Les probiotiques et le microbiome : essai d'intervention clinique pour l'anxiété et la dépression

Objectif

Le microbiome humain, également connu sous le nom de microflore, est composé des colonies bactériennes du corps. Bien que les bactéries soient généralement associées à la maladie, il existe de bonnes bactéries appelées bactéries probiotiques qui se développent naturellement dans le microbiome de l'intestin humain. Les bactéries probiotiques sont des micro-organismes vivants et se composent d'environ 400 souches bactériennes différentes qui soutiennent la vie dans leur organisme hôte. Le microbiome intestinal, également connu sous le nom de flore intestinale, joue un rôle dans le développement humain normal, la digestion, le poids corporel, la nutrition et la régulation du système immunitaire, en plus d'influencer diverses fonctions neurologiques. Il a été constaté que des facteurs environnementaux, notamment les antibiotiques, la maladie, le stress et l'alimentation, peuvent altérer le microbiome d'un individu par leurs effets sur les bactéries probiotiques situées dans la microflore intestinale.

Bien que les bactéries probiotiques se développent naturellement dans l'intestin humain, l'acquisition du microbiome intestinal varie chez chaque individu en fonction de divers facteurs, notamment le mode de naissance et l'alimentation précoce. La recherche suggère que la première exposition des nouveau-nés aux bactéries et l'acquisition des premiers composants de leur microbiome ont lieu pendant la naissance. Les nourrissons acquièrent les bactéries de leur mère lorsqu'ils traversent le canal vaginal pendant l'accouchement. La recherche indique que, pour cette raison, les enfants nés par césarienne ont un microbiome moins diversifié (Dominguez-Bello, Costello, Contreras, Magris, Hidalgo, Fierer et Knight, 2010). La recherche suggère également qu'après la naissance, les nourrissons continuent d'acquérir leur microbiote intestinal au cours des deux premières années de leur vie sous l'influence de la nutrition diététique. Par exemple, dans une étude portant sur six nourrissons allaités et six nourris au lait maternisé, ceux qui consommaient une préparation spécialement enrichie contenant à la fois des prébiotiques (substances qui alimentent les probiotiques) et une variété de bactéries probiotiques avaient une flore intestinale beaucoup plus diversifiée que ceux qui ont reçu du lait maternel (Harmsen, Wildeboer-Veloo, Raangs, Wagendorp, Klijn, Bindels et Welling, 2000). Veuillez noter que cette étude ne nie pas les avantages du lait maternel et visait à évaluer l'effet de concentrations élevées de prébiotiques et de probiotiques dans une préparation pour nourrissons chimiquement similaire au lait maternel.

Étant donné que les bactéries probiotiques sont acquises naturellement à partir de sources environnementales en plus de se développer normalement dans le corps humain, il est sans danger pour les humains de consommer des probiotiques. De plus, Santé Canada a étiqueté les probiotiques comme un produit de santé naturel (PSN) sans danger pour la consommation humaine. Les aliments courants que nous consommons chaque jour contiennent des bactéries probiotiques qui enrichissent notre flore intestinale. Par exemple, le yogourt et le fromage contiennent des bactéries probiotiques. Il y a eu récemment un regain d'intérêt pour les probiotiques parmi les chercheurs alors que les effets positifs des probiotiques sur le microbiome intestinal et la reconnaissance de leur grand potentiel thérapeutique pour une grande variété de conditions augmentent.

Le microbiome et la santé physique

La recherche a montré que les souches bactériennes probiotiques, telles que les bifidobactéries et les lactobacilles, aident au traitement du syndrome du côlon irritable et d'autres maladies gastro-intestinales et intestinales en inhibant la colonisation et la croissance des bactéries qui causent la maladie. De plus, on pense que le microbiote intestinal joue un rôle essentiel dans la régulation du fonctionnement sain du système immunitaire. Le fonctionnement du système immunitaire est maintenu par des relations homéostatiques avec le microbiome, qui à son tour joue un rôle dans le développement des tissus lymphoïdes et du système immunitaire (Hooper, Littman, & Macpherson, 2012). Des déséquilibres de la microflore intestinale ont été associés à des réponses immunitaires altérées.

