Étude de phase I/II sur le nab-paclitaxel et la gemcitabine suivis par l'AG-mFOLFOX chez des patients atteints d'adénocarcinome pancréatique métastatique (SEQUENCE)

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome pancréatique confirmé histologiquement et/ou cytologiquement
2. Maladie de stade IV (métastatique uniquement)
3. Aucun traitement systémique antérieur pour leur diagnostic (sauf en situation adjuvante> six mois auparavant)
4. Statut de performance ECOG de 0-1
5. Au moins 18 ans
6. Preuve de l'une ou des deux maladies mesurables définies par RECIST suivantes (lésions pouvant être mesurées avec précision dans au moins une dimension avec le diamètre le plus long ≥ 20 mm en utilisant des techniques conventionnelles ou ≥ 10 mm avec un scanner spiralé)
7. Les patientes doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausées, ou si elles sont en âge de procréer, elles doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) avant l'inscription et accepter d'utiliser une contraception barrière efficace pendant la période de traitement. Les contraceptifs oraux, implantables ou injectables peuvent être affectés par les interactions avec le cytochrome P450 et ne sont donc pas considérés comme efficaces pour cette étude. Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement. La définition d'une contraception efficace sera basée sur le jugement de l'investigateur.

8. Fonction adéquate de la moelle osseuse :

   • NAN ≥ 1500/uL
   • numération plaquettaire ≥ 100 000/uL
   • hémoglobine ≥ 9,0 g/dL

9. Fonction hépatique adéquate :

   • Bilirubine totale ≤ 1,5 X LSN ou jusqu'à 2 mg/dL
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 X LSN
   • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN

10. Fonction rénale adéquate déterminée par :

    - Clairance de la créatinine calculée ou mesurée ≥ 40 mL/min (pour la clairance de la créatinine calculée, l'équation de Cockroft-Gault sera utilisée).

11. Capacité à comprendre la nature de ce protocole d'étude et à donner un consentement éclairé écrit.
12. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'une autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque élevé de complications du traitement ou pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude.
2. Présence de système nerveux central ou de métastases cérébrales.
3. Espérance de vie < 12 semaines
4. Grossesse (test de grossesse positif) ou allaitement.
5. Neuropathie sensorielle préexistante > grade 1.
6. Maladie cardiaque cliniquement significative (par ex. insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne symptomatique et arythmies cardiaques mal contrôlées par des médicaments) ou infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois.
7. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude, sans récupération complète.
8. Malignité antérieure, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un cancer de stade I ou II correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète, ou de toute autre forme de cancer dont le patient n'a plus de maladie depuis 5 années.