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Production et métabolisme de la triméthylamine-N-oxyde

1 novembre 2016 mis à jour par: Cornell University

Impact de l'alimentation et du microbiote intestinal sur la production et le devenir de triméthylamine-N-oxyde chez l'homme

Le but de cette étude était de comprendre la production de triméthylamine-N-oxyde (TMAO) et de ses métabolites à partir de précurseurs alimentaires présents dans le poisson, les œufs et le bœuf. En outre, cette étude a retracé le sort du TMAO supplémentaire qui a été étiqueté avec du deutérium pour déterminer comment le TMAO est utilisé dans le corps.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La triméthylamine-N-oxyde (TMAO) est un composé organique contenant du carbone formé à partir de précurseurs alimentaires, notamment le TMAO (riche en poisson), la choline (riche en œufs) et la carnitine (riche en bœuf). Cependant, la production de TMAO est très variable (Zhang AQ et al., 1999), semble être influencée par la génétique (Cashman JR et al., 2001) et le microbiome intestinal (Wang Z et al., 2011 ; Koeth RA et al., 2013), et est liée aux maladies cardiaques chez les patients cardiaques (Wang Z et al., 2011) et au cancer colorectal chez les femmes post-ménopausées (Bae S et al., 2015). À l'heure actuelle, on sait très peu de choses sur le devenir métabolique du TMAO et sur son utilisation dans le corps humain (Bain MA et al., 2005). Cette étude visait à (i) quantifier les effets des œufs, du bœuf et du poisson sur les biomarqueurs TMAO dans le plasma, les muscles, l'urine et les selles ; (ii) examiner le devenir métabolique du TMAO supplémentaire marqué isotopiquement avec du deutérium ; et (iii) déterminer si la production de TMAO est une fonction du microbiome intestinal.

Pour atteindre ces objectifs, une étude croisée randomisée et contrôlée a été menée auprès de participants masculins en bonne santé (n = 40). L'étude comprenait quatre bras composés de repas d'étude représentant des sources animales de TMAO (œuf, bœuf et poisson) ainsi qu'un contrôle de fruits. Les repas de l'étude étaient (i) 3 œufs durs entiers ; (ii) 6 oz de bœuf (galettes de bœuf Philly-Gourmet); (iii) 6 oz de poisson (filet de cabillaud); et (iv) 2 portions individuelles de compote de pommes naturelle Mott's. Chaque repas était servi avec une tasse d'eau, administrée en une seule journée et séparée par une période de sevrage d'une semaine. Pour le contrôle des fruits, 50 mg de méthyl-d9-TMAO marqué au deutérium (d9-TMAO; Cambridge Isotopes) ont été ajoutés à une tasse d'eau pour consommation orale afin de permettre le suivi du devenir métabolique du TMAO et d'évaluer sa biodisponibilité et autorisation.

L'échantillon de sang de base a été obtenu par un phlébotomiste en utilisant une procédure de ponction veineuse standard, et les participants ont recueilli leur échantillon d'urine de base. Ils ont également remis des échantillons d'urine et de selles de base sur 24 h auto-collectés. Après la consommation du repas d'étude, des échantillons de sang en série ont été prélevés à 15, 30 min et 1, 2, 4 et 6 h, tandis que des échantillons d'urine ont été prélevés tout au long de la période d'étude de 6 h. À 4,5 h, les participants ont reçu une collation de fruits fixe (c'est-à-dire de la compote de pommes) et de l'eau. Le jour où les participants ont consommé le traceur d9-TMAO, les participants ont recueilli leur urine tout au long des 24 heures suivantes et leurs selles lors de la selle suivante. De plus, un sous-ensemble de ce groupe (n = 6) a été invité à subir une procédure de biopsie musculaire 6 h après la consommation de fruit + traceur d9-TMAO.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • New York
      • Ithaca, New York, États-Unis, 14853
        • Human Metabolic Research Unit, Cornell University
      • Ithaca, New York, États-Unis, 14853
        • Gannett Health Services, Cornell University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critères d'inclusion (étude principale):

  • Hommes en bonne santé âgés de 21 à 50 ans
  • IMC de 20-29,9 kg/m2 qui acceptent de se conformer au protocole de l'étude (consommation des repas de l'étude et prélèvements d'échantillons)

Critères d'inclusion (sous-étude impliquant une biopsie musculaire) :

  • Participants en bonne santé qui sont capables de subir ou de regarder des procédures médicales

Critères d'exclusion (étude principale) :

  • Hommes de plus de 50 ans
  • IMC ≥ 30 kg/m2
  • Femmes, végétariens, fumeurs, personnes souffrant de maladies ou de troubles gastro-intestinaux, de maladies chroniques ou d'autres maladies métaboliques (y compris la triméthylaminurie), de valeurs de laboratoire anormales et de personnes prenant des suppléments nutritionnels, des antibiotiques ou des probiotiques dans les 2 mois suivant le recrutement.