Le microbiome et la santé mentale

Le microbiome a été associé à une variété de problèmes de santé mentale. Les chercheurs ont surnommé cette connexion "l'axe intestin-cerveau" (Forsythe, Sudo, Dinan, Taylor, & Bienenstock, 2010). Il a été découvert que les bactéries présentes dans l'intestin produisent du GABA et de la sérotonine, bien que le mécanisme exact par lequel ces neurotransmetteurs produits par voie gastro-intestinale influencent le fonctionnement du cerveau soit inconnu à l'heure actuelle. Cependant, des perturbations du microbiome ont été associées à l'autisme, ainsi qu'à des troubles anxieux et dépressifs.

Les déséquilibres de la flore intestinale dus à l'utilisation précoce d'antibiotiques, par exemple, ont également été impliqués dans le développement de l'autisme. Il a été démontré que les probiotiques aident au traitement des symptômes autistiques en favorisant la croissance de bactéries bénéfiques et en inhibant la croissance de bactéries nocives. Les chercheurs ont identifié une prolifération de certaines souches de Clostridia qui produisent de l'acide propionique dans les intestins des enfants autistes. L'acide propionique est une neurotoxine qui traverse la barrière hémato-encéphalique et pourrait perturber le développement normal du cerveau pendant la petite enfance (Parracho, Gibson, Knott, Bosscher, Kleerebezem et McCartney, 2010).

Des perturbations dans le développement de la microflore normale ont également été associées à des altérations de la réactivité au stress qui se poursuivent plus tard dans la vie. Par exemple, diverses voies métaboliques, telles que celles impliquant les acides biliaires et les synthétiseurs d'hormones stéroïdes, nécessaires aux fonctions corporelles dépendent d'un microbiome sain (Antunes, Han, Ferreira, Lolic, Borchers et Finlay, 2011). La recherche montre que l'utilisation d'antibiotiques tôt dans la vie entraîne une réduction de la flore et de la diversité intestinales et peut être impliquée dans l'apparition d'un état d'alerte physiologique, apparenté à un trait connu sous le nom de "sensibilité à l'anxiété". La sensibilité à l'anxiété fait référence à une tendance chez certains individus à surveiller en permanence leur état physiologique et à interpréter à tort les fluctuations normales de l'homéostasie comme des événements mettant leur vie en danger. Dans les études animales, la consommation de probiotiques entraîne une réduction des comportements liés à l'anxiété ainsi que des altérations des récepteurs GABA qui interviennent dans les hormones liées au stress (Bravo, Forsythe, Chew, Escaravage, Savignac, Dinan, Bienenstock et Cryan, 2011). Les effets bénéfiques du microbiote intestinal sur le stress et l'anxiété ont également été mis en évidence lors de la comparaison de souris sans germes (c'est-à-dire sans microbiome) à des souris avec une microflore intestinale riche. Les souris avec une microflore intestinale riche montrent moins de réactivité au stress que les souris sans germes.

Proposition actuelle

Le projet proposé étudiera les effets des probiotiques sur l'anxiété et les facteurs psychologiques et physiologiques associés chez les humains. Le potentiel thérapeutique des probiotiques pour réduire l'anxiété et d'autres facteurs associés à un microbiome perturbé sera évalué dans une étude croisée à double insu avec placebo. Sur la base des résultats de la recherche à ce jour, on émet l'hypothèse que les probiotiques réduiront les symptômes d'anxiété et de dépression.

Méthodologie

Soixante-quinze participants masculins et féminins âgés de plus de 18 ans seront recrutés par le biais d'annonces publiées dans divers endroits de la région de Wolfville, ainsi que dans les journaux locaux et les sites de médias sociaux tels que Facebook. Publicités en ligne comprenant un lien vers un site Web contenant des informations sur l'éligibilité et les exigences de l'étude (http://www.probioticstudy.com) seront publiés sur les groupes Facebook de diverses organisations de Wolfville, notamment Inner Sun Yoga Center, Wolfville Farmer's Market et le conseil communautaire d'EOS Fine Foods, ainsi que dans des journaux locaux tels que le Grapevine et l'Annonceur (voir l'annexe A). Des brochures d'information seront distribuées au Valley Regional Hospital, au Eastern Kings Memorial Health Centre et à Mud Creek Medical Co-op Ltd. pour être affichées dans leurs salles d'attente (voir l'annexe B). Des affiches publicitaires seront également affichées dans la région de Wolfville (y compris le conseil communautaire du complexe sportif Acadia, Wolfville Shopper's Drug Mart et le conseil communautaire du bureau de poste de Wolfville) avec des onglets contenant l'URL du site Web pour la page d'information sur l'étude (voir l'annexe C). Un courriel à l'ensemble du personnel sera également envoyé au personnel de l'Université Acadia ciblant les professions non universitaires pour le recrutement (voir l'annexe D).

