbally and in writing and has given written consent to participation in the study prior to start and any study-related procedure.
- Negative results for HIV- and Hepatitis-B and -C serology at screening.
- Subject (including female partners of childbearing potential) has to use a highly effective method of birth control (failure rate less than 1% per year when used consistently and correctly), e.g. implants, injectables, combined oral contra-ceptives in combination with a barrier method, some intrauterine contraceptive devices or sexual abstinence.
Exclusion Criteria:
- Female gender
- Use of prescription or non-prescription drugs within 7 days (30 if the drug is a possible enzyme inducer) prior to administration of study medication. Use of drugs known to induce steatosis (e.g. valproate, amiodarone or prednisone) or to affect body weight and carbohydrate metabolism
- Any acute or chronic illness or clinically relevant finding at screening and at base-line examination which may jeopardize the subject's participation in the study
- History or presence of biliary obstruction or biliary disease, hepatic encephalopathy, advanced ascites, portal hypertension, esophageal/gastric variceal bleeding, hepatocellular carcinoma, previous liver transplantation or any other chronic liver disease
- Renal dysfunction, e.g. glomerular filtration rate ≤ 80 ml/min/1.73 m2 (as determined by the formula of Cockroft-Gault)
- Type I or II Diabetes
- Any clinically relevant abnormality on screening medical assessment, laboratory examination, 12-lead ECG
- Any clinically relevant finding in the baseline telemetry within the pre-dose evaluated observation period of at least 20 hours
- Marked baseline prolongation of QT/QTc interval (QTc interval > 440 ms) in the 12-lead ECG using the Fridericia method for QTc analysis
- Heart rate < 50 bpm.
- History of pathological cardiovascular symptoms or a severe cardiovascular event
- History of severe chronic autoimmune diseases such as severe allergy, atopic eczema, chronic dermatitis, severe psoriasis, multiple sclerosis, severe asthma, lupus or related disorders
- Allergies (except for mild forms of hay fever) or history of hypersensitivity reactions
- Smoking (regular or irregular) > 5 cigarettes (or equivalent) per day
- Excessive alcohol drinking (more than approximately 20 g alcohol per day), unable to refrain from alcohol drinking from 48 hours prior to dosing until the last pharmacokinetic blood sample has been withdrawn
- Positive test for drugs or alcohol at screening or prior to the dosing session
- History of alcoholism or drug/chemical/substance abuse within past 2 years
- Investigator deems the subject unable or unwilling to comply fully with the study protocol
- Has received clinical study medication within the last 30 days prior to this study
- Donation or loss of 400 ml or more of blood within eight (8) weeks prior to dosing
- Allergic to any of the active or inactive ingredients in the study medication
- Any other reason which the Investigator considers unsuitable for the subject to participate
- Any condition or previous disease leading to pruritus or itching of the skin.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Px-102
Px-102 drinking solution, 0.5 mg/kg, 1.0 mg/kg and 1.5 mg/kg
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Px-102 drinking solution, 0.5 mg/kg, 1.0 mg/kg and 1.5 mg/kg
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Comparateur placebo: Placebo
Oral drinking solution
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Drinking solution
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Safety and tolerability of Px-102
Délai: 7 days
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Adverse event monitoring, laboratory values, cardiovascular monitoring.
Comparison active vs. placebo
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7 days
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pharmacokinetics of Px-102 and metabolites
Délai: Day 1: 0 min, 15 min, 30 min, 60 min, 1.5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 12 h, 22 h, 24 h; Day 5 and 6: pre-dose; Day 7: 0 min, 15 min, 30 min, 60 min, 1.5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 12 h, 22 h, 24 h, 30 h.
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Plasma, urine and fecal concentrations (ng/mL) of Px-102 and metabolites measured by LC-MS/MS.
AUC, Cmax and other pk parameters.
Comparison of the pk data on day 7 vs. day 1
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Day 1: 0 min, 15 min, 30 min, 60 min, 1.5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 12 h, 22 h, 24 h; Day 5 and 6: pre-dose; Day 7: 0 min, 15 min, 30 min, 60 min, 1.5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 12 h, 22 h, 24 h, 30 h.
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Pharmacodynamics
Délai: Pre-dose, 1, 2, 4, 8 and 10 hours after administration on Days 1 and 7; Pre-dose, 2 hours and 8 hours after administration on Days 2 to 6; at 22 hours after the last administration
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Markers for FXR activation (e.G.
FGF19 (pg/mL) measurement by ELISA).
Comparison active vs. placebo
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Pre-dose, 1, 2, 4, 8 and 10 hours after administration on Days 1 and 7; Pre-dose, 2 hours and 8 hours after administration on Days 2 to 6; at 22 hours after the last administration
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Claus Kremoser, Dr., Phenex Pharmaceuticals AG
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 novembre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 novembre 2013
Première publication (Estimation)
2 décembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
4 novembre 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 novembre 2014
Dernière vérification
1 novembre 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- PHS-Px-102-I-02
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .