Fase I/II undersøgelse af Nab-paclitaxel og Gemcitabin efterfulgt af AG-mFOLFOX hos patienter med metastatisk pancreasadenokarcinom (SEQUENCE)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk og/eller cytologisk bekræftet pancreas adenocarcinom
2. Stadie IV sygdom (kun metastatisk)
3. Ingen forudgående systemisk terapi for deres diagnose (undtagen i adjuverende omgivelser > seks måneder tidligere)
4. ECOG-ydelsesstatus på 0-1
5. Mindst 18 år
6. Bevis for en eller begge af følgende RECIST-definerede målbare sygdomme (læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension med den længste diameter ≥ 20 mm ved brug af konventionelle teknikker eller ≥ 10 mm med spiral CT-scanning)
7. Kvindelige patienter skal enten være kirurgisk sterile eller postmenopausale, eller hvis de er i den fødedygtige alder, skal de have en negativ graviditetstest (serum eller urin) før indskrivning og acceptere at bruge effektiv barriereprævention i behandlingsperioden. Orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler kan påvirkes af cytokrom P450-interaktioner og anses derfor ikke for at være effektive i denne undersøgelse. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge effektiv prævention under behandlingsperioden. Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på efterforskerens vurdering.

8. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

   • ANC ≥ 1500/uL
   • trombocyttal ≥ 100.000/uL
   • hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL

9. Tilstrækkelig leverfunktion:

   • Total bilirubin ≤ 1,5 X ULN eller indtil 2 mg/dL
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 X ULN
   • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN

10. Tilstrækkelig nyrefunktion som bestemt af enten:

    - Beregnet eller målt kreatininclearance ≥ 40 ml/min (til beregnet kreatininclearance vil Cockroft-Gault-ligningen blive brugt).

11. Evne til at forstå arten af ​​denne undersøgelsesprotokol og give skriftligt informeret samtykke.
12. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fund af fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der efter investigatorens opfattelse gør forsøgspersonen i høj risiko for behandlingskomplikationer eller kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne af undersøgelsen.
2. Tilstedeværelse af centralnervesystem eller hjernemetastaser.
3. Forventet levetid < 12 uger
4. Graviditet (positiv graviditetstest) eller amning.
5. Eksisterende sensorisk neuropati > grad 1.
6. Klinisk signifikant hjertesygdom (f. kongestiv hjerteinsufficiens, symptomatisk koronararteriesygdom og hjertearytmier, der ikke er godt kontrolleret med medicin) eller myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder.
7. Større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af studiebehandlingen, uden fuldstændig bedring.
8. Tidligere malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet kræft i stadie I eller II, hvor patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden form for kræft, hvorfra patienten har været sygdomsfri i 5 flere år.