Étant donné que les recherches sur les participants de moins de 18 ans sont limitées, les participants doivent être âgés d'au moins 18 ans. Les participants doivent également habiter à distance de conduite de Wolfville, en Nouvelle-Écosse, pouvoir se rendre à Wolfville pour des rendez-vous avec les chercheurs et avoir une adresse électronique valide. Les critères d'exclusion pour la participation comprennent le fait d'avoir une profession liée à l'enseignement, y compris un professeur ou un étudiant universitaire/collégial (pour éviter les effets de cohorte liés à des fluctuations spécifiques des conditions associées à un stress élevé pendant le trimestre universitaire); avoir le VIH/SIDA; actuellement en cours de chimiothérapie ; ayant un problème métabolique, immunitaire ou digestif grave diagnostiqué, y compris le cancer, la maladie de Crone ou la colite ulcéreuse, la sclérose en plaques, le lupus, la maladie d'Addison ou une autre forme d'insuffisance surrénalienne ; utilise actuellement des médicaments contre l'anxiété ; prendre des capsules probiotiques; prendre des antibiotiques; ou ayant toute autre maladie grave.

Une fois que les participants potentiels auront examiné les informations sur le site Web de l'étude et indiqué qu'ils souhaitent participer, ils seront dirigés vers une page de consentement éclairé. En cochant la case et en cliquant sur « Soumettre » sur la page de consentement éclairé en ligne, ils indiqueront leur consentement à participer et seront dirigés vers un questionnaire démographique (voir l'annexe E). Le questionnaire contiendra des questions sur la santé des participants, leurs antécédents médicaux et les aliments qu'ils consomment. Toutes les données recueillies en ligne au cours de cette étude seront hébergées sur un serveur canadien afin d'éviter les problèmes du Patriot Act associés aux données hébergées sur des serveurs américains. Le chercheur fixera des rendez-vous avec les participants qui donnent leur consentement en ligne pour participer.

L'étude se déroulera sur une période de 22 semaines, au cours de laquelle les participants consommeront un probiotique oral pendant 10 semaines et un placebo (une substance inerte sans effet thérapeutique) pendant 10 semaines, avec une période de sevrage de deux semaines entre les deux. . Les participants recevront soit le probiotique, soit le placebo pendant les dix premières semaines et l'autre pendant les 10 semaines suivantes. Ni le participant ni le chercheur administrant les probiotiques et les placebos ne sauront lequel le participant prend. Parce qu'il s'agit d'une conception en double aveugle, seul le superviseur, le Dr Susan Potter, sera au courant de la condition expérimentale des participants. Le superviseur assignera au hasard les participants à une condition placebo ou probiotique.

Le probiotique utilisé dans cette étude sera des probiotiques organiques 7 souches 20 milliards par gramme achetés chez Prescrit For Life. Il s'agit d'une poudre probiotique organique naturelle comprenant les souches de bactéries probiotiques Acidophilus, Bifidum, Casei et Rhamnosus, 400 mg par capsule. Les capsules placebo contiendront 400 mg de farine de riz. Chaque participant recevra deux flacons de pilules - un contenant 70 capsules de probiotiques pendant dix semaines et un autre contenant 70 capsules de placebo pendant dix semaines. Ces gélules sont à consommer par voie orale, une gélule par jour.

Le chercheur et le superviseur organiseront une réunion avec chaque participant afin de fournir des instructions détaillées pour l'étude et d'obtenir un consentement éclairé pour la poursuite de l'étude par chaque participant (voir annexe F et annexe G). Lors du premier rendez-vous, du rendez-vous de dix semaines et du dernier rendez-vous de vingt semaines, les participants rempliront l'échelle de dépression, d'anxiété et de stress (DASS) et l'indice de sensibilité à l'anxiété (ASI). Les participants compléteront ces mesures trois fois au cours de la période d'étude afin que les chercheurs mesurent l'évolution des symptômes d'anxiété et de dépression au cours des trois périodes. Lors de chacune de ces réunions, les participants recevront également leur bouteille de gélules de probiotiques ou de gélules de placebo à prendre sur la période de 10 semaines. Lors de leur rendez-vous de dix semaines, les participants recevront également des copies du DASS et de l'ASI à remplir à la fin de l'étude (voir annexe H). Lors du troisième et dernier rendez-vous, les participants apporteront leurs questionnaires remplis et auront la possibilité de poser toutes les questions qu'ils pourraient avoir sur l'étude, ainsi que de remplir un bulletin de vote pour les tirages au sort. S'ils souhaitent savoir au cours de quelles phases ils ont reçu les gélules de probiotiques et de placebo, ils seront informés que les informations leur seront envoyées par e-mail une fois l'étude terminée.

