Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Dose Escalation Study of LEE011 in Combination With Buparlisib and Letrozole in HR+, HER2-negative Post-menopausal Women With Advanced Breast Cancer. (LeeBLet)

16 décembre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

A Phase 1 Dose Escalation Study of LEE011 in Combination With Buparlisib and Letrozole for the Treatment of HR+, HER2-negative Post-menopausal Women With Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer.

This is a multi-center, open-label, non-randomized, phase I study

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California at Los Angeles UCLA SC
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, États-Unis, 47905
        • Horizon Oncology Center SC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina SC
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78922
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics SC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute SC-3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Inclusion Criteria:

  1. Women with advanced (recurrent or metastatic) breast cancer who received no prior therapy for advanced disease.
  2. Patient is postmenopausal.
  3. Patient may have received ≤ 2 lines of chemotherapy for metastatic or recurrent breast cancer in the dose-escalation phase.
  4. Patient has a histologically and/or cytologically confirmed diagnosis of estrogen-receptor positive and/or progesterone receptor positive breast cancer by local laboratory.
  5. Patient has HER2-negative breast cancer defined as a negative in situ hybridization test or an IHC status of 0, 1+ or 2+. If IHC is 2+, a negative in situ hybridization (FISH, CISH, or SISH) test is required by local laboratory testing.

  6. Patient must have either:

    • Measurable disease, i.e., at least one measurable lesion as per RECIST 1.1 criteria or at least one predominantly lytic bone lesion

Exclusion Criteria:

  1. Patient who received any CDK4/6 or PI3K inhibitor.

  2. Patient has active cardiac disease or a history of cardiac dysfunction including any of the following:

    • History of angina pectoris, symptomatic pericarditis, or myocardial infarction within 12 months prior to study entry
    • History of documented congestive heart failure (New York Heart Association functional classification III-IV)
    • Documented cardiomyopathy
    • Patient has a Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) < 50% as determined by Multiple Gated acquisition (MUGA) scan or echocardiogram (ECHO)
    • History of any cardiac arrhythmias, e.g., ventricular, supraventricular, nodal arrhythmias, or conduction abnormality in the previous 12 months.
    • On screening, any of the following cardiac parameters: bradycardia (heart rate < 50 at rest), tachycardia (heart rate > 90 at rest), PR interval > 220 msec, QRS interval >109 msec, or QTcF >450 msec.

    Systolic blood pressure >160 or <90 mmHg

  3. Patient is currently receiving any of the following medications:

    • That are known strong inducers or inhibitors of CYP3A4.
    • That have a known risk to prolong the QT interval or induce Torsades de Pointes.
    • That have a narrow therapeutic window and are predominantly metabolized through CYP3A4.
  4. Certain scores on an anxiety and depression mood questionnaires

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LEE011 + buparlisib + letrozole
open label, dose escalation evaluating max tolerated dose of the triple combination
Médicament: LEE011
3 weeks on and 1 week off
Médicament: Buparlisib
daily
Médicament: Letrozole
2.5 mg daily;

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence of dose-limiting toxicities (DLTs)
Délai: 28 days
Dose Escalation Phase: Frequency of DLTs at each dose level associated with administration of LEE011, buparlisib, and letrozole in a 28 day cycle
28 days
Safety and tolerability of the combination of LEE011, buparlisib, and letrozole
Délai: approximately 25 months
Dose Expansion Phase: Incidence of AEs, SAEs (overal and severity), laboratory abnormalities, ECG, vital, dose interteruptions, dose reductions, and dose intensity as a measure of safety and tolerability.
approximately 25 months

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Safety and tolerabiity of the combination of LEE011, buparlisib, and letrozole
Délai: approximately 25 months
Dose Escalation Phase: Incidence of AEs, SAEs (overall and severity), laboratory abnormalities, ECG, vital, dose interterruptions, dose reductions, and dose intensity as a measure of safety and tolerability.
approximately 25 months
Pharmacokinetic paramters such as AUClast and Cmax of LEE011, buparlisib, and letrozole in order to characterize the PK profiles
Délai: approximately 25 months
Dose Escalation Phase: When given in combination as well any other clinically significant metabolites that may be identified
approximately 25 months
Pharmacokinetic paramters such as AUClast and Cmax of LEE011, buparlisib, and letrozole in order to characterize the PK profiles
Délai: approximately 25 months
Dose Expansion Phase: When given in combination as well as any other clinically significant metabolites that may be identified
approximately 25 months
Disease control rate
Délai: approximately 25 months
Dose Expansion Phase: Proportion of patients with the best overall response of CR (complete response), PR (partial response), or SD (stable disease)
approximately 25 months
PFS (progression free survival)
Délai: approximately 25 months
Dose Expansion Phase: Time from date of start of treatment to date of first documented progression or death due to any cause.
approximately 25 months

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 juin 2014

Achèvement primaire (Réel)

26 octobre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

26 octobre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 mai 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mai 2014

Première publication (Estimation)

3 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 décembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2020

Dernière vérification

1 juillet 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLEE011A2112C

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner