- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02558673
Production et métabolisme de la triméthylamine-N-oxyde
Impact de l'alimentation et du microbiote intestinal sur la production et le devenir de triméthylamine-N-oxyde chez l'homme
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La triméthylamine-N-oxyde (TMAO) est un composé organique contenant du carbone formé à partir de précurseurs alimentaires, notamment le TMAO (riche en poisson), la choline (riche en œufs) et la carnitine (riche en bœuf). Cependant, la production de TMAO est très variable (Zhang AQ et al., 1999), semble être influencée par la génétique (Cashman JR et al., 2001) et le microbiome intestinal (Wang Z et al., 2011 ; Koeth RA et al., 2013), et est liée aux maladies cardiaques chez les patients cardiaques (Wang Z et al., 2011) et au cancer colorectal chez les femmes post-ménopausées (Bae S et al., 2015). À l'heure actuelle, on sait très peu de choses sur le devenir métabolique du TMAO et sur son utilisation dans le corps humain (Bain MA et al., 2005). Cette étude visait à (i) quantifier les effets des œufs, du bœuf et du poisson sur les biomarqueurs TMAO dans le plasma, les muscles, l'urine et les selles ; (ii) examiner le devenir métabolique du TMAO supplémentaire marqué isotopiquement avec du deutérium ; et (iii) déterminer si la production de TMAO est une fonction du microbiome intestinal.
Pour atteindre ces objectifs, une étude croisée randomisée et contrôlée a été menée auprès de participants masculins en bonne santé (n = 40). L'étude comprenait quatre bras composés de repas d'étude représentant des sources animales de TMAO (œuf, bœuf et poisson) ainsi qu'un contrôle de fruits. Les repas de l'étude étaient (i) 3 œufs durs entiers ; (ii) 6 oz de bœuf (galettes de bœuf Philly-Gourmet); (iii) 6 oz de poisson (filet de cabillaud); et (iv) 2 portions individuelles de compote de pommes naturelle Mott's. Chaque repas était servi avec une tasse d'eau, administrée en une seule journée et séparée par une période de sevrage d'une semaine. Pour le contrôle des fruits, 50 mg de méthyl-d9-TMAO marqué au deutérium (d9-TMAO; Cambridge Isotopes) ont été ajoutés à une tasse d'eau pour consommation orale afin de permettre le suivi du devenir métabolique du TMAO et d'évaluer sa biodisponibilité et autorisation.
L'échantillon de sang de base a été obtenu par un phlébotomiste en utilisant une procédure de ponction veineuse standard, et les participants ont recueilli leur échantillon d'urine de base. Ils ont également remis des échantillons d'urine et de selles de base sur 24 h auto-collectés. Après la consommation du repas d'étude, des échantillons de sang en série ont été prélevés à 15, 30 min et 1, 2, 4 et 6 h, tandis que des échantillons d'urine ont été prélevés tout au long de la période d'étude de 6 h. À 4,5 h, les participants ont reçu une collation de fruits fixe (c'est-à-dire de la compote de pommes) et de l'eau. Le jour où les participants ont consommé le traceur d9-TMAO, les participants ont recueilli leur urine tout au long des 24 heures suivantes et leurs selles lors de la selle suivante. De plus, un sous-ensemble de ce groupe (n = 6) a été invité à subir une procédure de biopsie musculaire 6 h après la consommation de fruit + traceur d9-TMAO.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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Ithaca, New York, États-Unis, 14853
- Human Metabolic Research Unit, Cornell University
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Ithaca, New York, États-Unis, 14853
- Gannett Health Services, Cornell University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion (étude principale):
- Hommes en bonne santé âgés de 21 à 50 ans
- IMC de 20-29,9 kg/m2 qui acceptent de se conformer au protocole de l'étude (consommation des repas de l'étude et prélèvements d'échantillons)
Critères d'inclusion (sous-étude impliquant une biopsie musculaire) :
- Participants en bonne santé qui sont capables de subir ou de regarder des procédures médicales
Critères d'exclusion (étude principale) :
- Hommes de plus de 50 ans
- IMC ≥ 30 kg/m2
- Femmes, végétariens, fumeurs, personnes souffrant de maladies ou de troubles gastro-intestinaux, de maladies chroniques ou d'autres maladies métaboliques (y compris la triméthylaminurie), de valeurs de laboratoire anormales et de personnes prenant des suppléments nutritionnels, des antibiotiques ou des probiotiques dans les 2 mois suivant le recrutement.
Critères d'exclusion (sous-étude impliquant une biopsie musculaire) :
- Hommes ayant des antécédents de réaction négative ou allergique aux anesthésiques locaux
- Tendance aux saignements ou aux ecchymoses faciles, sur les médicaments qui peuvent augmenter le risque de saignement ou d'ecchymose (par exemple, l'aspirine, le Coumadin, les anti-inflammatoires, le Plavix)
- Actuellement sur des médicaments immunosuppresseurs (par exemple, stéroïdes glucocorticoïdes, chimiothérapie), avec des pathologies pathologiques qui entraveraient le processus de guérison (par exemple, diabète, cancer, chéloïdes, troubles de guérison héréditaires, jaunisse, alcoolisme, VIH / SIDA)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Œuf
Les repas de l'étude ont été administrés dans des portions couramment consommées (3 œufs durs) et ont fourni des quantités comparables de précurseurs alimentaires de TMAO.
Chaque repas était servi avec une tasse d'eau, administrée en une seule journée et séparée par une période de sevrage d'une semaine.