Critères d'exclusion (sous-étude impliquant une biopsie musculaire) :

  • Hommes ayant des antécédents de réaction négative ou allergique aux anesthésiques locaux
  • Tendance aux saignements ou aux ecchymoses faciles, sur les médicaments qui peuvent augmenter le risque de saignement ou d'ecchymose (par exemple, l'aspirine, le Coumadin, les anti-inflammatoires, le Plavix)
  • Actuellement sur des médicaments immunosuppresseurs (par exemple, stéroïdes glucocorticoïdes, chimiothérapie), avec des pathologies pathologiques qui entraveraient le processus de guérison (par exemple, diabète, cancer, chéloïdes, troubles de guérison héréditaires, jaunisse, alcoolisme, VIH / SIDA)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Œuf
Les repas de l'étude ont été administrés dans des portions couramment consommées (3 œufs durs) et ont fourni des quantités comparables de précurseurs alimentaires de TMAO. Chaque repas était servi avec une tasse d'eau, administrée en une seule journée et séparée par une période de sevrage d'une semaine.
Expérimental: Du boeuf
Les repas de l'étude ont été administrés dans des portions couramment consommées (6 oz de bœuf [Philly-Gourmet Beef Galettes]) et ont fourni des quantités comparables de précurseurs alimentaires de TMAO. Chaque repas était servi avec une tasse d'eau, administrée en une seule journée et séparée par une période de sevrage d'une semaine.
Expérimental: Poisson
Les repas à l'étude ont été administrés dans des portions couramment consommées (poisson de 6 oz [filet de cabillaud]) et ont fourni des quantités comparables de précurseurs alimentaires de TMAO. Chaque repas était servi avec une tasse d'eau, administrée en une seule journée et séparée par une période de sevrage d'une semaine.
Comparateur actif: Fruit
Les repas de l'étude ont été administrés dans des portions couramment consommées (2 emballages individuels de compote de pommes naturelle Mott's) et ont fourni des quantités comparables de contrôle (ou de comparateur actif). Chaque repas était servi avec une tasse d'eau, administrée en une seule journée et séparée par une période de sevrage d'une semaine. Pour le contrôle des fruits, 50 mg de méthyl-d9-TMAO marqué au deutérium (d9-TMAO; Cambridge Isotopes) ont été ajoutés à une tasse d'eau pour consommation orale afin de permettre le suivi du devenir métabolique du TMAO et d'évaluer sa biodisponibilité et autorisation.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Biomarqueurs TMAO
Délai: Évaluer le changement par rapport à la ligne de base ; conception randomisée, contrôlée et croisée avec 4 sessions d'étude avec 1 semaine de sevrage entre les visites. Les participants ont été suivis pendant 6 h (œuf, bœuf et poisson) et pendant 6 à 24 h (fruit + d9-TMAO)
Évaluer le changement par rapport à la ligne de base ; conception randomisée, contrôlée et croisée avec 4 sessions d'étude avec 1 semaine de sevrage entre les visites. Les participants ont été suivis pendant 6 h (œuf, bœuf et poisson) et pendant 6 à 24 h (fruit + d9-TMAO)
Profil du microbiome intestinal
Délai: Ligne de base
Ligne de base

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Flavine monooxygénase 3 (FMO3) 472 G>A
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Biomarqueurs liés à un carbone et carnitine
Délai: Évaluer le changement par rapport à la ligne de base ; conception randomisée, contrôlée et croisée avec 4 sessions d'étude avec 1 semaine de sevrage entre les visites. Les participants ont été suivis pendant 6 h (œuf, bœuf et poisson) et pendant 6 à 24 h (fruit + d9-TMAO)
Évaluer le changement par rapport à la ligne de base ; conception randomisée, contrôlée et croisée avec 4 sessions d'étude avec 1 semaine de sevrage entre les visites. Les participants ont été suivis pendant 6 h (œuf, bœuf et poisson) et pendant 6 à 24 h (fruit + d9-TMAO)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marie A. Caudill, PhD, Cornell University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2015

Première publication (Estimation)

24 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

2 novembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 novembre 2016

Dernière vérification

1 novembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • OSP 72118

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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