Les participants seront contactés par le chercheur les troisième et sixième jours de chaque phase (probiotique et placebo) par e-mail pour s'enregistrer et répondre à toutes les questions qu'ils pourraient avoir (voir annexe I). Les participants seront invités à remplir un bref questionnaire une fois toutes les deux semaines pendant la période d'étude, qui ne devrait pas prendre plus de 5 minutes à remplir (voir annexe J et annexe K), pour consigner tout changement d'anxiété et/ou de santé physique, comme ainsi que de garder les lignes de communication ouvertes en cas de questions.

Consentement

Les participants rempliront deux formulaires de consentement, un en ligne avant la collecte des informations démographiques et d'identification et un avant le début de la phase probiotique de l'étude (voir annexe E et annexe G, respectivement).

Déception et débriefing

Bien qu'il ne s'agisse pas techniquement d'une tromperie, les participants recevront soit un placebo soit un probiotique pendant des intervalles de dix semaines au cours de la période d'étude, mais on ne leur dira pas lequel des deux ils reçoivent, bien qu'ils soient informés qu'ils ne le seront pas. À la fin de l'étude, les participants qui souhaitent savoir lequel des deux (probiotiques ou placebo) ils ont reçu au cours de chaque période de dix semaines. Les participants auront également la possibilité de faire répondre à toutes leurs questions par le chercheur et ceux qui souhaitent recevoir une copie des résultats leur seront envoyés par e-mail une fois l'étude terminée.

Risques et avantages

Les probiotiques sont de bonnes bactéries qui se développent naturellement dans l'intestin humain. À ce jour, il n'y a pas de risques publiés associés à la consommation de probiotiques. Néanmoins, les participants seront contactés deux fois au cours de la première semaine de chaque phase (probiotique et placebo) pour s'assurer qu'ils ne subissent aucun effet secondaire indésirable. De plus, les participants soumettront des mises à jour sur leur santé physique et mentale toutes les deux semaines tout au long de l'étude en plus d'être encouragés à contacter les chercheurs s'ils ont des inquiétudes pendant la période d'étude.

Il est possible que les participants soient rendus plus conscients de tout symptôme anxieux ou dépressif qu'ils éprouvent grâce à leur participation à ce projet de recherche et, en raison d'une fréquentation accrue, qu'ils ressentent une augmentation de leur détresse émotionnelle. Pour répondre à ces préoccupations, les participants recevront les coordonnées spécifiques des fournisseurs de services de santé mentale de la région de Wolfville.

Bien que les avantages directs pour les participants soient incertains à ce stade, il est possible qu'ils ressentent une réduction de l'anxiété et/ou des symptômes dépressifs, et il est fort probable qu'ils ressentiront une réduction de tout symptôme physiologique lié à l'intestin, en conséquence de prendre les probiotiques. Cependant, il sera impossible de déterminer si une amélioration des symptômes est attribuable à l'intervention probiotique tant que l'étude n'est pas terminée.

Confidentialité

La confidentialité sera maintenue en tout temps. Une fois qu'ils sont inscrits à l'étude, chaque participant se verra attribuer un numéro de code unique qui sera utilisé sur tous les questionnaires et autres données. Les noms des participants n'apparaîtront en conjonction avec aucune donnée, à l'exception du questionnaire initial en ligne. Une fois que les participants potentiels auront été contactés au sujet de leur participation à la phase d'intervention de l'étude, les données du questionnaire en ligne seront supprimées du serveur et les noms seront remplacés par des numéros de code. Une liste principale des numéros de code et des noms sera conservée dans un fichier protégé par mot de passe dans un dossier séparé sur l'ordinateur protégé par mot de passe du chercheur.

Sécurité des données : Tous les questionnaires papier seront stockés dans un classeur verrouillé dans un bureau verrouillé. Tous les fichiers de données électroniques seront stockés sur un ordinateur protégé par un mot de passe. Étant donné que ce domaine de recherche est relativement nouveau, les données seront conservées indéfiniment car elles peuvent aider à orienter les études futures.