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Expérimental: Du boeuf
Les repas de l'étude ont été administrés dans des portions couramment consommées (6 oz de bœuf [Philly-Gourmet Beef Galettes]) et ont fourni des quantités comparables de précurseurs alimentaires de TMAO.
Chaque repas était servi avec une tasse d'eau, administrée en une seule journée et séparée par une période de sevrage d'une semaine.
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Expérimental: Poisson
Les repas à l'étude ont été administrés dans des portions couramment consommées (poisson de 6 oz [filet de cabillaud]) et ont fourni des quantités comparables de précurseurs alimentaires de TMAO.
Chaque repas était servi avec une tasse d'eau, administrée en une seule journée et séparée par une période de sevrage d'une semaine.
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Comparateur actif: Fruit
Les repas de l'étude ont été administrés dans des portions couramment consommées (2 emballages individuels de compote de pommes naturelle Mott's) et ont fourni des quantités comparables de contrôle (ou de comparateur actif).
Chaque repas était servi avec une tasse d'eau, administrée en une seule journée et séparée par une période de sevrage d'une semaine.
Pour le contrôle des fruits, 50 mg de méthyl-d9-TMAO marqué au deutérium (d9-TMAO; Cambridge Isotopes) ont été ajoutés à une tasse d'eau pour consommation orale afin de permettre le suivi du devenir métabolique du TMAO et d'évaluer sa biodisponibilité et autorisation.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Biomarqueurs TMAO
Délai: Évaluer le changement par rapport à la ligne de base ; conception randomisée, contrôlée et croisée avec 4 sessions d'étude avec 1 semaine de sevrage entre les visites. Les participants ont été suivis pendant 6 h (œuf, bœuf et poisson) et pendant 6 à 24 h (fruit + d9-TMAO)
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Évaluer le changement par rapport à la ligne de base ; conception randomisée, contrôlée et croisée avec 4 sessions d'étude avec 1 semaine de sevrage entre les visites. Les participants ont été suivis pendant 6 h (œuf, bœuf et poisson) et pendant 6 à 24 h (fruit + d9-TMAO)
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Profil du microbiome intestinal
Délai: Ligne de base
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Ligne de base
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Flavine monooxygénase 3 (FMO3) 472 G>A
Délai: Ligne de base
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Ligne de base
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Biomarqueurs liés à un carbone et carnitine
Délai: Évaluer le changement par rapport à la ligne de base ; conception randomisée, contrôlée et croisée avec 4 sessions d'étude avec 1 semaine de sevrage entre les visites. Les participants ont été suivis pendant 6 h (œuf, bœuf et poisson) et pendant 6 à 24 h (fruit + d9-TMAO)
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Évaluer le changement par rapport à la ligne de base ; conception randomisée, contrôlée et croisée avec 4 sessions d'étude avec 1 semaine de sevrage entre les visites. Les participants ont été suivis pendant 6 h (œuf, bœuf et poisson) et pendant 6 à 24 h (fruit + d9-TMAO)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marie A. Caudill, PhD, Cornell University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Wang Z, Klipfell E, Bennett BJ, Koeth R, Levison BS, Dugar B, Feldstein AE, Britt EB, Fu X, Chung YM, Wu Y, Schauer P, Smith JD, Allayee H, Tang WH, DiDonato JA, Lusis AJ, Hazen SL. Gut flora metabolism of phosphatidylcholine promotes cardiovascular disease. Nature. 2011 Apr 7;472(7341):57-63. doi: 10.1038/nature09922.
- Bae S, Ulrich CM, Neuhouser ML, Malysheva O, Bailey LB, Xiao L, Brown EC, Cushing-Haugen KL, Zheng Y, Cheng TY, Miller JW, Green R, Lane DS, Beresford SA, Caudill MA. Plasma choline metabolites and colorectal cancer risk in the Women's Health Initiative Observational Study. Cancer Res. 2014 Dec 15;74(24):7442-52. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-1835. Epub 2014 Oct 21.
- Bain MA, Fornasini G, Evans AM. Trimethylamine: metabolic, pharmacokinetic and safety aspects. Curr Drug Metab. 2005 Jun;6(3):227-40. doi: 10.2174/1389200054021807.
- Cashman JR, Zhang J, Leushner J, Braun A. Population distribution of human flavin-containing monooxygenase form 3: gene polymorphisms. Drug Metab Dispos. 2001 Dec;29(12):1629-37.
- Koeth RA, Wang Z, Levison BS, Buffa JA, Org E, Sheehy BT, Britt EB, Fu X, Wu Y, Li L, Smith JD, DiDonato JA, Chen J, Li H, Wu GD, Lewis JD, Warrier M, Brown JM, Krauss RM, Tang WH, Bushman FD, Lusis AJ, Hazen SL. Intestinal microbiota metabolism of L-carnitine, a nutrient in red meat, promotes atherosclerosis. Nat Med. 2013 May;19(5):576-85. doi: 10.1038/nm.3145. Epub 2013 Apr 7.
- Zhang AQ, Mitchell SC, Smith RL. Dietary precursors of trimethylamine in man: a pilot study. Food Chem Toxicol. 1999 May;37(5):515-20. doi: 10.1016/s0278-6915(99)00028-9.
- Taesuwan S, Cho CE, Malysheva OV, Bender E, King JH, Yan J, Thalacker-Mercer AE, Caudill MA. The metabolic fate of isotopically labeled trimethylamine-N-oxide (TMAO) in humans. J Nutr Biochem. 2017 Jul;45:77-82. doi: 10.1016/j.jnutbio.2017.02.010. Epub 2017 Apr 13.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- OSP 72118
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